新藥從研發(fā)到銷售需要經(jīng)歷哪些過程？

添加日期：2017年4月5日 閱讀：1943

化學(xué)藥物研發(fā)是個投資大、周期長、風(fēng)險高、回報高的活。藥物從*初的實(shí)驗(yàn)室研究到*終擺放到藥柜銷售平均要花費(fèi)12年時間，需要投入66.145億元人民幣、7000874個小時、6587個實(shí)驗(yàn)、423個研究者，*后得到1個藥物。那么，新藥研發(fā)都需要哪些過程呢?

一、臨床前研究

(1)尋找可以開發(fā)藥物的化合物分子

在世界上，可能存在的分子結(jié)構(gòu)數(shù)量巨大，比宇宙大爆炸以來流逝的時間秒數(shù)還要多。據(jù)估計，它們的數(shù)量在10的60次方左右。

無數(shù)的分子結(jié)構(gòu)，但是只有極少數(shù)可以成為藥品

研究人員利用他們的專業(yè)知識和先進(jìn)的科學(xué)工具，在實(shí)驗(yàn)室里把已知的元素結(jié)合到一起，創(chuàng)造出數(shù)以千計的新合成化合物。

然后，他們對這些化合物進(jìn)行篩選，找出其中可以開發(fā)藥物的化合物，即藥物靶點(diǎn)的確認(rèn)。

(2)尋找*好的化合物

在分子水平上對疾病病因的新見解是開始創(chuàng)新戰(zhàn)略研究的出發(fā)點(diǎn)，這引領(lǐng)了具有選擇性作用的新藥的產(chǎn)生。

一旦靶點(diǎn)被確認(rèn)，研究人員即設(shè)計出開發(fā)方案，顯示出候選藥物是怎樣影響著特定的生理結(jié)構(gòu)或生理特性。然后研究者對這些候選藥物通過進(jìn)一步化驗(yàn)或計算機(jī)程序進(jìn)行評估。在這一過程中，候選藥物會經(jīng)常被修改。(這個階段的工作主要負(fù)責(zé)對之前選出的可以開發(fā)新藥的新化合物結(jié)構(gòu)改造和優(yōu)化)

(3)活性化合物的篩選

不是所有合成出來的化合物都能有理想的活性，在這個階段需要通過生物實(shí)驗(yàn)手段篩選出初步有活性的化合物用作備選。這些化合物叫先導(dǎo)化合物。得到的活性數(shù)據(jù)可以結(jié)合化合物結(jié)構(gòu)得到初步的構(gòu)效關(guān)系分析。構(gòu)效關(guān)系可以有效的指導(dǎo)后續(xù)的化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化。這一步工作主要在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)層面展開。

同時也存在一個化合物對目標(biāo)A靶點(diǎn)沒有作用，卻有可能對其他的B靶點(diǎn)C靶點(diǎn)有非常好的活性的情況。

(4)返回到2進(jìn)行下一步的化合物結(jié)構(gòu)修飾得到活性更好的化合物。

2到4這是一個循環(huán)，直到我們得到了活性足夠理想的化合物。

上面的內(nèi)容也就是藥物化學(xué)領(lǐng)域的大致工作范圍了。

(5)開發(fā)新療法：確定藥物的有效性與安全性

我們需要開發(fā)新療法，測試新化合物的療效。我們希望治好嚴(yán)重疾病——至少能夠緩解癥狀。我們希望拯救生命。

為達(dá)到這些目標(biāo)，動物實(shí)驗(yàn)是必不可少的，即使是在21世紀(jì)。畢竟，許多調(diào)查只能在動物身上進(jìn)行。

例如，通常來說，只有動物實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蚪沂緦?shí)驗(yàn)藥物難以分辨的危險的副作用。換句話說，動物實(shí)驗(yàn)為患者的安全提供了保障。

評估藥物的藥理作用，安全性與毒性，藥物的吸收、分布、代謝和排泄情況(ADME)。

這部分的實(shí)驗(yàn)需要在動物層面展開。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的結(jié)果和活體動物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果有時候會有很大的差異。這一步的目的是確定藥物的有效性與安全性。

(6)制劑的開發(fā)。

總不能弄點(diǎn)化合物就直接往嘴里倒吧。制劑開發(fā)是藥物應(yīng)用的一個重要環(huán)節(jié)。比如有的藥胃腸吸收很差，就需要開發(fā)為注射劑。有的藥對在胃酸里面會失去活性，就需要開發(fā)為腸溶制劑。有的化合物溶解性不好，這也可以通過制劑來部分解決這個問題。

二、新藥臨床研究申請

當(dāng)一個化合物通過了臨床前試驗(yàn)后，需要向FDA提交新藥臨床研究申請，以便可以將該化合物應(yīng)用于人體試驗(yàn)。如果在提交申請后30天內(nèi)FDA沒有駁回申請，那么該新藥臨床研究申請即被視為有效，可以進(jìn)行人體試驗(yàn)。新藥臨床研究申請需要提供先前試驗(yàn)的材料;以及計劃將在什么地方，由誰以及如何進(jìn)行臨床試驗(yàn)的說明;新化合物的結(jié)構(gòu);投藥方式;動物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的所有毒性情況;該化合物的制造生產(chǎn)情況。所有臨床方案必須經(jīng)過機(jī)構(gòu)審評委員會(InstitutionalReviewBoard，IRB)的審查和通過。每年必須向FDA和IRB匯報一次臨床試驗(yàn)的進(jìn)程和結(jié)果。

三、臨床研究

一旦候選藥物通過初步測試后，它們真正的挑戰(zhàn)就開始了。它們必須在臨床試驗(yàn)中表明，它們是有效的，并且耐受性良好。

臨床I期：耐受性和安全性

這一階段的臨床試驗(yàn)一般需要征集20-100名正常和健康的志愿者進(jìn)行試驗(yàn)研究。試驗(yàn)的主要目的是提供該藥物的安全性資料，包括該藥物的安全劑量范圍。同時也要通過這一階段的臨床試驗(yàn)獲得其吸收、分布、代謝和排泄以及藥效持續(xù)時間的數(shù)據(jù)和資料。

在新藥開發(fā)過程中,將新藥第*次用于人體以研究新藥的性質(zhì)的試驗(yàn),稱之為Ⅰ期臨床試驗(yàn).即在嚴(yán)格控制的條件下,給少量試驗(yàn)藥物于少數(shù)經(jīng)過謹(jǐn)慎選擇和篩選出的健康志愿者(對腫瘤藥物而言通常為腫瘤病人),然后仔細(xì)監(jiān)測藥物的血液濃度\排泄性質(zhì)和任何有益反應(yīng)或不良作用,以評價藥物在人體內(nèi)的性質(zhì).Ⅰ期臨床試驗(yàn)通常要求健康志愿者住院以進(jìn)行24小時的密切監(jiān)護(hù).隨著對新藥的安全性了解的增加,給藥的劑量可逐漸提高,并可以多劑量給藥.通過Ⅰ期臨床試驗(yàn),還可以得到一些藥物*高和*低劑量的信息,以便確定將來在病人身上使用的合適劑量.可見,Ⅰ期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗(yàn),目的在于觀測人體對新藥的耐受程度和藥代動力學(xué),為制定給藥方案提供依據(jù).

候選藥物首先在健康志愿者身上進(jìn)行安全性和耐受性測試。這些研究配備有專門的醫(yī)療設(shè)施，確保參與者得到*好的照顧。

研究人員可以看到新藥在人體內(nèi)的活動，獲得關(guān)于藥物影響和*適當(dāng)劑量的初步信息。



責(zé)任編輯：趙帥超 www.pndqq.cn 2017-4-5 14:01:22

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