搶灘生物類似藥市場(chǎng) 誰能拔得頭籌？

添加日期：2017年11月2日 閱讀：1598

據(jù)湯森路透披露的數(shù)據(jù)，2016年中國大陸的在研生物類似藥多達(dá)269個(gè)，躍居全球第*。值得注意的是，在此之前，200多個(gè)項(xiàng)目中進(jìn)展*快也只是到三期臨床階段，并無一個(gè)項(xiàng)目到達(dá)上市審批環(huán)節(jié)，不過現(xiàn)在情況很有可能會(huì)發(fā)生變化。

2017年10月30日，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布公告，其控股子公司上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)股份有限公司( 以下簡(jiǎn)稱“復(fù)宏漢霖”) 研制的生物類似藥利妥昔單抗注射液用于非霍奇金淋巴瘤治療，已獲國家食品藥品監(jiān)督管理總局(以下簡(jiǎn)稱“CFDA”) 藥品注冊(cè)審評(píng)受理。這意味著第*支中國大陸研發(fā)的生物類似藥已經(jīng)進(jìn)入了上市流程。

生物類似藥為什么這么火?讓我們先看一組數(shù)據(jù)：

Frost & Sullivan 預(yù)計(jì) 2016-2021 年中國生物藥將保持 16.4%的年復(fù)合增長率，到 2021 年達(dá)到3269 億元的市場(chǎng)規(guī)模。按照全球生物類似藥占10%比重測(cè)算，中國生物類似藥的規(guī)模將超300億元人民幣。

但到目前為止，F(xiàn)DA批準(zhǔn)上市的生物類似藥有7個(gè)，EMA批準(zhǔn)上市的生物類似藥有38個(gè)，而CFDA至今還未批準(zhǔn)1個(gè)生物類似藥上市。



巨大的市場(chǎng)潛力背后卻是幾乎空白的市場(chǎng)供給，這也難怪200多個(gè)項(xiàng)目試圖進(jìn)軍這一塊產(chǎn)業(yè)處女地了。

此前CFDA一直沒有對(duì)生物類似藥進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)，所以生物類似藥雖然有一些已經(jīng)進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)，審批卻并未下文，但是2017年國慶之后監(jiān)管層的一系列動(dòng)作讓我們看到了一些轉(zhuǎn)機(jī)：

2017年10月8日，兩辦發(fā)布《藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新意見》，其中第六條強(qiáng)調(diào)支持境外多中心取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù);

第十六條強(qiáng)調(diào)探索建立藥品審評(píng)審批與藥品專利鏈接制度，對(duì)于加速仿制藥上市有所鼓勵(lì)。

第十九條強(qiáng)調(diào)促進(jìn)藥品仿制生產(chǎn)。堅(jiān)持定期發(fā)布專利權(quán)到期、終止、無效且尚無仿制申請(qǐng)的藥品清單，引導(dǎo)仿制藥研發(fā)生產(chǎn)，提高公眾用藥可及性。完善相關(guān)研究和評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則，支持生物類似藥、具有臨床價(jià)值的藥械組合產(chǎn)品的仿制。加快推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià);

2017年10月10日，CFDA發(fā)布調(diào)整進(jìn)口藥品注冊(cè)管理的決定，允許在中國進(jìn)行國際多中心藥物臨床試驗(yàn)，允許同步開展I期臨床試驗(yàn)，取消臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)已在境外注冊(cè)的規(guī)定。

此次CFDA受理復(fù)宏漢霖生物類似藥利妥昔單抗注射液注冊(cè)審批，可以說是上述一系列政策調(diào)整落實(shí)到產(chǎn)業(yè)層面的一個(gè)縮影。

復(fù)宏漢霖能夠第*個(gè)“摸到螃蟹”，其整體的戰(zhàn)略規(guī)劃是怎樣的?眼下極為火爆的生物類似藥市場(chǎng)藍(lán)海在哪里?泡沫又在哪里?近日，健康點(diǎn)記者專訪了復(fù)宏漢霖總裁兼**執(zhí)行官劉世高，他認(rèn)為生物類似藥市場(chǎng)未來會(huì)“強(qiáng)者恒強(qiáng),弱者恒弱”，兩級(jí)分化是必然趨勢(shì)，藥企要想在競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出，必須要對(duì)自身定位有清晰的認(rèn)識(shí)。

生物類似藥的中間市場(chǎng)

如果要對(duì)生物類似藥市場(chǎng)有一個(gè)全盤的認(rèn)識(shí)，*明晰的無疑是經(jīng)濟(jì)學(xué)*永恒的視角—供需關(guān)系，落實(shí)到產(chǎn)業(yè)上即是生物類似藥的在研項(xiàng)目數(shù)量和上市審批藥品數(shù)量。

▵圖片來源：西南證券發(fā)布的研報(bào)

西南證券2017年發(fā)布的一份研報(bào)顯示，截止到2016年9月，生物類似藥在研項(xiàng)目數(shù)量前五位的國家分別是中國(269個(gè))、印度(257個(gè))、美國(187個(gè))、韓國(109個(gè))和俄羅斯(97個(gè))。而根據(jù)GABIONLINE網(wǎng)站近期所做的統(tǒng)計(jì)，目前生物類似藥批準(zhǔn)上市*多的國家和地區(qū)分別是印度(71個(gè))、歐盟(38個(gè))、日本(9個(gè))和美國(7個(gè))。

從市場(chǎng)格局來看，印度雖然相關(guān)監(jiān)管政策比較寬松，但國內(nèi)在研的項(xiàng)目多，且相關(guān)法律保護(hù)本土藥企，所以進(jìn)駐難度比較大。而美國雖然批準(zhǔn)的生物類似藥數(shù)量較少且新上任的FDA局長Scott Gotllied有意加快仿制藥的上市速度，看起來頗具潛力，但是整體來看，美國的法律制度還是比較保護(hù)創(chuàng)新藥，生物類似藥上市銷售的法律壁壘比較多。

相比而言，中國市場(chǎng)在研項(xiàng)目*多但成功上市的生物類似藥數(shù)量為零看起來潛力*大，而歐盟生物類似藥發(fā)展得*早，制度比較完善，上市難度相對(duì)較小，近期市場(chǎng)發(fā)展勢(shì)頭也比較好。

韓國生物藥企三星Bioepis就披露，截至2017年第三季度，其在歐洲銷售的生物類似藥已達(dá)到了2.57億美元，其主力生物類似藥Benepali的銷售額達(dá)到了2.53億美元，比去年同期增長近6倍，另一生物類似藥Flixabi銷售額在同期也實(shí)現(xiàn)了47倍增長，達(dá)到了470萬美元。復(fù)宏漢霖也捕捉到了這一市場(chǎng)機(jī)會(huì)，其在研的生物類似藥注射用重組抗 HER2 人源化單克隆抗體(曲妥珠單抗)的三期臨床試驗(yàn)就得到EMA(European Medicines Agency)批準(zhǔn)在烏克蘭和波蘭進(jìn)行。

但整體而言，復(fù)宏漢霖并未把生物類似藥全部的重心放在歐洲，而是將一部分重心集中在了中國這個(gè)潛力市場(chǎng)，其他則分散在了眾多新興市場(chǎng)國家。復(fù)宏漢霖總裁兼**執(zhí)行官劉世高表示，復(fù)宏漢霖把生物類似藥的部分重心放在中國，是因?yàn)橹袊�的市�?chǎng)體量大，只要占據(jù)市場(chǎng)份額的20%到30%產(chǎn)生的收益都是**的。與此同時(shí)，中國銷量成長的空間也比較大，銷量提高后生產(chǎn)所投入的固定成本能夠攤薄，從而能帶來經(jīng)濟(jì)規(guī)模效益。

而復(fù)宏漢霖分散關(guān)注則是包括泰國、馬蘭西亞、菲律賓、波蘭、烏克蘭在內(nèi)的16個(gè)新興市場(chǎng)國家，這些國家的特點(diǎn)是分布在從東南亞到中亞再到東歐的一帶一路區(qū)域，能夠受惠于“一帶一路政策”，同時(shí)他們的GDP增長明顯，腫瘤發(fā)病率增長明顯，國民收入雖然不斷提高但是仍然負(fù)擔(dān)不起高昂的新藥價(jià)格，同時(shí)醫(yī)保也不太健全，對(duì)價(jià)格敏感，很適合質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的生物類似藥去接觸。

而談及競(jìng)爭(zhēng)，復(fù)宏漢霖則將國際上的生物類似藥生產(chǎn)商分為了兩大陣營。一大陣營是像安進(jìn)、輝瑞、諾華以及韓國的Celltrion和三星Bioepis這樣的生物制藥公司，這些公司有實(shí)力能夠拿到FDA以及EMA的批件，生產(chǎn)的質(zhì)量非常好，但是價(jià)格通常比較高，基本策略是不惜成本去搶上市速度。

劉世高舉例說明價(jià)格上的問題，之前韓國的三星Bioepis生物制藥公司曾經(jīng)想進(jìn)入中國市場(chǎng)，與復(fù)宏漢霖就合作展開討論，但當(dāng)時(shí)復(fù)宏漢霖就發(fā)現(xiàn)Bioepis公司的人力成本基本上和美國持平，在臨床試驗(yàn)方面也比較粗放，Bioepis一個(gè)廠的造價(jià)差不多要達(dá)到10億美元，總共的研發(fā)投入差不多到20億美元，而復(fù)宏漢霖的研發(fā)投入差不多8億多人民幣，這樣懸殊的研發(fā)投入使得這一類公司在價(jià)格方面無法形成優(yōu)勢(shì)。而之后三星Bioepis也確實(shí)宣布，不考慮在中國設(shè)廠，可能也是看到了懸殊的成本控制對(duì)于價(jià)格的影響。

而另一大陣營則是印度、俄羅斯的一些生物制藥企業(yè)，他們所生產(chǎn)的生物類似藥雖然價(jià)格低廉，但是質(zhì)量粗糙�！凹兓�工藝不到位,基本沒辦法通過EMA的上市審批，但是可以順利流入到本土市場(chǎng)，這類藥品的優(yōu)勢(shì)在于價(jià)格低廉，但是質(zhì)量通常慘不忍睹�！�

由此復(fù)宏漢霖在這兩大陣營之間發(fā)現(xiàn)了一個(gè)中間市場(chǎng)，市場(chǎng)需求方是新興市場(chǎng)國家患者，他們希望使用比第*大陣營價(jià)格低但是比第二大陣營質(zhì)量更高的藥品。而復(fù)宏漢霖的生產(chǎn)工藝能夠達(dá)到歐盟的標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量可能不及第*梯隊(duì)，但是生產(chǎn)成本卻可以維持中國生產(chǎn)的水平，這樣的生產(chǎn)流程生產(chǎn)出的藥品就是為中間市場(chǎng)量身定做的。

創(chuàng)新藥快速跟隨，進(jìn)退皆可

除生物類似藥以外，復(fù)宏漢霖也有在研的創(chuàng)新藥，但二者并不是相互分割的關(guān)系。劉世高表示，在創(chuàng)新藥方面，復(fù)宏漢霖采取的是快速跟進(jìn)策略，基本上會(huì)選擇比較成熟的靶點(diǎn)進(jìn)行跟進(jìn)研發(fā)，好的靶點(diǎn)一出現(xiàn)就跟進(jìn)研發(fā)，完全“裸研發(fā)”面臨高失敗風(fēng)險(xiǎn)，這些風(fēng)險(xiǎn)兌現(xiàn)以后就是藥品的成本即價(jià)格，跟進(jìn)策略能大大降低風(fēng)險(xiǎn)。

與此同時(shí)，在研藥也會(huì)選擇同時(shí)在大陸、臺(tái)灣還有美國申報(bào)臨床試驗(yàn)，如果一、二期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)非常漂亮，與原研藥差異不大，但又具備專利優(yōu)勢(shì)，則會(huì)以一半價(jià)格以生物類似藥的身份進(jìn)入國內(nèi)市場(chǎng)或者新興市場(chǎng)國家競(jìng)爭(zhēng)。而如果一、二期臨床試驗(yàn)顯示效果比原研藥還好，則考慮以創(chuàng)新藥的方式進(jìn)入歐美主流市場(chǎng)。整體上形成“進(jìn)可攻，退可守”的研發(fā)戰(zhàn)略。

實(shí)際上，這樣的策略產(chǎn)生了不錯(cuò)的效果：復(fù)宏漢霖6個(gè)產(chǎn)品在很短時(shí)間內(nèi)獲得CFDA的11項(xiàng)適應(yīng)癥的臨床批件，其它產(chǎn)品也獲得了FDA等監(jiān)管方的臨床批件。

在談及內(nèi)地、臺(tái)灣和美國生物類似藥前景的時(shí)候，復(fù)宏漢霖尤其看好中國大陸地區(qū)。劉世高表示，《藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新意見》出臺(tái)以后，一套資料臺(tái)灣、美國、內(nèi)地三地都可以申報(bào)，節(jié)約了一半的精力、時(shí)間和成本。與此同時(shí)，質(zhì)量達(dá)到國際水平的創(chuàng)新藥在新政策下可以做國際多中心的實(shí)驗(yàn)，臨床病人入組速度更快，而能選擇的臨床實(shí)驗(yàn)場(chǎng)所也從原來的三四十家醫(yī)院變成七八十家，這會(huì)顯著影響研發(fā)速度和成本，對(duì)生物藥企非常有利。

但對(duì)國內(nèi)蜂擁而上的在研生物類似藥項(xiàng)目，劉世高也強(qiáng)調(diào)，生物類似藥相對(duì)于化學(xué)藥的研發(fā)周期更長，投資更大，同時(shí)也非常依仗于人才，國家大藥廠一般更具有優(yōu)勢(shì)。

做生物類似藥購買靶點(diǎn)、抗體并不困難，但是能夠吸引到高質(zhì)量的人才絕非易事。二、三線城市的企業(yè)，一無人才，二無充足資金做臨床試驗(yàn)，很多項(xiàng)目有很大可能在半路上夭折，而這種項(xiàng)目進(jìn)行臨床試驗(yàn)則會(huì)造成對(duì)病人資源的浪費(fèi)。

劉世高舉例說，一個(gè)生物類似藥項(xiàng)目三期臨床會(huì)花費(fèi)3.5億元，其中光購買對(duì)照藥就要花費(fèi)1億元，大部分的公司并不具備這樣的財(cái)力。

由此看來，雖然當(dāng)前生物類似藥臨床研究開展得如火如荼，但是*終可能還是會(huì)遵從藥品行業(yè)的馬太效應(yīng)，強(qiáng)者愈強(qiáng)、弱者愈弱，200多個(gè)在研項(xiàng)目當(dāng)視作泥沙俱下。

責(zé)任編輯：田月華 www.pndqq.cn 2017-11-2 14:19:58

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