中國(guó)藥企如何脫離“泥潭” 走出國(guó)際范

添加日期：2017年12月23日 閱讀：1530

西藥制劑全球競(jìng)爭(zhēng)如同賽跑，中國(guó)“參賽”企業(yè)有了起色，整體競(jìng)爭(zhēng)力還不盡如人意。對(duì)于一些資金充足的藥企，出海投資、并購(gòu)不失為一條國(guó)際化捷徑。

中國(guó)醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)副會(huì)長(zhǎng)孟冬平，仍記得5年前的尷尬場(chǎng)景。2012年，孟冬平帶隊(duì)國(guó)內(nèi)藥企到俄羅斯訪(fǎng)問(wèn)，一名俄羅斯客商對(duì)她抱怨，希望能從中國(guó)進(jìn)口更多、更高質(zhì)量的藥品。



當(dāng)年，全球藥品市場(chǎng)上的中國(guó)本土制劑屈指可數(shù)。2012年中國(guó)藥企在美國(guó)仿制藥申請(qǐng)(ANDA)獲批總量?jī)H為11個(gè)。如今，孟冬平再次帶隊(duì)出訪(fǎng)時(shí)，不再擔(dān)心尷尬重現(xiàn)。

至今已經(jīng)有80多個(gè)中國(guó)制劑企業(yè)的近百個(gè)制劑，在歐美市場(chǎng)上實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售，已經(jīng)注冊(cè)和正在注冊(cè)的產(chǎn)品超過(guò)200個(gè)。

隨著鼓勵(lì)制劑出口政策暖風(fēng)頻頻吹來(lái)，中國(guó)本土制劑出口的呼聲愈發(fā)高漲，但在國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，中國(guó)本土制劑企業(yè)卻腹背受敵：高端產(chǎn)品上競(jìng)爭(zhēng)不過(guò)歐美企業(yè)，低端產(chǎn)品上競(jìng)爭(zhēng)不過(guò)印度企業(yè)，更重要的是自身實(shí)力不過(guò)硬。

中國(guó)本土制劑*終能否拓寬全球市場(chǎng)的征程，走出低速增長(zhǎng)的泥潭，在藥品生產(chǎn)、創(chuàng)新研發(fā)、并購(gòu)等“招式”中增強(qiáng)取勝，還需要經(jīng)過(guò)更多的考驗(yàn)。

“走上去”，才能賺到錢(qián)

在國(guó)際分工協(xié)作中，中國(guó)藥企長(zhǎng)期處于價(jià)值鏈底端，消耗國(guó)內(nèi)能源，利潤(rùn)大頭在外國(guó)藥企。在醫(yī)藥價(jià)值鏈四個(gè)環(huán)節(jié)，中國(guó)藥企僅在生產(chǎn)制造環(huán)節(jié)具有一定優(yōu)勢(shì)。“這并不是真正的國(guó)際化，只是貿(mào)易的輸出。”孟冬平指出。

由于行業(yè)門(mén)檻低，一大批企業(yè)爭(zhēng)相涌入，從2009年到2016年，七年間經(jīng)營(yíng)醫(yī)藥產(chǎn)品出口的企業(yè)數(shù)量增長(zhǎng)63%。結(jié)果是原料藥產(chǎn)能?chē)?yán)重過(guò)剩，出口議價(jià)能力減弱，國(guó)內(nèi)企業(yè)內(nèi)仗外打，客戶(hù)左右殺價(jià)。

“有點(diǎn)像過(guò)去的稀土行業(yè)，自己企業(yè)和自己企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)，把市場(chǎng)攪得一塌糊涂，都無(wú)利可圖�！敝袊�(guó)醫(yī)藥管理協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)王學(xué)恭說(shuō)道。據(jù)了解，中國(guó)化學(xué)原料藥出口平均利潤(rùn)僅5%左右，而化學(xué)制劑的凈利潤(rùn)率普遍在30%以上。

中國(guó)醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)數(shù)據(jù)顯示，相比5年前的6%左右，如今西藥制劑出口量在藥品出口中的比重提升到10%以上，但原料藥的出口比重仍超過(guò)八成。如石藥集團(tuán)每年6億多美元的藥品出口額，九成以上由原料藥貢獻(xiàn)。

嘗試出口高附加值的制劑，成為藥企突圍的一個(gè)選項(xiàng)。多數(shù)企業(yè)優(yōu)選發(fā)展中國(guó)家作為第*站。之后，一些藥企開(kāi)始承接國(guó)際合同加工業(yè)，即利用國(guó)外藥企的批件做國(guó)際代工。

承接代工生產(chǎn)的藥企，必須符合歐美cGMP要求，這意味著耗時(shí)長(zhǎng)、耗資大�！敦�(cái)經(jīng)》記者了解到，某條制劑車(chē)間為了通過(guò)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)認(rèn)證，5年間花費(fèi)近2億元。轉(zhuǎn)移到中國(guó)來(lái)的大多是一些老仿制藥品種，利潤(rùn)不高，市場(chǎng)波動(dòng)大，常面臨價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)失利而退市的風(fēng)險(xiǎn)。

出口試劑，中國(guó)藥企的主要機(jī)會(huì)在于專(zhuān)利過(guò)期階段和之后的通用名階段，包括專(zhuān)利過(guò)期后仿制、挑戰(zhàn)專(zhuān)利、專(zhuān)利期內(nèi)授權(quán)仿制。對(duì)絕大部分中國(guó)企業(yè)而言，目前還不具備挑戰(zhàn)專(zhuān)利和獲授權(quán)仿制藥的實(shí)力,在專(zhuān)利過(guò)期之后進(jìn)行通用名藥領(lǐng)域申請(qǐng)或購(gòu)買(mǎi)ANDA生產(chǎn)許可,進(jìn)入歐美主流市場(chǎng)是目前的現(xiàn)實(shí)選擇。

2016年12月，在齊魯制藥首批粉針制劑出口美國(guó)發(fā)運(yùn)儀式上，齊魯制藥副總經(jīng)理鮑海忠多次摘下眼鏡擦眼淚，“太不容易了�！边@是國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)**實(shí)現(xiàn)頭孢類(lèi)注射粉針劑出口美國(guó)。

一個(gè)出口制劑從初始研發(fā)到*終上市一般要經(jīng)歷四五年時(shí)間，投入百萬(wàn)至幾**元。其中需要經(jīng)歷研發(fā)、確認(rèn)批和注冊(cè)批的生產(chǎn)、穩(wěn)定性研究和注冊(cè)資料的編寫(xiě)和申報(bào)，獲批后還需要進(jìn)行包括序列化在內(nèi)的包裝設(shè)計(jì)、生產(chǎn)組織、產(chǎn)品放行以及物流選擇等一系列上市準(zhǔn)備的工作。據(jù)齊魯制藥國(guó)際認(rèn)證工作負(fù)責(zé)人回憶，該企業(yè)的制劑剛出口時(shí)，*大的難點(diǎn)在于：國(guó)外尤其是法規(guī)市場(chǎng)對(duì)中國(guó)制藥企業(yè)的認(rèn)知度和“中國(guó)制造”品牌的認(rèn)可度低，“需要不斷申請(qǐng)并獲得國(guó)際認(rèn)證，逐漸獲得認(rèn)可，制劑出口一步步做大。這的確需要一個(gè)過(guò)程”。

而“美國(guó)制劑市場(chǎng)對(duì)質(zhì)量特別關(guān)注，一旦出一次質(zhì)量問(wèn)題，對(duì)企業(yè)以后市場(chǎng)的影響就會(huì)非常大�！币会t(yī)藥公司進(jìn)出口業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者說(shuō)。

2009年到2017年，美國(guó)FDA對(duì)40多家中國(guó)藥企發(fā)出過(guò)進(jìn)口警示，其中不乏大型藥企。尤其是近幾年，F(xiàn)DA對(duì)中國(guó)原料藥和制劑的監(jiān)控，由抽查變?yōu)槌Ｒ?guī)檢查。主要問(wèn)題是在數(shù)據(jù)，包括數(shù)據(jù)不完整、數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確、分析報(bào)告造假、記錄更換內(nèi)容、重抄記錄、日期與簽名不一致等。

如何走出國(guó)際范

絕大多數(shù)中國(guó)藥企進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的主要方式還是以貿(mào)易為主。如果將西藥制劑參與全球市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)比作一場(chǎng)賽跑，歐美藥企、甚至印度藥企，早已跑出一大截，中國(guó)藥企算剛起步。

美國(guó)FDA數(shù)據(jù)顯示，2016年FDA批準(zhǔn)了22個(gè)來(lái)自中國(guó)藥企的ANDA申請(qǐng)。

2017年上半年，又有18個(gè)ANDA文號(hào)獲批。這與仿制藥**印度藥企相比，尚顯羸弱。

據(jù)粗略估計(jì)，幾家真正走出去的國(guó)內(nèi)藥企，每年的制劑銷(xiāo)售總額為2億多美元，相比之下，印度排名第三的藥企在美國(guó)市場(chǎng)的年銷(xiāo)售額就有十幾億美元。

一個(gè)藥品專(zhuān)利到期后有一個(gè)短暫盈利窗口，印度企業(yè)、歐美本土的仿制藥企業(yè)已經(jīng)把這個(gè)填滿(mǎn)了�！皩�(duì)一些已經(jīng)專(zhuān)利到期很久的產(chǎn)品，我們其實(shí)已經(jīng)沒(méi)有什么機(jī)會(huì)了。”王學(xué)恭告訴《財(cái)經(jīng)》記者，“很多中國(guó)企業(yè)在美國(guó)只注冊(cè)兩三個(gè)品種，很難形成國(guó)際化規(guī)模銷(xiāo)售�！�

制劑規(guī)�；�出口是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，國(guó)外仿制藥發(fā)展不同于中國(guó)，一個(gè)產(chǎn)品的生命周期可能會(huì)很短，企業(yè)一個(gè)仿制藥上市三五年后一般會(huì)推出新品，不斷填補(bǔ)空白，這是一個(gè)持續(xù)動(dòng)態(tài)的過(guò)程。藥企的國(guó)際化戰(zhàn)略，離不開(kāi)一系列產(chǎn)品布局、持續(xù)的研發(fā)注冊(cè)、對(duì)歐美市場(chǎng)的對(duì)接和開(kāi)拓能力、符合標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)場(chǎng)地等諸多條件。

王學(xué)恭分析，所幸每年總會(huì)有一些專(zhuān)利到期藥物，如果這些品種抓得好，抓住窗口期去做，可能有機(jī)會(huì)突圍;國(guó)內(nèi)藥企有原料藥優(yōu)勢(shì)，對(duì)于一些量特別大、成本構(gòu)成比重高的產(chǎn)品，可以利用原料制劑一體化的綜合優(yōu)勢(shì)。

像當(dāng)年印度制藥企業(yè)一樣，發(fā)展較快的幾家國(guó)內(nèi)龍頭仿制藥出口企業(yè)開(kāi)始通過(guò)并購(gòu)加速?lài)?guó)際化，這是近些年國(guó)內(nèi)藥企走出去的有效路徑之一。

復(fù)星醫(yī)藥副總裁汪曜、人福醫(yī)藥國(guó)際投資與業(yè)務(wù)發(fā)展董事總經(jīng)理Jason Zhang皆表示，通過(guò)并購(gòu)和投資，企業(yè)不僅獲得了海外的技術(shù)，還可獲得全球的銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)，利于自己研發(fā)的產(chǎn)品與并購(gòu)的產(chǎn)品，直接進(jìn)入全球網(wǎng)絡(luò)，實(shí)現(xiàn)在海外布局業(yè)務(wù)的同時(shí)，還可以幫助升級(jí)國(guó)內(nèi)的經(jīng)營(yíng)。

2016年，大中型醫(yī)藥企業(yè)的海外并購(gòu)案例達(dá)到25個(gè)，并購(gòu)總金額達(dá)55億美元。如綠葉制藥以2.45億歐元收購(gòu)瑞士公司Acino旗下的透皮釋藥系統(tǒng)業(yè)務(wù)，獲得了產(chǎn)品線(xiàn)、位于德國(guó)的生產(chǎn)制造中心、商業(yè)體系，并獲得全球范圍內(nèi)20多個(gè)優(yōu)質(zhì)合作伙伴;同年，人福醫(yī)藥收購(gòu)美國(guó)Epic Pharma，未來(lái)有望擁有超過(guò)100個(gè)ANDA批文;2017年復(fù)星醫(yī)藥以10.91億美元收購(gòu)印度藥企Gland pharma74%的股權(quán)，刷新了中國(guó)藥企海外并購(gòu)金額紀(jì)錄。

投資、并購(gòu)并非“買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)”那么簡(jiǎn)單。以綠葉制藥收購(gòu)瑞士Acino公司透皮釋藥物業(yè)務(wù)為例，此次收購(gòu)屬于招標(biāo)項(xiàng)目，綠葉在前期做足了盡職調(diào)查，充分評(píng)估其潛在的商業(yè)風(fēng)險(xiǎn)，并挖掘其商業(yè)價(jià)值，重點(diǎn)評(píng)估標(biāo)的公司能如何給自己的未來(lái)作出貢獻(xiàn)、要帶產(chǎn)品與技術(shù)到中國(guó)來(lái)，以及能否產(chǎn)生更多的業(yè)務(wù)和協(xié)同效應(yīng)。

“并購(gòu)后的整合很重要，很多公司合并、收購(gòu)?fù)瓿闪�，發(fā)現(xiàn)很難整合。在商業(yè)談判階段，需要有足夠的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行對(duì)接。”綠葉集團(tuán)副總裁姜華事后總結(jié)經(jīng)驗(yàn)時(shí)分析。

如果企業(yè)沒(méi)有成形的國(guó)際化戰(zhàn)略，盲目并購(gòu)會(huì)有風(fēng)險(xiǎn)�！翱匆粋�(gè)國(guó)外企業(yè)，光看它的財(cái)務(wù)報(bào)表不行，還要衡量企業(yè)是否真正了解國(guó)外市場(chǎng)的商業(yè)模式、運(yùn)作規(guī)律。”王學(xué)恭說(shuō)。

近些年,國(guó)內(nèi)外大型藥企還嘗試蹚一條新路——與中小創(chuàng)新藥公司合作。美國(guó)輝瑞制藥有限公司大中華區(qū)總裁吳曉濱曾表示，跨國(guó)藥企可以與中小創(chuàng)新藥公司，開(kāi)展多種形式的藥品研發(fā)合作，“鼓勵(lì)創(chuàng)新藥公司的投資、建設(shè)，賦予小企業(yè)自由”。

從仿制、仿創(chuàng)結(jié)合，到創(chuàng)新藥，中國(guó)企業(yè)雄心勃勃。目前國(guó)內(nèi)有十幾種創(chuàng)新藥獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究階段。不過(guò)，對(duì)于中國(guó)藥企而言，現(xiàn)在處于陣痛期。一些藥企在創(chuàng)新藥與收購(gòu)方面還沒(méi)見(jiàn)到回報(bào)，但為了產(chǎn)業(yè)升級(jí)與戰(zhàn)略調(diào)整，不得不下狠心停掉仿制藥和原料藥的訂單。

對(duì)標(biāo)國(guó)際，政策催動(dòng)

標(biāo)準(zhǔn)不一，是過(guò)去中國(guó)制劑出口面臨的*大困境。如今，多項(xiàng)鼓勵(lì)制劑國(guó)際化的政策已連續(xù)發(fā)布，這種情況或?qū)⒏纳啤?

中國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)制定多考慮各區(qū)域市場(chǎng)生產(chǎn)技術(shù)水平、藥品檢驗(yàn)水平和經(jīng)濟(jì)發(fā)展能力，相對(duì)國(guó)外，國(guó)內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在制定過(guò)程中相應(yīng)偏低。綠葉制藥董事長(zhǎng)劉殿波曾尖銳指出，中國(guó)過(guò)去20年是個(gè)特殊的時(shí)期，業(yè)內(nèi)人都有種投機(jī)心理。在這種情況下，沒(méi)有人真正出力，按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)做事。

國(guó)內(nèi)的GMP也是參照美國(guó)的cGMP制定的，但在執(zhí)行層面，大多數(shù)藥企認(rèn)為GMP太麻煩，并不嚴(yán)格按照GMP來(lái)管理，監(jiān)管部門(mén)查得也不嚴(yán)。石藥集團(tuán)中央藥物研究院三院副院長(zhǎng)李銀貴回憶道，四年前，企業(yè)開(kāi)始做美國(guó)制劑出口、申請(qǐng)美國(guó)市場(chǎng)的“通行證”時(shí)，美國(guó)FDA嚴(yán)格按照cGMP的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，不少制劑申請(qǐng)倒在這一關(guān)。

彼時(shí)，國(guó)家食藥監(jiān)總局(CFDA)的監(jiān)管體系，特別是產(chǎn)品審批、標(biāo)準(zhǔn)管理、檢驗(yàn)檢測(cè)與認(rèn)證等方面尚未與國(guó)際接軌，導(dǎo)致GMP標(biāo)準(zhǔn)無(wú)法被其他國(guó)家認(rèn)可。一家藥企欲擴(kuò)展國(guó)際市場(chǎng)，不得不重做臨床試驗(yàn)，全部的審批文件也要重做。2016年，CFDA發(fā)布關(guān)于優(yōu)先審評(píng)審批范圍的政策，明確在中國(guó)境內(nèi)用同一生產(chǎn)線(xiàn)生產(chǎn)并在美國(guó)、歐盟藥品審批機(jī)構(gòu)同步申請(qǐng)上市且通過(guò)了其現(xiàn)場(chǎng)檢查的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，可優(yōu)先審評(píng)。

中國(guó)市場(chǎng)本身也需要這樣的提升。如劉殿波所言，如果還把中國(guó)市場(chǎng)看成一個(gè)本土市場(chǎng)，就Out了。據(jù)IMS報(bào)告顯示，2014年，全球藥品市場(chǎng)9761億美元，其中，中國(guó)藥品市場(chǎng)占總額的11%，而美國(guó)市場(chǎng)占39%。

2017年6月，中國(guó)成為國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)正式成員。企業(yè)將可以按相同的技術(shù)要求向多個(gè)國(guó)家或地區(qū)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)申報(bào)，不用再做兩個(gè)一模一樣的臨床試驗(yàn)。

“中國(guó)早就加入WTO，各國(guó)在醫(yī)藥貿(mào)易上多少都會(huì)有一些保護(hù)主義，但也只能提升準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)來(lái)設(shè)置障礙。只要我們的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)現(xiàn)了與其在臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)制造等方面的標(biāo)準(zhǔn)一致，會(huì)受到公平待遇�！苯�華說(shuō)。

10月8日，中共中央辦公廳和國(guó)務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，提出36項(xiàng)改革措施，明確指出歐美獲得認(rèn)證品種將具有優(yōu)先審評(píng)資格;此外，還規(guī)定達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的仿制藥注冊(cè)時(shí)可以豁免一部分臨床試驗(yàn)、招標(biāo)時(shí)有單獨(dú)的質(zhì)量分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)等。

然而，對(duì)于走在國(guó)際化路上的藥企，這股政策暖風(fēng)需要更加細(xì)膩、有力�！皣�(guó)家層面對(duì)于整個(gè)行業(yè)發(fā)布了很多政策，指導(dǎo)原則與框架都是利好的，但現(xiàn)在還需要具體的實(shí)施細(xì)則。要不然，企業(yè)不知道怎么去做，監(jiān)管部門(mén)也會(huì)不知道如何去監(jiān)管�！币晃粯I(yè)內(nèi)人士告訴《財(cái)經(jīng)》記者。

醫(yī)藥行業(yè)是受政策與監(jiān)管影響較大的行業(yè)�！爸贫雀母锟梢葬尫派�產(chǎn)力�！辈┤鹕�物高級(jí)副總裁王征野接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪(fǎng)時(shí)分析，真正有實(shí)力的企業(yè)對(duì)有利的政策高度敏感，只要政策稍加支撐，企業(yè)就能乘勢(shì)而上。

中國(guó)制劑出口的春天，到來(lái)尚需時(shí)日，但至少風(fēng)已經(jīng)吹起來(lái)了。

文章來(lái)源：