JAMA：FDA批準(zhǔn)的新藥，1/3存在安全性問(wèn)題

添加日期：2017年5月15日 閱讀：1306

不管是不是來(lái)自美國(guó)新總統(tǒng)的壓力，F(xiàn)DA在2017年批準(zhǔn)新藥的節(jié)奏都達(dá)到了“火箭速度”。截至5月14日，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了20個(gè)新藥(新分子實(shí)體和新生物制品)，這個(gè)數(shù)字幾乎與2016年全年批準(zhǔn)的新藥數(shù)量(22個(gè))持平。

關(guān)于新藥審批的爭(zhēng)論一直沒(méi)有休止過(guò)。5月9日，耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院在JAMA雜志上發(fā)表了一項(xiàng)研究結(jié)果，顯示FDA在2001-2010年間批準(zhǔn)的新藥中，有近1/3在上市后被發(fā)現(xiàn)存在安全性問(wèn)題。

耶魯大學(xué)Joseph Ross教授及其團(tuán)隊(duì)統(tǒng)計(jì)分析了2001-2010年批準(zhǔn)的222個(gè)新藥，*后發(fā)現(xiàn)有71個(gè)撤市，比如抗炎藥Bextra(伐地考昔)、腸易激綜合征藥物Zelnorm(替加色羅)、銀屑病藥物Raptiva(efalizumab)……其中，Bextra和Zelnorm是因?yàn)樾难�管風(fēng)險(xiǎn)撤市，Raptiva是因?yàn)榭赡茉黾雍币?jiàn)致命性腦部感染風(fēng)險(xiǎn)而撤市。這些撤市藥物的藥品標(biāo)簽中原本就帶有黑框警告以警示相應(yīng)的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

新藥上市后暴露出重大安全性問(wèn)題的中位時(shí)間是4.2年，存在安全性問(wèn)題的藥物主要有4大類(lèi)，包括精神病藥物、生物制品、加速批準(zhǔn)的藥物，以及臨近PDUFA審批期限獲批的藥物。

一個(gè)比較意外的發(fā)現(xiàn)是，審批周期短于200天的新藥，很少存在安全性問(wèn)題。研究人員推測(cè)稱(chēng)，可能是因?yàn)檫@類(lèi)藥物的上市申請(qǐng)資料中包含了充分的安全性數(shù)據(jù)，以此獲得了FDA相對(duì)快速的批準(zhǔn)。

Ross表示，F(xiàn)DA正在推行更寬松的審批制度和更快的審批速度，這些審批結(jié)論通常會(huì)帶來(lái)其他后果。布萊根婦女醫(yī)院和紐約大學(xué)的研究人員4月5日曾在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表文章，指出FDA批準(zhǔn)新藥的速度要遠(yuǎn)快于其他藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)(比如EMA)，上市新藥的絕大多數(shù)關(guān)鍵臨床研究入組的患者都不超過(guò)1000例，試驗(yàn)周期短于6個(gè)月。

特別是FDA加速批準(zhǔn)的新藥，由于是以替代終點(diǎn)(比如腫瘤縮小的程度)作為上市依據(jù)，而非生存期的改善情況，試驗(yàn)周期更短，更容易產(chǎn)生安全性問(wèn)題。

這個(gè)結(jié)果也與美國(guó)當(dāng)前的政策有關(guān)。特別是美國(guó)前任總統(tǒng)奧巴馬去年12月13日簽署的《21世紀(jì)治好法案》，必然會(huì)給FDA造成壓力，推動(dòng)FDA建立“三階段臨床試驗(yàn)(I期、II期、III期)”之外的新藥開(kāi)發(fā)上市路徑，以加快潛力新藥上市，比如使用替代性生物標(biāo)記物作為新藥的上市依據(jù)……這樣做的結(jié)果必然是會(huì)有更多安全性未得到驗(yàn)證的新藥上市。

FDA的藥品和醫(yī)療器械不良事件上報(bào)系統(tǒng)幾乎完全依賴(lài)自愿填寫(xiě)，所以必定會(huì)有很多不良事件未被FDA監(jiān)測(cè)到，或者患者本身也不以為然。因此，有人批評(píng)FDA的不良事件上報(bào)系統(tǒng)未得到充分利用，填寫(xiě)的也都是不完整或滯后的信息。不過(guò)FDA同時(shí)也在監(jiān)測(cè)其他來(lái)源的研究或報(bào)告，以決定是否要對(duì)某個(gè)藥物采取措施。

FDA正在對(duì)Ross的研究結(jié)果進(jìn)行評(píng)估。FDA發(fā)言人Angela Hoague表示：“FDA一般不會(huì)直接評(píng)論某項(xiàng)特定研究，但會(huì)將其納入闡明某項(xiàng)問(wèn)題的支持性資料庫(kù)，以幫助我們完成保護(hù)公眾健康的使命”。

責(zé)任編輯：田月華 www.pndqq.cn 2017-5-15 14:12:44

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