臨床數據外推 兒科藥迎來多快好��？

添加日期：2017年10月20日 閱讀：1607

“兒童沒藥用，成人藥掰一半”

兒科用藥難，如何破題?

臨床數據外推，能*大程度地減少對兒童試驗者的相關臨床試驗的需求，同時又能使兒童像成人一樣*快地獲得安全有效的治療新藥。因此，數據外推已經成為解決兒童用藥難的焦點。

歐洲藥物管理局(EMA)周五發(fā)布了一份新版的新藥審評報告，收集公眾意見，這個報告詳細介紹了EMA對于兒科用藥臨床數據外推的想法。

EMA將數據外推(data extrapolation)定義為擴展通過研究特定人群(來源人群)狀態(tài)或者藥物獲得的信息和結論，來推論另一個人群(目的人群)狀態(tài)或藥物。



美國FDA也于今年1月發(fā)布了關于外推臨床數據的知道，以期加強兒科設備的發(fā)展。

EMA表示，通過推斷來自成年人或其他兒科人群的數據，藥企可以減少額外的兒童研究的數量和需求。

“獲得更有針對性的證據應有助于確保兒童只參與具有特殊目的的臨床試驗。這些臨床試驗能加深對兒童藥用產品的科學認識，并滿足監(jiān)管決策的需求�！盓MA表示說。

經修訂的審評報告在前一版本發(fā)布一年半后推出，反映了在2016年5月舉行的兒科外推公開研討會上收集到的意見，并認可了人用藥國際協(xié)調委員會(ICH)正在修訂的E11兒科調查指南，這份指南討論了數據外推的使用。

ICH表示，將把兒科數據外推作為新指南的主題。中國食品藥品監(jiān)管總局(CFDA)今年成為ICH的正式成員。

去年11月3日，CFDA的新藥審評中心(CDE)也發(fā)布了《成人用藥數據外推在兒科人群藥物臨床試驗及相關信息使用的技術指導原則》(征求意見稿)。意見稿提出，“盡可能減少兒科人群藥物臨床試驗中的受試者數量，通過數據外推來完善和豐富兒科人群用藥信息，指導臨床用藥，成為了保證患兒用藥安全的重要和必要的途徑�！�

三個要素

盡管在整個文件中有許多變化，EMA在兩個版本結尾處的表格中詳細列出的兒科藥數據外推的總體框架保持不變。

EMA提出的框架主要圍繞三個要素：

外推概念;

外推計劃;和

減輕不確定性和風險的策略。

EMA還積極鼓勵藥企早日和監(jiān)管機構討論，開展兒科藥臨床數據外推。

“在進行研究之前，尋求外推概念的監(jiān)管許可和提出的外推計劃的監(jiān)管協(xié)議是重要的，以便在目標人群中的數據出現時再次對概念或計劃作出調整�！盓MA說。

為了制定外推概念，EMA表示，藥企應量化疾病，治療藥物和正在觀察的人群的信息。然后，根據來源和目標群體之間的差異來確定劑量、藥動力學(PD)、藥效學反應(PK)和臨床療效的假設和不確定性。

使用該信息，制藥商可以根據PD、PK和療效之間的關系，或基于其他藥理學或臨床證據來建立一種預測臨床療效的模型。

臨床試驗的贊助方應該制定驗證外推概念所需的測試和試驗計劃，EMA表示。

“這一驗證確認監(jiān)管決策是否可以依賴于對目標人群治療預期效應的初步或修訂的預測，或者是否需要更多的數據支持�！�

這個監(jiān)管機構表示，在上市代理人制度(MAH)下可能仍然存在不確定性，可能需要在上市授權后收集額外的數據。

不外推不道德

EMA審評報告并沒有針對兒科外推的*優(yōu)方法或定量方法提出建議，而是試圖鼓勵贊助者探索并證明潛在的合適方法。

CDE發(fā)布的參考意見也提出，“考慮到目標人群、治療領域和藥物性質的差異，數據外推方法具有其多樣性和靈活性，指導原則僅提出數據外推的一般考慮�！�

EMA還警告說，兒科外推并不總是合理的，特別是對于成人和兒童“完全不同”的疾病或藥物藥理性質知之甚少的情況。

但是，如果對藥物和疾病已經有較好的理解，不進行數據外可能是不道德的，因為這樣做會使更多的孩子接受不必要的研究，歐盟的新藥審評機構表示。

此外，EMA還指出，外推研究的目標可能與臨床研究的目標不同。

“外推計劃中的主要證據可能是基于來源和目標人群之間的匹配暴露或準確量化暴露與對應反應的關系，可能使用較不常見的統(tǒng)計學和藥理學方法。"EMA說。

責任編輯：田月華 pndqq.cn 2017-10-20 15:11:39

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