新藥從研發(fā)到銷售需要經(jīng)歷哪些過程？

添加日期：2017年4月5日 閱讀：2039

化學藥物研發(fā)是個投資大、周期長、風險高、回報高的活。藥物從*初的實驗室研究到*終擺放到藥柜銷售平均要花費12年時間，需要投入66.145億元人民幣、7000874個小時、6587個實驗、423個研究者，*后得到1個藥物。那么，新藥研發(fā)都需要哪些過程呢?

一、臨床前研究

(1)尋找可以開發(fā)藥物的化合物分子

在世界上，可能存在的分子結構數(shù)量巨大，比宇宙大爆炸以來流逝的時間秒數(shù)還要多。據(jù)估計，它們的數(shù)量在10的60次方左右。

無數(shù)的分子結構，但是只有極少數(shù)可以成為藥品

研究人員利用他們的專業(yè)知識和先進的科學工具，在實驗室里把已知的元素結合到一起，創(chuàng)造出數(shù)以千計的新合成化合物。

然后，他們對這些化合物進行篩選，找出其中可以開發(fā)藥物的化合物，即藥物靶點的確認。

(2)尋找*好的化合物

在分子水平上對疾病病因的新見解是開始創(chuàng)新戰(zhàn)略研究的出發(fā)點，這引領了具有選擇性作用的新藥的產(chǎn)生。

一旦靶點被確認，研究人員即設計出開發(fā)方案，顯示出候選藥物是怎樣影響著特定的生理結構或生理特性。然后研究者對這些候選藥物通過進一步化驗或計算機程序進行評估。在這一過程中，候選藥物會經(jīng)常被修改。(這個階段的工作主要負責對之前選出的可以開發(fā)新藥的新化合物結構改造和優(yōu)化)

(3)活性化合物的篩選

不是所有合成出來的化合物都能有理想的活性，在這個階段需要通過生物實驗手段篩選出初步有活性的化合物用作備選。這些化合物叫先導化合物。得到的活性數(shù)據(jù)可以結合化合物結構得到初步的構效關系分析。構效關系可以有效的指導后續(xù)的化合物結構優(yōu)化。這一步工作主要在細胞實驗層面展開。

同時也存在一個化合物對目標A靶點沒有作用，卻有可能對其他的B靶點C靶點有非常好的活性的情況。

(4)返回到2進行下一步的化合物結構修飾得到活性更好的化合物。

2到4這是一個循環(huán)，直到我們得到了活性足夠理想的化合物。

上面的內(nèi)容也就是藥物化學領域的大致工作范圍了。

(5)開發(fā)新療法：確定藥物的有效性與安全性

我們需要開發(fā)新療法，測試新化合物的療效。我們希望治好嚴重疾病——至少能夠緩解癥狀。我們希望拯救生命。

為達到這些目標，動物實驗是必不可少的，即使是在21世紀。畢竟，許多調(diào)查只能在動物身上進行。

例如，通常來說，只有動物實驗能夠揭示實驗藥物難以分辨的危險的副作用。換句話說，動物實驗為患者的安全提供了保障。

評估藥物的藥理作用，安全性與毒性，藥物的吸收、分布、代謝和排泄情況(ADME)。

這部分的實驗需要在動物層面展開。細胞實驗的結果和活體動物實驗的結果有時候會有很大的差異。這一步的目的是確定藥物的有效性與安全性。

(6)制劑的開發(fā)。

總不能弄點化合物就直接往嘴里倒吧。制劑開發(fā)是藥物應用的一個重要環(huán)節(jié)。比如有的藥胃腸吸收很差，就需要開發(fā)為注射劑。有的藥對在胃酸里面會失去活性，就需要開發(fā)為腸溶制劑。有的化合物溶解性不好，這也可以通過制劑來部分解決這個問題。

二、新藥臨床研究申請

當一個化合物通過了臨床前試驗后，需要向FDA提交新藥臨床研究申請，以便可以將該化合物應用于人體試驗。如果在提交申請后30天內(nèi)FDA沒有駁回申請，那么該新藥臨床研究申請即被視為有效，可以進行人體試驗。新藥臨床研究申請需要提供先前試驗的材料;以及計劃將在什么地方，由誰以及如何進行臨床試驗的說明;新化合物的結構;投藥方式;動物試驗中發(fā)現(xiàn)的所有毒性情況;該化合物的制造生產(chǎn)情況。所有臨床方案必須經(jīng)過機構審評委員會(InstitutionalReviewBoard，IRB)的審查和通過。每年必須向FDA和IRB匯報一次臨床試驗的進程和結果。

三、臨床研究

一旦候選藥物通過初步測試后，它們真正的挑戰(zhàn)就開始了。它們必須在臨床試驗中表明，它們是有效的，并且耐受性良好。

臨床I期：耐受性和安全性

這一階段的臨床試驗一般需要征集20-100名正常和健康的志愿者進行試驗研究。試驗的主要目的是提供該藥物的安全性資料，包括該藥物的安全劑量范圍。同時也要通過這一階段的臨床試驗獲得其吸收、分布、代謝和排泄以及藥效持續(xù)時間的數(shù)據(jù)和資料。

在新藥開發(fā)過程中,將新藥第*次用于人體以研究新藥的性質(zhì)的試驗,稱之為Ⅰ期臨床試驗.即在嚴格控制的條件下,給少量試驗藥物于少數(shù)經(jīng)過謹慎選擇和篩選出的健康志愿者(對腫瘤藥物而言通常為腫瘤病人),然后仔細監(jiān)測藥物的血液濃度\排泄性質(zhì)和任何有益反應或不良作用,以評價藥物在人體內(nèi)的性質(zhì).Ⅰ期臨床試驗通常要求健康志愿者住院以進行24小時的密切監(jiān)護.隨著對新藥的安全性了解的增加,給藥的劑量可逐漸提高,并可以多劑量給藥.通過Ⅰ期臨床試驗,還可以得到一些藥物*高和*低劑量的信息,以便確定將來在病人身上使用的合適劑量.可見,Ⅰ期臨床試驗是初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗,目的在于觀測人體對新藥的耐受程度和藥代動力學,為制定給藥方案提供依據(jù).

候選藥物首先在健康志愿者身上進行安全性和耐受性測試。這些研究配備有專門的醫(yī)療設施，確保參與者得到*好的照顧。

研究人員可以看到新藥在人體內(nèi)的活動，獲得關于藥物影響和*適當劑量的初步信息。



責任編輯：趙帥超 pndqq.cn 2017-4-5 14:01:22

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