仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價又出新規(guī)

添加日期：2017年8月29日 閱讀：1468

為做好仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作(以下簡稱一致性評價)，近日，CFDA發(fā)布《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》(2017年第100號)(簡稱公告)，同時，CFDA還公布了通過一致性評價的標(biāo)識。

公告有關(guān)事宜如下：

一、為便于企業(yè)選擇參比制劑，國家食品藥品監(jiān)督管理總局將把《關(guān)于落實(shí)〈國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見〉有關(guān)事項(xiàng)的公告》(2016年第106號)所附289個品種的原研企業(yè)藥品列出清單并向社會公布，供企業(yè)選擇參比制劑時參考。清單分為已在中國境內(nèi)上市和未在中國境內(nèi)上市兩類。建議企業(yè)按以下順序選擇其一作為參比制劑備案：

(一)原研藥品：進(jìn)口原研藥品、經(jīng)審核確定的原研企業(yè)在中國境內(nèi)生產(chǎn)上市的藥品、未進(jìn)口原研藥品;

(二)在原研企業(yè)停止生產(chǎn)的情況下，可選擇美國、日本或歐盟獲準(zhǔn)上市并獲得參比制劑地位的藥品。

對國家食品藥品監(jiān)督管理總局已公布的參比制劑，建議企業(yè)按照公布的參比制劑開展研究，未備案的無需再備案;對已公布的參比制劑存疑的，可向國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心提出異議并說明理由，國家食品藥品監(jiān)督管理總局召開**咨詢委員會會議公開審議，并公開審議結(jié)果。

二、企業(yè)報國家食品藥品監(jiān)督管理總局備案的參比制劑全部向社會公開。對國家食品藥品監(jiān)督管理總局未公布參比制劑的品種，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織**咨詢委員會討論后區(qū)別情況提出如下指導(dǎo)性意見：

(一)可以確認(rèn)符合參比制劑條件的;

(二)存疑的;

(三)明顯不符合條件的。

對于(二)(三)兩種情況是否繼續(xù)進(jìn)行研究或重新選擇參比制劑，由企業(yè)自主決定并承擔(dān)相應(yīng)的責(zé)任。

三、企業(yè)自行從境外采購的參比制劑產(chǎn)品，在提交一致性評價資料時需提供購買憑證、產(chǎn)品包裝及說明書等材料，或以其他適當(dāng)方法證明所用參比制劑是標(biāo)明企業(yè)的產(chǎn)品。企業(yè)發(fā)現(xiàn)所使用的參比制劑產(chǎn)品為假冒產(chǎn)品的，應(yīng)終止正在進(jìn)行的研究工作，已申報的，應(yīng)及時向國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心報告并撤回一致性評價申請，視情況免于責(zé)任;監(jiān)管部門發(fā)現(xiàn)企業(yè)使用的參比制劑產(chǎn)品為假冒產(chǎn)品的，應(yīng)及時通報相關(guān)企業(yè)，終止審評審批;已批準(zhǔn)上市的要撤銷批準(zhǔn)文件并向社會公開信息，責(zé)成企業(yè)作出解釋并根據(jù)情況立案調(diào)查。

四、根據(jù)《國務(wù)院辦公廳關(guān)于進(jìn)一步改革完善藥品生產(chǎn)流通使用政策的若干意見》(國辦發(fā)〔2017〕13號)，對生物等效性試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行備案制管理。一致性評價中的生物等效性試驗(yàn)可以在現(xiàn)有經(jīng)認(rèn)定的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，也可以在其他具備條件的機(jī)構(gòu)進(jìn)行。生物等效性試驗(yàn)發(fā)起方可以聘請具備評估能力的第三方按《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)要求對開展生物等效性試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行評估。

五、生物等效性試驗(yàn)開始之前，申請人須按國家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)信息平臺的公告》的要求將開展試驗(yàn)的項(xiàng)目、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、樣本分析機(jī)構(gòu)、參比制劑等信息在國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺登記。省級食品藥品監(jiān)管部門加強(qiáng)對臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的日常監(jiān)管，發(fā)現(xiàn)問題及時報告國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心。

六、對符合《人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則》的品種，以及不適合開展人體內(nèi)研究的品種，國家食品藥品監(jiān)督管理總局區(qū)別情況，分批公布具體品種目錄;企業(yè)也可向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出豁免申請并說明理由，國家食品藥品監(jiān)督管理總局經(jīng)論證后，決定是否同意豁免。

七、原研企業(yè)在中國境內(nèi)生產(chǎn)上市的品種，按照以下情況區(qū)分：

屬于上市后未發(fā)生較大變更的，或上市后發(fā)生較大變更但經(jīng)審評并不影響質(zhì)量和療效的，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局審核和核查后，列入?yún)⒈戎苿┠夸洝?

屬于上市后發(fā)生重大變更并與原產(chǎn)國相同產(chǎn)品質(zhì)量療效存在差異的，由企業(yè)在本公告發(fā)布30日內(nèi)報告國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心，并在其網(wǎng)站發(fā)布聲明，說明存在的差異及原因，并按照要求開展一致性評價。

八、對上市前按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致性原則申報和審評的品種，申請人應(yīng)評估是否滿足現(xiàn)行一致性評價技術(shù)指導(dǎo)原則要求。經(jīng)評估達(dá)到要求的，申請人可向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出免于參加一致性評價的申請，國家食品藥品監(jiān)督管理總局將按照現(xiàn)行一致性評價技術(shù)要求，對原注冊申報資料審評，重點(diǎn)審核其真實(shí)性和完整性。經(jīng)審評達(dá)不到要求的，申請人應(yīng)當(dāng)按要求進(jìn)行一致性評價。審評通過的，視同通過一致性評價。

對正在審評中的按照原化學(xué)藥品注冊分類受理的仿制藥注冊申請，申請人可評估是否滿足現(xiàn)行一致性評價技術(shù)指導(dǎo)原則要求。經(jīng)評估達(dá)到要求的，申請人可向國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心提出按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)審評的申請。國家食品藥品監(jiān)督管理總局審評通過的，視同通過一致性評價。

九、支持中國境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的在歐盟、美國或日本批準(zhǔn)上市的藥品在中國上市。

(一)在歐盟、美國或日本批準(zhǔn)上市的仿制藥已在中國上市并采用同一生產(chǎn)線同一處方工藝生產(chǎn)的，申請人需提交境外上市申報的生物等效性研究、藥學(xué)研究數(shù)據(jù)等技術(shù)資料，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局審評通過后，視同通過一致性評價。

(二)在歐盟、美國或日本批準(zhǔn)上市的仿制藥已在中國上市但采用不同生產(chǎn)線或處方工藝不一致的，企業(yè)需按一致性評價的要求，以境外上市申報的處方工藝和生物等效性研究、藥學(xué)研究數(shù)據(jù)等技術(shù)資料向國家食品藥品監(jiān)督管理總局遞交變更申請，審評通過后，批準(zhǔn)變更處方工藝，視同通過一致性評價。

(三)在歐盟、美國或日本上市但未在中國境內(nèi)上市的，經(jīng)臨床研究證實(shí)無種族差異的，可使用境外上市申報的生物等效性研究、藥學(xué)研究數(shù)據(jù)等技術(shù)資料向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出上市申請;可能存在種族差異的，應(yīng)開展相應(yīng)的臨床試驗(yàn)。審評通過的視同通過一致性評價。

(四)上述技術(shù)資料，應(yīng)是用于向歐盟、美國或日本監(jiān)管部門申請上市的完整研究數(shù)據(jù)，包括藥學(xué)研究數(shù)據(jù)、生物等效性試驗(yàn)資料等，應(yīng)符合中國現(xiàn)行技術(shù)指導(dǎo)原則要求并需接受國家食品藥品監(jiān)督管理總局現(xiàn)場檢查。對提供虛假的證明文件、資料、樣品或者以其他欺騙手段取得藥品批準(zhǔn)證明文件的，撤銷批準(zhǔn)證明文件。

上款所述藥品包括其在中國境內(nèi)生產(chǎn)的以在境外設(shè)立或收購的控股附屬企業(yè)名義上市的情形。在境外設(shè)立的由中國公民投資或參股、控股的企業(yè)，其在境外生產(chǎn)的藥品仍按進(jìn)口藥品申請上市許可。

十、企業(yè)報送一致性評價申請時，由申請人所屬技術(shù)部門或委托藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、第三方機(jī)構(gòu)等出具樣品復(fù)核檢驗(yàn)報告，作為申報資料之一報送國家食品藥品監(jiān)督管理總局。國家食品藥品監(jiān)督管理總局將在相關(guān)網(wǎng)站公布具備藥品質(zhì)量復(fù)核能力的機(jī)構(gòu)名單。

十一、國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心設(shè)立合規(guī)辦公室，協(xié)調(diào)有因檢查、抽檢以及審評等相關(guān)環(huán)節(jié)，提高檢查、檢驗(yàn)和審評工作的質(zhì)量和效率，保證檢查員和審評員按同一標(biāo)準(zhǔn)對申請一致性評價藥物進(jìn)行檢查和審評。審評、檢查、檢驗(yàn)需按國家食品藥品監(jiān)督管理總局有關(guān)規(guī)定進(jìn)行，并記入藥品相關(guān)檔案。審評、核查、檢驗(yàn)工作人員需對相關(guān)結(jié)論負(fù)責(zé)。

十二、申請人需對所報申報資料及相關(guān)數(shù)據(jù)可靠性承擔(dān)法律責(zé)任。藥品審評過程中發(fā)現(xiàn)申報資料存在真實(shí)性問題的，不予批準(zhǔn)，并由國家食品藥品監(jiān)督管理總局稽查局會同食品藥品審核查驗(yàn)中心依法立案調(diào)查，撤銷原藥品批準(zhǔn)文號，追究相關(guān)責(zé)任人法律責(zé)任。申報資料存在完整性問題的，不予批準(zhǔn)，申請人可完善后重新申報。

十三、自公告發(fā)布后第十個工作日起，一致性評價申請由國家食品藥品監(jiān)督管理總局行政事項(xiàng)受理服務(wù)和投訴舉報中心負(fù)責(zé)受理或接收。

(一)屬于改變處方工藝的仿制藥(包括進(jìn)口仿制藥)，應(yīng)參照《藥品注冊管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第28號)的有關(guān)要求，提出補(bǔ)充申請，在申請表特別申明事項(xiàng)中注明 “一致性評價申請，處方工藝有變更”。國產(chǎn)仿制藥申報資料應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評價申報資料要求(試行)的通告》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2016年第120號)資料要求。進(jìn)口仿制藥可按照2016年第120號通告要求提交申報資料;也可以按照國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會議(ICH)規(guī)定的通用技術(shù)文件(CTD)境外全套技術(shù)資料，以及2016年第120號通告要求的“概要”及“體外評價”部分提交申報資料。

(二)屬于未改變處方工藝的一致性評價申請，應(yīng)填寫藥品補(bǔ)充申請表，在申請表特別申明事項(xiàng)中注明“一致性評價申請，處方工藝未變更”。申報資料應(yīng)符合本條第(一)項(xiàng)或有關(guān)通告、公告的要求。

(三)屬于在歐盟、美國或日本批準(zhǔn)上市的中國境內(nèi)生產(chǎn)的仿制藥已在中國上市并擬采用與境外上市藥品同一生產(chǎn)線同一處方工藝生產(chǎn)的，應(yīng)填寫藥品補(bǔ)充申請表，在申請表特別申明事項(xiàng)中注明“共線生產(chǎn)一致性評價申請，生產(chǎn)線處方工藝有變更”或“共線生產(chǎn)一致性評價申請，生產(chǎn)線處方工藝未變更”。申報資料應(yīng)符合本公告第九條和本條第(一)項(xiàng)的相關(guān)要求。

原料藥、輔料和直接接觸藥品的包裝材料無法提供合法來源證明文件的，其所用原料藥、輔料和直接接觸藥品的包裝材料生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提交所用原料藥、輔料和直接接觸藥品的包裝材料已在歐盟、美國或日本合法使用的聲明(或由制劑企業(yè)代為提交)，及不能提供相關(guān)技術(shù)文檔原因的說明。制劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)報送有關(guān)研究資料。有關(guān)說明將與一致性評價結(jié)論一并公開。

(四)國家食品藥品監(jiān)督管理總局行政事項(xiàng)受理服務(wù)和投訴舉報中心簽收資料5日內(nèi)，對申報資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，由行政事項(xiàng)受理服務(wù)和投訴舉報中心出具受理通知書(處方工藝有變更的)或接收通知書(處方工藝未變更的);不符合要求的，出具不予受理通知書(處方工藝有變更的)或不予接收通知書(處方工藝未變更的)，并說明理由;資料不齊全或者不符合法定形式的出具補(bǔ)正通知書。

十四、受理后，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心對企業(yè)申報資料進(jìn)行立卷審查。符合要求的，于45日內(nèi)完成立卷;不符合上述要求的，不予批準(zhǔn)，并說明理由。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心根據(jù)立卷審查情況提出有因檢查和抽檢的需求，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心統(tǒng)一組織進(jìn)行對研制現(xiàn)場、生產(chǎn)現(xiàn)場或臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的有因檢查或抽樣。需要檢驗(yàn)的，指定有關(guān)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。有因檢查工作一般在立卷審查結(jié)束后60日內(nèi)完成。

十五、國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心匯總有因檢查和樣品檢驗(yàn)的情況，提出是否通過一致性評價的綜合審評意見。

審評工作一般應(yīng)當(dāng)在受理后120日內(nèi)完成。經(jīng)審評認(rèn)為需申請人補(bǔ)充資料的，申請人應(yīng)在4個月內(nèi)一次性完成補(bǔ)充資料。發(fā)補(bǔ)時限不計(jì)入審評時限。

綜合審評通過的，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心核發(fā)批準(zhǔn)證明文件，發(fā)布公告，收錄入《中國上市藥品目錄集》，允許其使用“通過一致性評價”標(biāo)識(見附件)，享有通過一致性評價的相關(guān)政策。

十六、“通過一致性評價”標(biāo)識是用于通過或視同通過一致性評價藥品的藥品標(biāo)簽、說明書的標(biāo)識。通過及視同通過一致性評價的藥品，自國家食品藥品監(jiān)督管理總局核發(fā)批準(zhǔn)證明文件之日起，可在藥品標(biāo)簽、說明書中使用“通過一致性評價”標(biāo)識。標(biāo)識的圖樣、顏色、字體必須與國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布的一致，不得擅自更改。標(biāo)識下方以文字形式標(biāo)注該藥品通過一致性評價的公告號(例：XXXX年第XX號)。標(biāo)識應(yīng)與藥品使用說明書、標(biāo)簽一體化印刷，如標(biāo)簽、說明書中同時印有麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、外用藥品和非處方藥品等國家規(guī)定專用標(biāo)識的，標(biāo)識大小不得超過國家規(guī)定專用標(biāo)識的大小。標(biāo)識下方公告號其字體以單字面積計(jì)不得大于通用名稱所用字體的二分之一。藥品使用說明書和標(biāo)簽的其他要求應(yīng)符合原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》。

十七、對企業(yè)申報的一致性評價申請，審評結(jié)論均向社會公開。對通過一致性評價的品種，向社會公開其產(chǎn)品說明書、企業(yè)研究報告及生物等效性試驗(yàn)數(shù)據(jù)，涉及企業(yè)生產(chǎn)工藝及其參數(shù)等技術(shù)秘密的，按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。具體標(biāo)準(zhǔn)由國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心另行規(guī)定。對未通過一致性評價的品種，將在公布不予通過決定的同時說明不予通過的理由。

十八、對于一致性評價立卷審查、綜合審評結(jié)論不予通過的，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心告知企業(yè)。企業(yè)有不同意見的，可以在相關(guān)結(jié)論公布(或通知申請人)之日起15日內(nèi)申請進(jìn)行會議溝通并提交書面意見。國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心在接到申請的15日內(nèi)作出是否召開會議的決定并書面通知申請人。申請人需于會議召開前20日內(nèi)準(zhǔn)備書面意見送達(dá)國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心。國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心需在接到申請人書面意見后20日內(nèi)召開溝通會議。

經(jīng)溝通后企業(yè)仍有異議的，可以向國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心申請召開**咨詢委員會會議公開論證。由藥品審評中心根據(jù)**論證結(jié)論作出意見，報國家食品藥品監(jiān)督管理總局作出決定。**咨詢委員會會議召開的辦法和程序按國家食品藥品監(jiān)督管理總局有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

十九、同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種。

對由于通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量少而影響市場供應(yīng)的國家基本藥物目錄品種，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局會同相關(guān)部委發(fā)布清單，鼓勵企業(yè)研發(fā)申報仿制藥。藥品清單將根據(jù)品種一致性評價通過情況進(jìn)行動態(tài)調(diào)整。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局鼓勵具有上市許可持有人資格的企業(yè)，將通過一致性評價的藥品委托其他生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，以擴(kuò)大產(chǎn)量，滿足市場需要。

二十、食品藥品監(jiān)管部門工作人員對企業(yè)申報文件中的技術(shù)秘密和商業(yè)秘密以及藥品審評和檢查過程負(fù)有保密的義務(wù)。如有證據(jù)證明食品藥品監(jiān)管工作人員泄露企業(yè)技術(shù)秘密和商業(yè)秘密的，按國家食品藥品監(jiān)督管理總局保密管理有關(guān)規(guī)定處理;涉嫌犯罪的，將移交司法機(jī)關(guān)追究刑事責(zé)任。外聘執(zhí)行臨時工作任務(wù)的審評員和檢查員，需簽署保密協(xié)議，對違反保密協(xié)議的，依協(xié)議規(guī)定處理。

二十一、國家食品藥品監(jiān)督管理總局鼓勵社會各界對企業(yè)一致性評價藥品研發(fā)、生產(chǎn)行為進(jìn)行監(jiān)督，對違法行為進(jìn)行舉報。鼓勵社會各界對藥品審評和檢查檢驗(yàn)行為進(jìn)行監(jiān)督。對舉報者給予保密并按有關(guān)規(guī)定予以獎勵。

二十二、上述工作時限均以工作日計(jì)。

二十三、本公告自發(fā)布之日起實(shí)施，原發(fā)布的一致性評價相關(guān)文件與此件不一致的，以此件為準(zhǔn)。

責(zé)任編輯：田月華 pndqq.cn 2017-8-29 14:52:32

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