藥品上市許可持有人制度（MAH）細節(jié)解讀

添加日期：2016年10月26日 閱讀：3549

新推行的藥品上市許可持有人制度(MAH)的核心內容是藥品批準文號和生產許可脫離，允許試點的藥品研發(fā)機構和科研人員取得藥品的批準文號，并且對藥品質量承擔相應的責任。MAH出臺之前，國家實行的是上市許可和生產許可統(tǒng)一捆綁的管理模式，只有生產企業(yè)才可以來申請藥品注冊，取得*終的藥品批準文號。

背景

國內背景

MAH制度出臺之前，我國也有相似的制度：委托生產制度和技術轉讓制度。

值得注意的是，委托生產制度并不是生產許可和上市許可**準入制度下面的一個產物，根據現在的委托生產的規(guī)定，只能委托生產企業(yè)有這個批準文號的企業(yè)來委外，也是委托方和受托方均為生產企業(yè)，而且本身的批準文號是不隨委托進行變更的�？梢哉f，委托生產本身只是在持有企業(yè)擁有技術改造等不具備生產條件下的暫時性的安排。

技術轉讓制度是以藥品 生產企業(yè)作為基礎，藥品技術轉讓的適用情形分為三種：1、部分新藥、制劑和原料進行轉讓;2、進口注冊轉國產;3、包括一些兼并重組和共同控制體系下的轉讓，以及整體搬遷或者兼并后搬遷，乃至放棄自己的全部劑型。

國際背景

MAH在國際社會其實早已通行，主流的發(fā)達國家和地區(qū)普遍采取了藥品上市許可持有人制度。

歐盟采取的上市管理分離制度，由MAH和PLH兩個單獨來作為申請，MAH也可以自行生產，也可以將產品委托給不同的生產商生產。生產企業(yè)只是申報當中的一個部分，而且在接到申報以后，主管部門單獨對生產企業(yè)進行現場核查和GMP不同情況的審查和認證。

美國與歐盟相似，任何有條件的主體都可以向FDA進行申報，生產者的單獨規(guī)定是并不限制MAH來同時擔任藥品生產商。藥品上市許可的審批過程當中，FDA也是單獨對生產商進行審查，并且確定產品設施抽樣等等方面的要求。

2005年后，日本也采取了上市和生產分離的上市許可制度，但它的特點是自己創(chuàng)新性創(chuàng)立了上市許可人執(zhí)照的制度，也就是說他有一個MAH的準入前提，只有拿到首先取得行政許可資格以后，之后才能進行藥品的上市申請。同時它也有一些特殊的規(guī)定，首先MAH必須有一些主要管理職責的崗位的設置，包括銷售管理主觀、質量保證主觀、上市安全控制主觀，三個有一定資質的全職管理職能人員。

MAH 制度優(yōu)勢

一、調動藥品研發(fā)機構和科研人員研究的積極性

MAH制度出臺后，科學家研發(fā)藥品的產權將用于歸屬于持有人，這也將吸引更多的科研人員投入到新藥研發(fā)的隊伍中，提高我國醫(yī)藥研發(fā)實力，改變以往仿制藥"仿而不強"的尷尬局面。

二、有利于產業(yè)結構的調整和資源配置，促進專業(yè)分工，提高產業(yè)集中度，避免重復投資和建設

目前，我國國內藥品生產企業(yè) 多、小、散，這跟藥品審批制度有很大關系。由于不舍得把自己的品種轉手給別的廠家，同時又希望自己品種能夠上市，很多藥企往往會選擇為了一個品種要建一個廠。MAH制度出臺后，藥企就可以委托具備生產條件的企業(yè)來生產，從而專注于各自擅長的專業(yè)分工。

三、有利于落實企業(yè)主體責任

在一些藥害事件中，藥品生產企業(yè)、經營企業(yè)、醫(yī)療機構甚至研發(fā)機構的責任都很難界定，從而出現互相牽扯、互相制約，受害者遲遲得不到公正的解決。MAH制度出臺后，藥品上市許可持有人就是該產品的責任主體，這個產品的任何問題，全部鏈條環(huán)節(jié)都由其負責。

四、有利于規(guī)避研發(fā)過程中的風險

藥品研發(fā)存在著很多風險，甚至很多新藥都已經上了三期臨床，才被證明沒有確切的療效，這對藥企和投資人而言，都是很沉重。因為，在目前注冊管理辦法下，前期投入需要：在報生產之前，整個研發(fā)在申請生產的時候要具備相應的藥品生產條件，整個車間、設備都要安裝到位，同時，也需要硬件的投入，包括軟件、人員、設備的匹配等等。一旦在品種上市之前出現任何風吹草動，投資就要打水漂，這些設備也會因為沒有及時投入生產而被輪空，等到下一輪藥品審查的時候，設備極有可能已經需要更新換代，重新購置了。

五、有利于保障用藥者的安全

在國務院下發(fā)的方案里名曲規(guī)定，在藥品使用過程中，患者只要出現不良反應 或者不良事件，可以向生產企業(yè)或者持有人或者經營企業(yè)，向任何一方進行索賠、頭數，*后由他們三方進行這個產品質量 到底歸屬在哪一方，在持有人制度里面對用藥者的合法權益是*大化的保障。

MAH 試行細則解讀

藥品上市許可持有人制度的試行范圍包括北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川10個省(市)，其中就按照整體部署方面，實際出臺的是北京和上海，制度相對完善。

關鍵崗位

試點方案同時是有研發(fā)機構以及研發(fā)人員個人可以進行申請，但考慮到要和個人的匹配，征求意見稿當中本身提到的一些關鍵的人員設置，比如質量主管人員、安全放行人等關鍵性崗位在試點方案*終稿當中都沒有體現。

申請條件

北京要求有戶籍居住證，但是上海只對工作地址要求。聯合申請方面，北京要求如果有多個個人進行申請，一定要推舉一個人作為持有人登記，有推舉代表的規(guī)定。但是上海對這塊目前沒有明文的規(guī)定。

特殊藥品

北京規(guī)定，特殊藥品方制劑必須是本市企業(yè)進行生產，受托方不能是北京以外的地區(qū)。上海則要求對于無菌用品，反向制劑要求必須在上海市進行委托的。

義務責任

北京要求持有人應與受托生產企業(yè)簽訂質量協(xié)議，有新增藥品質量提升責任，以及細化之后的上市以后的評價責任和召回這兩個。上海要求建立覆蓋質量相關因素的質量管理體系與后續(xù)生產和銷售進行對接，并且有一些非常詳盡的要求，對于所有的制度建立的具體要求。

受托生產企業(yè)責任方面，北京增加了受托企業(yè)檢驗記錄和存檔備份的義務，也是規(guī)定了如果沒有經過持有人同意是不能進行擅自處置和銷售。監(jiān)督管理方面，要求監(jiān)管部門加強嚴格的上市前審查。

常見問題

1、持有人能不能兩家、三家共同持有?持有人能不能委托多家企業(yè)生產?

答：目前為了明確責任主體，持有人只能是一個，就一個品種只能是一個持有人。目前我們國家的委托生產辦法也沒有限定委托生產只能委托一家，就可以委托多家。

2、要明確多個申請人聯合申報，是否可以共同持有文號?

答：批準文號只能是一個人。

3、試點工作的審批主體是總局還是省局?

答：目前是總局受理，國家局審批。

4、原來已經申報的臨床原料藥和制劑的品種現在要單獨提交一個原料藥，增加上市許可持有人的補充申請，是否可以受理?兩個劑型里面單獨申請作為一個原料的上市持有人行不行?

答：是可以的。政策非常靈活。

5、是否允許已上市品種符合條件的"隱形持有人"變更為合法持有人?

答：這是國家非常不主張的，所謂的隱形持有人，你合法持有人就要按照現有的品種和規(guī)定的范圍來按程序走。

6、生產和包裝工序是否可以分別委托?

答：我們目前是不允許的。當然我們也提出來，其實我們很多的進口分包裝，在很多進口藥里面生產和包裝工序都是分開的，對于我們上市許可人是不允許的。

7、國內設立的外資研發(fā)機構，持"中國綠卡"的外籍科研人員能否成為申請人?

答：持有綠卡的是不行的，但是設立的外資機構是可以的。

責任編輯：芳芳    www.pndqq.cn    2016-10-26 13:48:31

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