200多個項目搶灘300多億元生物類似藥市場

添加日期：2017年11月2日 閱讀：1551

“生物類似藥”的概念在國內有多火?根據湯森路透披露的數據，2016年中國大陸的在研生物類似藥多達269個，躍居全球第*。然而尷尬的是，在此之前，200多個項目中進展*快也只是到三期臨床階段，并無一個項目到達上市審批環(huán)節(jié)，不過現在情況很有可能會發(fā)生變化。



2017年10月30日，復星醫(yī)藥(600196.SH)發(fā)布公告，其控股子公司上海復宏漢霖生物技術股份有限公司( 以下簡稱“復宏漢霖”) 研制的生物類似藥利妥昔單抗注射液用于非霍奇金淋巴瘤治療，已獲國家食品藥品監(jiān)督管理總局(以下簡稱“CFDA”) 藥品注冊審評受理。這意味著第*支中國大陸研發(fā)的生物類似藥已經進入了上市流程。

生物類似藥為什么這么火?讓我們先看一組數據：

Frost & Sullivan 預計 2016-2021 年中國生物藥將保持 16.4%的年復合增長率，到 2021 年達到3269 億元的市場規(guī)模。按照全球生物類似藥占10%比重測算，中國生物類似藥的規(guī)模將超300億元人民幣。

但到目前為止，FDA批準上市的生物類似藥有7個，EMA批準上市的生物類似藥有38個，而CFDA至今還未批準1個生物類似藥上市。

巨大的市場潛力背后卻是幾乎空白的市場供給，這也難怪200多個項目試圖進軍這一塊產業(yè)處女地了。

此前CFDA一直沒有對生物類似藥進行一致性評價的標準，所以生物類似藥雖然有一些已經進入三期臨床試驗，審批卻并未下文，但是2017年國慶之后監(jiān)管層的一系列動作讓我們看到了一些轉機：

2017年10月8日，兩辦發(fā)布《藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新意見》，其中第六條強調支持境外多中心取得的臨床試驗數據;

第十六條強調探索建立藥品審評審批與藥品專利鏈接制度，對于加速仿制藥上市有所鼓勵。

第十九條強調促進藥品仿制生產。堅持定期發(fā)布專利權到期、終止、無效且尚無仿制申請的藥品清單，引導仿制藥研發(fā)生產，提高公眾用藥可及性。完善相關研究和評價技術指導原則，支持生物類似藥、具有臨床價值的藥械組合產品的仿制。加快推進仿制藥質量和療效一致性評價;

2017年10月10日，CFDA發(fā)布調整進口藥品注冊管理的決定，允許在中國進行國際多中心藥物臨床試驗，允許同步開展I期臨床試驗，取消臨床試驗用藥物應當已在境外注冊的規(guī)定。

此次CFDA受理復宏漢霖生物類似藥利妥昔單抗注射液注冊審批，可以說是上述一系列政策調整落實到產業(yè)層面的一個縮影。

復宏漢霖能夠第*個“摸到螃蟹”，其整體的戰(zhàn)略規(guī)劃是怎樣的?眼下極為火爆的生物類似藥市場藍海在哪里?泡沫又在哪里?近日，健康點記者專訪了復宏漢霖總裁兼**執(zhí)行官劉世高，他認為生物類似藥市場未來會“強者恒強,弱者恒弱”，兩級分化是必然趨勢，藥企要想在競爭中脫穎而出，必須要對自身定位有清晰的認識。

生物類似藥的中間市場

如果要對生物類似藥市場有一個全盤的認識，*明晰的無疑是經濟學*永恒的視角—供需關系，落實到產業(yè)上即是生物類似藥的在研項目數量和上市審批藥品數量。

西南證券2017年發(fā)布的一份研報顯示，截止到2016年9月，生物類似藥在研項目數量前五位的國家分別是中國(269個)、印度(257個)、美國(187個)、韓國(109個)和俄羅斯(97個)。而根據GABIONLINE網站近期所做的統計，目前生物類似藥批準上市*多的國家和地區(qū)分別是印度(71個)、歐盟(38個)、日本(9個)和美國(7個)。

從市場格局來看，印度雖然相關監(jiān)管政策比較寬松，但國內在研的項目多，且相關法律保護本土藥企，所以進駐難度比較大。而美國雖然批準的生物類似藥數量較少且新上任的FDA局長Scott Gotllied有意加快仿制藥的上市速度，看起來頗具潛力，但是整體來看，美國的法律制度還是比較保護創(chuàng)新藥，生物類似藥上市銷售的法律壁壘比較多。

相比而言，中國市場在研項目*多但成功上市的生物類似藥數量為零看起來潛力*大，而歐盟生物類似藥發(fā)展得*早，制度比較完善，上市難度相對較小，近期市場發(fā)展勢頭也比較好。

韓國生物藥企三星Bioepis就披露，截至2017年第三季度，其在歐洲銷售的生物類似藥已達到了2.57億美元，其主力生物類似藥Benepali的銷售額達到了2.53億美元，比去年同期增長近6倍，另一生物類似藥Flixabi銷售額在同期也實現了47倍增長，達到了470萬美元。復宏漢霖也捕捉到了這一市場機會，其在研的生物類似藥注射用重組抗 HER2 人源化單克隆抗體(曲妥珠單抗)的三期臨床試驗就得到EMA(European Medicines Agency)批準在烏克蘭和波蘭進行。

但整體而言，復宏漢霖并未把生物類似藥全部的重心放在歐洲，而是將一部分重心集中在了中國這個潛力市場，其他則分散在了眾多新興市場國家。復宏漢霖總裁兼**執(zhí)行官劉世高表示，復宏漢霖把生物類似藥的部分重心放在中國，是因為中國的市場體量大，只要占據市場份額的20%到30%產生的收益都是**的。與此同時，中國銷量成長的空間也比較大，銷量提高后生產所投入的固定成本能夠攤薄，從而能帶來經濟規(guī)模效益。

而復宏漢霖分散關注則是包括泰國、馬蘭西亞、菲律賓、波蘭、烏克蘭在內的16個新興市場國家，這些國家的特點是分布在從東南亞到中亞再到東歐的一帶一路區(qū)域，能夠受惠于“一帶一路政策”，同時他們的GDP增長明顯，腫瘤發(fā)病率增長明顯，國民收入雖然不斷提高但是仍然負擔不起高昂的新藥價格，同時醫(yī)保也不太健全，對價格敏感，很適合質優(yōu)價廉的生物類似藥去接觸。

而談及競爭，復宏漢霖則將國際上的生物類似藥生產商分為了兩大陣營。一大陣營是像安進、輝瑞、諾華以及韓國的Celltrion和三星Bioepis這樣的生物制藥公司，這些公司有實力能夠拿到FDA以及EMA的批件，生產的質量非常好，但是價格通常比較高，基本策略是不惜成本去搶上市速度。

劉世高舉例說明價格上的問題，之前韓國的三星Bioepis生物制藥公司曾經想進入中國市場，與復宏漢霖就合作展開討論，但當時復宏漢霖就發(fā)現Bioepis公司的人力成本基本上和美國持平，在臨床試驗方面也比較粗放，Bioepis一個廠的造價差不多要達到10億美元，總共的研發(fā)投入差不多到20億美元，而復宏漢霖的研發(fā)投入差不多8億多人民幣，這樣懸殊的研發(fā)投入使得這一類公司在價格方面無法形成優(yōu)勢。而之后三星Bioepis也確實宣布，不考慮在中國設廠，可能也是看到了懸殊的成本控制對于價格的影響。

而另一大陣營則是印度、俄羅斯的一些生物制藥企業(yè)，他們所生產的生物類似藥雖然價格低廉，但是質量粗糙。“純化工藝不到位,基本沒辦法通過EMA的上市審批，但是可以順利流入到本土市場，這類藥品的優(yōu)勢在于價格低廉，但是質量通常慘不忍睹。”

由此復宏漢霖在這兩大陣營之間發(fā)現了一個中間市場，市場需求方是新興市場國家患者，他們希望使用比第*大陣營價格低但是比第二大陣營質量更高的藥品。而復宏漢霖的生產工藝能夠達到歐盟的標準，質量可能不及第*梯隊，但是生產成本卻可以維持中國生產的水平，這樣的生產流程生產出的藥品就是為中間市場量身定做的。

創(chuàng)新藥快速跟隨，進退皆可

除生物類似藥以外，復宏漢霖也有在研的創(chuàng)新藥，但二者并不是相互分割的關系。劉世高表示，在創(chuàng)新藥方面，復宏漢霖采取的是快速跟進策略，基本上會選擇比較成熟的靶點進行跟進研發(fā)，好的靶點一出現就跟進研發(fā)，完全“裸研發(fā)”面臨高失敗風險，這些風險兌現以后就是藥品的成本即價格，跟進策略能大大降低風險。

與此同時，在研藥也會選擇同時在大陸、臺灣還有美國申報臨床試驗，如果一、二期臨床試驗數據非常漂亮，與原研藥差異不大，但又具備專利優(yōu)勢，則會以一半價格以生物類似藥的身份進入國內市場或者新興市場國家競爭。而如果一、二期臨床試驗顯示效果比原研藥還好，則考慮以創(chuàng)新藥的方式進入歐美主流市場。整體上形成“進可攻，退可守”的研發(fā)戰(zhàn)略。

實際上，這樣的策略產生了不錯的效果：復宏漢霖6個產品在很短時間內獲得CFDA的11項適應癥的臨床批件，其它產品也獲得了FDA等監(jiān)管方的臨床批件。

在談及內地、臺灣和美國生物類似藥前景的時候，復宏漢霖尤其看好中國大陸地區(qū)。劉世高表示，《藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新意見》出臺以后，一套資料臺灣、美國、內地三地都可以申報，節(jié)約了一半的精力、時間和成本。與此同時，質量達到國際水平的創(chuàng)新藥在新政策下可以做國際多中心的實驗，臨床病人入組速度更快，而能選擇的臨床實驗場所也從原來的三四十家醫(yī)院變成七八十家，這會顯著影響研發(fā)速度和成本，對生物藥企非常有利。

但對國內蜂擁而上的在研生物類似藥項目，劉世高也強調，生物類似藥相對于化學藥的研發(fā)周期更長，投資更大，同時也非常依仗于人才，國家大藥廠一般更具有優(yōu)勢。

做生物類似藥購買靶點、抗體并不困難，但是能夠吸引到高質量的人才絕非易事。二、三線城市的企業(yè)，一無人才，二無充足資金做臨床試驗，很多項目有很大可能在半路上夭折，而這種項目進行臨床試驗則會造成對病人資源的浪費。

劉世高舉例說，一個生物類似藥項目三期臨床會花費3.5億元，其中光購買對照藥就要花費1億元，大部分的公司并不具備這樣的財力。

由此看來，雖然當前生物類似藥臨床研究開展得如火如荼，但是*終可能還是會遵從藥品行業(yè)的馬太效應，強者愈強、弱者愈弱，200多個在研項目當視作泥沙俱下。



責任編輯：趙帥超 pndqq.cn 2017-11-2 11:48:04

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