美國藍(lán)本：如何平衡創(chuàng)新藥研發(fā)與仿制藥研發(fā)的量

添加日期：2017年6月20日 閱讀：2363

在創(chuàng)新藥研發(fā)與仿制藥研發(fā)上，國家、藥企應(yīng)該如何平衡兩者的量?在藥品審評方面，《處方藥使用者付費(fèi)法案》)和《仿制藥使用者付費(fèi)法案》作為兩大主力法案，支撐著美國FDA新藥與仿制藥的審評與各方面監(jiān)管活動(dòng)。這兩個(gè)方案合理分配監(jiān)管資源，建立創(chuàng)新藥、仿制藥資源互不占用的審評模式，實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新藥和仿制藥平衡的雙贏局面。

美國以科學(xué)、客觀的態(tài)度去認(rèn)識(shí)藥物研發(fā)規(guī)律，將藥品監(jiān)管活動(dòng)以科學(xué)為基礎(chǔ)，并且通過一系列制度設(shè)計(jì)，前瞻性地把握監(jiān)管方向，是值得我國借鑒的。

創(chuàng)新藥“五大引擎”

1、促進(jìn)藥物開發(fā)

通過CDER和CBER促進(jìn)溝通小組(ECT)的內(nèi)部培訓(xùn)活動(dòng)，促進(jìn)FDA在藥物開發(fā)過程中與臨床試驗(yàn)發(fā)起人的溝通交流;促進(jìn)Meta分析方法在藥品安全信號(hào)檢測中的應(yīng)用;促進(jìn)生物標(biāo)記物與藥物基因組學(xué)的應(yīng)用;促進(jìn)以患者報(bào)告結(jié)局(PROs)和其他終點(diǎn)評價(jià)工具的開發(fā);促進(jìn)罕見病藥物的開發(fā)。

2、風(fēng)險(xiǎn)效益評價(jià)

在新藥審評中使用風(fēng)險(xiǎn)效益評價(jià)工具;以患者為中心的藥物開發(fā)項(xiàng)目(PFDD)：2016年FDA在銀屑病、外周神經(jīng)病變引發(fā)的神經(jīng)性疼痛、非結(jié)核性分枝桿菌感染、器官移植等疾病領(lǐng)域舉辦了PFDD會(huì)議，并對2015年召開的7次疾病相關(guān)PFDD會(huì)議公布總結(jié)報(bào)告。

3、FDA藥品安全體系現(xiàn)代化

評價(jià)風(fēng)險(xiǎn)評估與減低策略(REMS)的實(shí)施效果，促進(jìn)REMS標(biāo)準(zhǔn)化以進(jìn)一步融入醫(yī)療保健體系;通過主動(dòng)監(jiān)測體系(即“前哨行動(dòng)”)開展藥品安全性評價(jià);促進(jìn)藥物警戒現(xiàn)代化。

4、提交eCTD文件提高效率

FDA將繼續(xù)推進(jìn)強(qiáng)制實(shí)施eCTD模式在標(biāo)準(zhǔn)格式化數(shù)據(jù)提交中的應(yīng)用，并通過電子提交申請、電子申請數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化以及規(guī)范臨床術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)，以提高藥品審評效率。

eCTD是CDER和CBER從2008年開始推行的提交、修改、補(bǔ)充藥品申請的標(biāo)準(zhǔn)化格式，便于FDA審評、批準(zhǔn)以及上市后監(jiān)測藥品。

FDA規(guī)定，2017年5月5日前，新藥上市申請(NDA)、仿制藥上市申請(ANDA)、生物許可證申請(BLA)及這些申請的補(bǔ)充申請必須提交eCTD申請。對于新藥申請(IND)，該時(shí)間要求有所推遲，規(guī)定到2018年5月5日開始，所有的商業(yè)IND申請需要按照eCTD模式提交。在時(shí)間節(jié)點(diǎn)之后，F(xiàn)DA將不接收任何紙質(zhì)申請。

5、加速新藥審評

PDUFAV提出“促進(jìn)NME和原創(chuàng)性BLA審評透明度與溝通交流項(xiàng)目”，以促進(jìn)創(chuàng)新藥審評審批。

2016年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)94個(gè)NDA(新藥上市申請)，包括24個(gè)優(yōu)先審評以及70個(gè)標(biāo)準(zhǔn)審評，優(yōu)先審評中位時(shí)間為8個(gè)月，比PDUFAV設(shè)定的6個(gè)月績效目標(biāo)要慢一些，標(biāo)準(zhǔn)審評已實(shí)現(xiàn)PDUFAV設(shè)定的10個(gè)月績效目標(biāo)。此外，F(xiàn)DA新收到共計(jì)1678個(gè)IND申請(新藥臨床試驗(yàn)申請)，包括786個(gè)商業(yè)IND申請，892個(gè)研究IND申請。

CDER共立卷36項(xiàng)新分子實(shí)體(NME)藥物申請，19個(gè)獲批(批準(zhǔn)率為61%)，其中包括7個(gè)罕見病藥物。NME優(yōu)先審評的中位時(shí)間達(dá)到7.8個(gè)月，NME標(biāo)準(zhǔn)審評的中位時(shí)間達(dá)到12個(gè)月。FDA仍大力確保創(chuàng)新藥能夠進(jìn)入加速的審評通道，通過優(yōu)先分配審評資源、更快的溝通途徑，從而保證加速這些具有潛在臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥盡早上市。其中，68%的NME藥物獲得優(yōu)先審評資格，32%的NME藥物獲得突破性治療資格，37%的藥物獲得快速通道資格。同時(shí)，2016年批準(zhǔn)的19個(gè)NME新藥中，有37%是First-in-class新藥，其中84%的新藥優(yōu)選美國市場并獲得上市。

仿制藥“縱橫策動(dòng)”

在仿制藥審評審批方面，2016年，仿制藥審評辦公室(OGD)共批準(zhǔn)了630個(gè)簡略新藥申請(ANDA)，暫時(shí)批準(zhǔn)183個(gè)ANDA(tentativelyapproved，指仿制藥ANDA申請已獲批，但由于專利權(quán)和/或獨(dú)占權(quán)的原因無法在美國上市)，預(yù)計(jì)在GDUFAⅠ到期前基本能實(shí)現(xiàn)GDUFA設(shè)定的審評績效目標(biāo)(90%)。

GDUFA的優(yōu)先領(lǐng)域包括：1)仿制藥上市后評價(jià)，通過開展患者仿制藥替換原研藥研究將患者觀點(diǎn)更多融入到仿制藥上市后評價(jià)中;2)開發(fā)復(fù)雜劑型和緩釋藥物的一致性評價(jià)方法，以推動(dòng)各種類型產(chǎn)品的仿制藥上市;3)吸入、眼科或胃腸道藥物等局部用藥的BE研究方法開發(fā);4)治療等效(TE)評價(jià)與標(biāo)準(zhǔn)建立;5)推進(jìn)**計(jì)算和分析工具，以促進(jìn)現(xiàn)代化的ANDA審評程序發(fā)展。

為促進(jìn)更好推進(jìn)等效、優(yōu)質(zhì)仿制藥上市，OGD在2016年共發(fā)布了200多個(gè)具體產(chǎn)品仿制藥開發(fā)指南，目前共有1500多個(gè)相關(guān)指南指導(dǎo)行業(yè)進(jìn)行生物等效的仿制藥開發(fā)。奧美沙坦酯(Benicar)、萬艾可(Viagra)、可定(Crestor)、達(dá)菲(Tamiflu)等重磅炸彈藥物也有首仿藥獲批。

OGD還通過與外部研究合作等方式，落實(shí)GDUFA的監(jiān)管科學(xué)計(jì)劃。包括新資助16位外部研究者開展監(jiān)管科學(xué)研究活動(dòng)，同時(shí)正在開展87項(xiàng)研究合作。

責(zé)任編輯：田月華 www.pndqq.cn 2017-6-20 10:52:40

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