加大檢查力度 藥品持續(xù)性合規(guī)檢查將成新常態(tài)

添加日期：2017年1月4日 閱讀：1895

近幾年，隨著我國藥品監(jiān)管理念從“重審批輕監(jiān)管”向以檢查為主要手段的過程監(jiān)管轉(zhuǎn)變，**飛行檢查在銀杏葉、小牛血等重大藥品安全問題以及藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查中重拳發(fā)威，曝光查處了多個不合規(guī)企業(yè)。2016年12月29日，**藥品檢查員的誕生，標(biāo)志著我國藥品檢查員隊(duì)伍開始向?qū)�業(yè)化、職業(yè)化邁進(jìn)。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局局長畢井泉指出，檢查員要對任何可能影響藥品質(zhì)量和療效的問題絕不放過;在藥品注冊階段的檢查中，要圍繞真實(shí)性、一致性評價和上市規(guī)模的可行性，嚴(yán)把上市關(guān);在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范跟蹤檢查中，要確保生產(chǎn)過程持續(xù)合規(guī)，數(shù)據(jù)完整、真實(shí)、可溯源;在有因檢查中，要善于揭露“潛規(guī)則”，嚴(yán)厲打擊違法違規(guī)行為……

這一切都表明，國家總局加大全產(chǎn)業(yè)鏈檢查力度，鍛造一支專業(yè)、高效、盡責(zé)的藥品檢查員隊(duì)伍的決心堅(jiān)如磐石。對于醫(yī)藥企業(yè)來說，2017年迎接持續(xù)性合規(guī)檢查將成新常態(tài)。

去年檢查中槍企業(yè)知多少

2016年，檢查已經(jīng)成為藥品監(jiān)管的主旋律。

國家總局審核查驗(yàn)中心(以下簡稱核查中心)截至去年12月下旬的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全年總計(jì)檢查了611個企業(yè)/品種，派出檢查組515個。

在GMP認(rèn)證檢查中，不通過6件，發(fā)出告誡信3份。

在GMP跟蹤檢查中，檢查主要以企業(yè)和產(chǎn)品存在的問題和風(fēng)險信號為導(dǎo)向，基于風(fēng)險管控原則開展跟蹤檢查。被檢查的179個企業(yè)/藥品，為質(zhì)量抽驗(yàn)多批次不合格的生產(chǎn)企業(yè)、疫苗生產(chǎn)企業(yè)、血液制品生產(chǎn)企業(yè)、2015年發(fā)告誡信的部分企業(yè)、經(jīng)綜合分析風(fēng)險較大的品種生產(chǎn)企業(yè)以及2016年上半年省局認(rèn)證通過的無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)。

在藥品GMP跟蹤檢查——“雙隨機(jī)”中，對2016年上半年通過省級GMP認(rèn)證檢查的651家非無菌制劑生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行了跟蹤檢查，隨機(jī)選擇13家企業(yè)開展了跟蹤檢查。

在藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查中，共完成藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告36件，其中不通過品種6個。

在藥品GMP飛行檢查中，全年飛檢35家企業(yè)，建議收回《藥品GMP證書》11家企業(yè)，建議立案查處企業(yè)11家。其中，中藥企業(yè)建議收回GMP證書6家，2家立案查處，1家暫停生產(chǎn);生化藥品收回證書4家。

去年“山東疫苗事件”以后，國家總局還啟動了藥品GSP飛行檢查，從去年10月份開始飛檢了25省的41家企業(yè)，撤銷GSP證書并吊銷《藥品經(jīng)營許可證》企業(yè)23家。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查共核查機(jī)構(gòu)371家，完成核查品種166個。

…… ……

總局核查中心相關(guān)負(fù)責(zé)人說，在藥品GMP跟蹤檢查中發(fā)現(xiàn)，生化藥存在的問題較多，在原材料管理、供應(yīng)商管理、生產(chǎn)系統(tǒng)、質(zhì)量控制系統(tǒng)上都有較大差距;在藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查中，真實(shí)性問題仍然存在，數(shù)據(jù)可靠性問題突出，工藝驗(yàn)證不充分，生產(chǎn)工藝不穩(wěn)定，生產(chǎn)工藝或參數(shù)與核定的不一致，未進(jìn)行研究評估，申報批量過小，為日后產(chǎn)品上市放大批量生產(chǎn)埋下質(zhì)量安全隱患;在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查中主要存在不規(guī)范的問題，個別臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不可溯源。

據(jù)了解，去年各省級藥監(jiān)部門也加大了檢查力度，特別是在中藥飲片、藥品流通領(lǐng)域吊銷了多個證書。目前這部分?jǐn)?shù)據(jù)正在統(tǒng)計(jì)中。通過上述一系列的監(jiān)管動作，可以很清晰地看到國家總局的監(jiān)管脈絡(luò)，那就是通過持續(xù)檢查，規(guī)范企業(yè)行為、打擊違法違規(guī)，通過嚴(yán)格、科學(xué)的監(jiān)督檢查，管控安全風(fēng)險的同時，保證公平的市場秩序，推進(jìn)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化，促進(jìn)供給側(cè)改革。

藥品檢查員是一支什么隊(duì)伍

“今天是藥品檢查員的大日子、好日子，我們第*次有機(jī)會表達(dá)情感。在宣誓的那一刻，為人民把好藥品質(zhì)量關(guān)的責(zé)任感與使命感激蕩在心頭。”國家總局藥化監(jiān)管司司長、核查中心主任丁建華在宣誓大會的發(fā)言中難掩激動的情緒。這情緒背后，是一支保障人民用藥安全的隱形隊(duì)伍負(fù)重前行的群體模樣。

1995年，我國藥品GMP認(rèn)證蹣跚起步，藥品認(rèn)證檢查員開始走向認(rèn)證檢查第*線。經(jīng)過20多年的發(fā)展，雖以兼職人員為主，但藥品檢查員仍發(fā)揮了極其重要的作用。

核查中心相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，我國的藥品檢查員隊(duì)伍歷經(jīng)20多年發(fā)展，經(jīng)過了起步探索、隊(duì)伍壯大和凝練提升三個階段。2009~2011年公告聘任的891名檢查員是國家藥品GMP相關(guān)檢查及注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的骨干力量，為藥品監(jiān)管工作做出了重要貢獻(xiàn)。

據(jù)了解，2015年，國家藥品GMP檢查員證陸續(xù)到期。國家總局在日常考評管理中發(fā)現(xiàn)，部分檢查員無法勝任藥品檢查工作，有部分檢查員因退休、工作變化、個人身體狀況等原因無法繼續(xù)履行藥品檢查職責(zé)，急需增加新鮮血液。從2015年起，總局核查中心開始啟動檢查員聘任和換證工作。

通過篩選，核查中心從原有的891名檢查員隊(duì)伍中篩選出450人，同時從各省檢查員隊(duì)伍中選拔出199名骨干檢查員，補(bǔ)充至國家檢查員隊(duì)伍中;先后組織了4期國家藥品GMP檢查員聘任培訓(xùn)班和1期血液制品檢查員培訓(xùn)班，經(jīng)現(xiàn)場檢查考核合格后，由總局于去年先后分2批對外公告聘任。

此次聘任**檢查員考核尤為嚴(yán)格，可以看作是建立專職檢查員隊(duì)伍的預(yù)熱�！皣�家總局對參加人員的年齡、專業(yè)能力、工作及檢查經(jīng)歷進(jìn)行了充分評估，確保檢查員今后能有效履行藥品檢查的神圣職責(zé)，原檢查員淘汰率接近50%�！焙瞬橹行南嚓P(guān)負(fù)責(zé)人說。

過去，許多企業(yè)在不同層面和場合表達(dá)過對于藥品檢查員專業(yè)素養(yǎng)不達(dá)標(biāo)，檢查公正性、標(biāo)準(zhǔn)尺度不一的擔(dān)心。此次國家總局在重新?lián)Q證聘任中，對檢查員能力、公正性、廉潔性的遴選和培訓(xùn)尤為重視。核查中心辦公室負(fù)責(zé)人指出，堅(jiān)持廉潔自律、客觀公正是對檢查員的基本要求。

在檢查員培訓(xùn)中，培訓(xùn)內(nèi)容更為關(guān)注監(jiān)管趨勢，具有很強(qiáng)的針對性。比如，結(jié)合近幾年藥品檢查發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行案例教學(xué)，在藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理的關(guān)鍵要素、數(shù)據(jù)可靠性、藥品注冊要求、無菌藥品生產(chǎn)管理及實(shí)際檢查案例分享等方面進(jìn)行重點(diǎn)培訓(xùn)，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)實(shí)用性和針對性等。

此外，核查中心還對新聘任的**檢查員根據(jù)專業(yè)能力和不同工作經(jīng)歷進(jìn)行了分類(包括中藥、生物制品、化學(xué)藥品及放射性藥品等)，并建立了檢查組長和檢查員數(shù)據(jù)庫，實(shí)際檢查任務(wù)根據(jù)專業(yè)類型的不同選派對應(yīng)的檢查員，保證檢查的科學(xué)性和專業(yè)性。這種分類也為落實(shí)國務(wù)院要求的“雙隨機(jī)一公開”奠定了基礎(chǔ)。

“**藥品檢查員就是火種，希望星星之火可以燎原，藥品質(zhì)量安全達(dá)到國家、人民和總局要求的高度�！倍〗ㄈA說。

上海藥品審評核查中心副主任、世界衛(wèi)生組織認(rèn)可的中國藥品GMP檢查員張華透露，檢查員的實(shí)際工作非常辛苦，“一年200多天在檢查現(xiàn)場，檢查開始后白天在現(xiàn)場，晚上寫報告，一天工作時間在12小時以上，而且監(jiān)管信息公開、透明的情況下，責(zé)任非常大，相當(dāng)考驗(yàn)檢查員的專業(yè)能力和耐力、體力”。

在宣誓大會上，畢井泉局長向全國藥品檢查員敲響了“咚咚”戰(zhàn)鼓。他要求，“檢查員不能坐辦公室，每一天都要在一線檢查!”

業(yè)界關(guān)心的問題都說清楚了

事實(shí)上，在藥品檢查中，業(yè)界有幾個問題一直如鯁在喉。在此次宣誓大會后，藥化監(jiān)管司和核查中心的相關(guān)人士及一線檢查員做了特別說明。

一、在檢查中如何避免地方保護(hù)問題?

目前，受人員編制所限，我國還沒有建立起專職的藥品檢查員隊(duì)伍，還有相當(dāng)一部分是兼職檢查員，這就不可避免地在檢查中遭遇地方保護(hù)的阻力。在醫(yī)藥市場殘酷競爭的環(huán)境下，檢查員檢查尺度不一是企業(yè)*為擔(dān)心的問題之一。

安徽省局副局長、**檢查員楊士友坦言，在檢查中會遭遇來自地方的阻力，特別是對本省藥企“大義滅親”更難。但是*近兩年，隨著對藥品加強(qiáng)事中、事后監(jiān)管，對檢查結(jié)果全公開，藥品監(jiān)管檢查邁上了新臺階。以安徽省為例，該省是中藥及飲片生產(chǎn)大省，監(jiān)管的難度比較大。從2014年開始，該省對檢查結(jié)果全公開，對于缺陷報告全面分析，不僅督促企業(yè)迅速整改，而且讓老百姓理解缺陷，防止造成誤解和恐慌。“檢查結(jié)果剛開始公開的時候阻力非常大，本省企業(yè)的競爭對手甚至拿著我們的公開報告去爭取客戶，打壓本省企業(yè)。但是我們頂住了壓力，促使企業(yè)不斷提升產(chǎn)品質(zhì)量。經(jīng)過不到兩年的時間，危機(jī)轉(zhuǎn)化為機(jī)遇，我們的企業(yè)得到了客戶的廣泛認(rèn)可，市場又回到手中。2016年，僅亳州市就收回藥品GMP證書12張。”楊士友表示，現(xiàn)在嚴(yán)格監(jiān)管和規(guī)范市場秩序，已是業(yè)界和公眾的共識，安徽省會繼續(xù)保持這種工作力度。

據(jù)悉，藥化監(jiān)管司與核查中心去年10月份以后迅速落實(shí)國務(wù)院關(guān)于“雙隨機(jī)”檢查、陽光執(zhí)法的有關(guān)精神，于12月8號派出第*批13組“雙隨機(jī)”檢查組奔赴9個省，進(jìn)行“雙隨機(jī)”檢查。下一步“雙隨機(jī)”檢查將重點(diǎn)增加中藥飲片企業(yè)的抽查率，對于破解檢查中的地方保護(hù)問題將大有幫助。

二、本土企業(yè)跟外資企業(yè)是否存在差距?

曾經(jīng)有過外企、國企工作經(jīng)歷，具有豐富境內(nèi)外檢查經(jīng)驗(yàn)的**檢查員張華表示，外企在研發(fā)和藥品質(zhì)量上確實(shí)強(qiáng)于本土企業(yè)，但是他們在遵循中國法律法規(guī)上做得還不夠好。有的外企在中國建立了工廠，但跟總部的溝通處于劣勢，甚至總部對中國的藥品監(jiān)管法律法規(guī)全然不了解。我國于2011年啟動境外檢查，平心而論，外資企業(yè)在廠房設(shè)備、人員專業(yè)性、有效運(yùn)行等方面，確實(shí)值得國內(nèi)企業(yè)學(xué)習(xí);但是在工廠生產(chǎn)層面，外企對中國的法律法規(guī)知之甚少，甚至區(qū)別對待，有的號稱符合我國法規(guī)要求，但對我國的GMP連培訓(xùn)記錄都沒有。有的外企，產(chǎn)品發(fā)生重大變更卻不申報，原因是重視程度不夠，也有耍小聰明故意回避的。還有一些外企找各種理由規(guī)避檢查，隱瞞原料藥的真實(shí)產(chǎn)地，甚至阻礙或拒絕檢查。因此，在合規(guī)性上無論外資還是本土企業(yè)，大家用的是一把尺子，誰都要認(rèn)真面對法律法規(guī)和規(guī)范。

三、新聘任的**檢查員在工作方法上有哪些變化?

核查中心檢查員閆兆光表示，國家總局加強(qiáng)事中、事后監(jiān)管后，要求全系統(tǒng)“四有兩責(zé)”，檢查結(jié)果公開透明，對檢查員的專業(yè)性、技術(shù)性要求更強(qiáng)。政府機(jī)構(gòu)改革后，各省實(shí)行“三合一”整合，盡管表面檢查人員增加了，但是專業(yè)性卻弱化了，盡管國家總局花力量進(jìn)行培訓(xùn)，但是效果并不突出，所謂隔行如隔山。過去檢查主要看許可證有沒有，現(xiàn)在檢查要看全過程控制，甚至延伸到供應(yīng)鏈層面，這對于檢查員是不小的挑戰(zhàn)。

據(jù)悉，國家總局正在加速推進(jìn)專職藥品檢查員隊(duì)伍建設(shè)，前期采取外聘同等待遇方式解決編制不足的難題。以美國FDA作為參照，其藥品檢查機(jī)構(gòu)的人員隊(duì)伍就有5000人之多;從我國藥品市場體量來看，監(jiān)管力量的差距依然很大。

在會議上，一些專門從事飛行檢查的檢查員也反映，現(xiàn)在社會上有各種所謂的“培訓(xùn)班”，教企業(yè)如何規(guī)避檢查，隱藏問題，其實(shí)*好的面對檢查的辦法就是“誠實(shí)、守信”。

“今年，我們?nèi)匀粫�從問題導(dǎo)向出發(fā)，將生化藥、中藥飲片作為檢查的重點(diǎn)，繼續(xù)完善發(fā)布GMP附錄，希望企業(yè)保持持續(xù)合規(guī)，不要踩紅線�！焙瞬橹行南嚓P(guān)負(fù)責(zé)人說。

檢查員 大事記

1995共舉辦23期藥品GMP檢查員培訓(xùn)班，培訓(xùn)了檢查員2642名，先后分四批向469名藥品GMP檢查員審核頒發(fā)了《國家藥品GMP認(rèn)證檢查員證》。

2007年開始著手選拔培養(yǎng)了104名國際檢查員。對藥品GMP檢查員開展重新遴選及聘任工作;共舉辦15期藥品檢查員聘任培訓(xùn)班，重新聘任國家藥品GMP檢查員891人。

2011與WHO聯(lián)合舉辦了10期疫苗培訓(xùn)班，建立了100人的疫苗檢查員隊(duì)伍。

2016啟動**藥品檢查員重新聘任工作，第*批649名**藥品檢查員宣誓、持證上崗 ;總局人事司牽頭，核查中心協(xié)辦，再次選拔出42名檢查員作為國際檢查員候補(bǔ)力量。目前已完成第*階段的培訓(xùn)考核工作。

責(zé)任編輯：芳芳    pndqq.cn    2017-1-4 10:16:35

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