三藥企違規(guī)！造假，染色等被收回GMP

添加日期：2018年2月8日 閱讀：2333

2018年2月6日，CFDA發(fā)布《總局關于湖北民康制藥有限公司、吉林一正藥業(yè)集團有限公司和安國路路通中藥飲片有限公司涉嫌違法違規(guī)生產(chǎn)藥品的通告(2018年第27號)》

2018年02月06日，農(nóng)歷十二月二十一，離中國傳統(tǒng)節(jié)日春節(jié)就差十天時間了，CFDA發(fā)布《總局關于湖北民康制藥有限公司、吉林一正藥業(yè)集團有限公司和安國路路通中藥飲片有限公司涉嫌違法違規(guī)生產(chǎn)藥品的通告(2018年第27號)》，僅僅離*近一次國家局發(fā)布公告才1個多月，國家局“三箭”斬落三家藥企，兩家企業(yè)因投訴舉報被飛檢，一家企業(yè)因藥品抽檢被飛檢，具體缺陷匯總?cè)缦拢?



1、湖北民康制藥有限公司缺陷：

根據(jù)檢查方案的要求，檢查組主要針對該公司生產(chǎn)的氨咖黃敏膠囊、維C銀翹片和含地黃產(chǎn)品(六味地黃丸等)進行了飛行檢查。檢查發(fā)現(xiàn)該公司主要存在以下問題：

一、氨咖黃敏膠囊。其批生產(chǎn)記錄設計過于簡單，未能追溯原始生產(chǎn)行為及原始數(shù)據(jù)，尤其制丸工序記錄，只反映出一次制丸情況，未體現(xiàn)實際生產(chǎn)中制丸反復加粉過程，只有在多次反復制丸后收率才可達到97%,但在3批(批號為151101、151102、151201)氨咖黃敏膠囊的批生產(chǎn)記錄，顯示其一次制丸收率就高達97.7%，制丸時間僅寫67分鐘，記錄中的原始數(shù)據(jù)不可追溯。

【學習體會】批記錄，定義為用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關的歷史信息。GMP第171條　每批產(chǎn)品均應當有相應的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關的情況。此外根據(jù)GMP第172條 批生產(chǎn)記錄應當依據(jù)現(xiàn)行批準的工藝規(guī)程的相關內(nèi)容制定。這些規(guī)定說明批生產(chǎn)記錄中原始數(shù)據(jù)可追溯性重要性。小編有個疑問：該公司氨咖黃敏膠囊工藝規(guī)程和注冊工藝是否有規(guī)定了制丸工序多次反復制丸，如果沒有，這是不是實際生產(chǎn)工藝與注冊工藝規(guī)定不一致??或許俺們想多了

二、維C銀翹片。企業(yè)在實際生產(chǎn)中原料維生素C折純后按照處方113%、對乙酰氨基酚按照處方105%、馬來酸氯苯那敏按照處方107%投料，執(zhí)行《維C銀翹片(薄膜衣)工藝規(guī)程》，但未進行原因分析，不能提供穩(wěn)定性考察等相關數(shù)據(jù)及分析報告等資料支持處方中增加的投料比例。

【學習體會】對于制劑生產(chǎn)中原料投料中是否需要折干折純，在CFDA審核查驗中心的問題回復中對此類問題是這么說的：“產(chǎn)品的投料量應依據(jù)注冊批準的處方投料。通常通過前期的產(chǎn)品工藝驗證和穩(wěn)定性試驗結(jié)果確認是否折純。”、“是否折干折純投料，系企業(yè)在研發(fā)過程中根據(jù)物料和處方工藝的研究所確定。一旦確定，應嚴格根據(jù)注冊處方和工藝組織生產(chǎn)。”這也說明了對于折干折純，其實應該在研發(fā)的時候就應該考慮，若需要折干折純，應該通過實驗數(shù)據(jù)來證明并且在注冊工藝規(guī)定;對于因歷史原因注冊工藝中未規(guī)定的但卻需折干折純，也應該有足夠的數(shù)據(jù)，比如工藝驗證和穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)。至于中國藥典規(guī)定**投料其實是防止部分企業(yè)為提高產(chǎn)量效益進行的低限投料或者低限壓片、灌裝等違反GMP規(guī)定。

2、吉林一正藥業(yè)集團有限公司缺陷：

根據(jù)檢查方案的要求，此次檢查組主要針對該公司女金丸的生產(chǎn)和投料，特別是色素莧菜紅、日落黃和亮藍使用情況進行了飛行檢查。檢查發(fā)現(xiàn)該公司主要存在以下問題：

一、中藥材和中藥飲片供應商審計混亂。企業(yè)的供應商管理不完善，如檔案信息不完整，未對供應商進行分級管理，檔案審計資料有涂改跡象，未定期對供應商物料質(zhì)量進行回顧，供應商現(xiàn)場審計過于簡單。

【學習體會】供應商管理作為質(zhì)量管理體系中物料管理的*重要一環(huán)，GMP在第十章第七節(jié)專門用了11條1160個字來對物料供應商選擇、評估、審計、批準、維護作了專門的規(guī)定。作為中成藥的主要原料中藥材和中藥飲片的質(zhì)量問題從國家局和省局歷年飛檢和產(chǎn)品抽檢中發(fā)現(xiàn)問題很多，這些都對中成藥企業(yè)在供應商管理提出了更高要求。否則容易因藥材和飲片問題累及中成藥的質(zhì)量。

二、物料管理不規(guī)范。生產(chǎn)使用的甘草飲片(入庫編號：ZY-017-170401，ZY-017-170602)標識生產(chǎn)廠家為安國十方中藥飲片有限公司生產(chǎn)，但無生產(chǎn)批號;庫存的中藥材益母草(入庫編號：Z-156-170101)供應商為安國市隆達中藥飲片有限公司，實際為中藥飲片，但無生產(chǎn)批號。

【學習體會】 批號是指用于識別一個特定批的具有**性的數(shù)字和(或)字母的組合。無生產(chǎn)批號的飲片可能使該飲片無法追溯。此外，將購入的中藥飲片益母草替代中藥材益母草，有明顯的弄虛作假行為。

三、該企業(yè)10批次女金丸中檢出莧菜紅、日落黃、亮藍三種人工合成色素，說明企業(yè)在生產(chǎn)過程、原料中藥材把關存在問題。

【學習體會】 國家局對于部分中成藥中檢出人工色素問題基本上都是在藥品抽檢中采用了探索性檢測方法，截止目前國家局共發(fā)布了49個涉及中藥材、中藥飲片、中成藥探索性檢測方法，(具體詳見鏈接：http://www.nifdc.org.cn/CL0829/)其中涉及人工色素的有22個，涉及的人工色素有金胺O、808猩紅、孔雀石綠、偶氮玉紅、日落黃、金橙Ⅱ、蘇丹紅Ⅰ、蘇丹紅Ⅳ、檸檬黃、酸性黃36等。

3、安國路路通中藥飲片有限公司缺陷：

根據(jù)檢查方案的要求。此次檢查組主要針對該公司中藥飲片的生產(chǎn)加工進行了飛行檢查。檢查發(fā)現(xiàn)該公司主要存在以下問題：

一、企業(yè)熟地黃批生產(chǎn)記錄真實性存疑。檢查2017年生產(chǎn)的5批熟地黃的批生產(chǎn)記錄(批號：1702058、1703028、1705057、1709004、1707096)，批記錄中的每個工序均有QA人員“馬金彥”的審核簽字。但經(jīng)與該企業(yè)財務室提供的今年1-9月份《2017年X月安國路路通中藥飲片有限公司工資匯總表》比對，今年1-9月份馬金彥未曾在該公司領取過薪酬。檢查組調(diào)取了簽字日期為2017年2月6日馬金彥與該公司簽訂的《安國路路通中藥飲片有限公司用工合同》，其中顯示馬金彥的工作崗位為化驗員，并非車間QA崗位。

【學習體會】這條缺陷說明了CFDA對于記錄存在簽字真實性問題不僅僅是通過檢查企業(yè)的考勤，還可以通過工資等財務報表來發(fā)現(xiàn)。對于企業(yè)來說配備足夠的人員來滿足生產(chǎn)是很重要的。

二、企業(yè)生產(chǎn)所需的輔料黃酒采購的合法性及使用的真實性存疑。

該公司分別于2016年9月3日和2017年9月8日從“河北保來商貿(mào)”購進黃酒6421.8公斤和165.5公斤。但企業(yè)不能提供供貨單位銷售上述2批黃酒的《增值稅專用發(fā)票》，只提供了散存的本企業(yè)《記賬憑證》及相應的《收料單》和供貨單位的《收款收據(jù)》，上述材料也未納入財務月報及按規(guī)定裝訂在當月的財務票據(jù)中。

根據(jù)企業(yè)的《2017年輔料總賬與分類明細賬》，該公司2017年9月購進的物料編號為FYJ-170908的黃酒應該尚有165公斤庫存，但檢查組未在該公司輔料庫中發(fā)現(xiàn)該批物料。

三、企業(yè)涉嫌偽造物料采購的相關票據(jù)。檢查組在該公司財務室檔案柜里，發(fā)現(xiàn)了大量零散(制作時間涉及2015年、2016年和2017年)未納入財務月報及按規(guī)定裝訂成冊的物料采購財務票據(jù)。其中巴豆、白附片和天南星部分收款收據(jù)編號順序與開票日期的排列順序發(fā)生了逆轉(zhuǎn);同一單位不同日期開具的收款票據(jù)編號前后導致;不同供應單位開具的收款票據(jù)存在同一質(zhì)地并聯(lián)號現(xiàn)象;若干收款票據(jù)無收款(供貨)單位的蓋章。

【學習體會】通過發(fā)票來檢查物料采購的合法性和真實性是中藥飲片企業(yè)被飛檢*常用的方法，安徽省局曾于2016年01月14日還專門出臺規(guī)定了《關于加強中藥飲片銷售票據(jù)可追溯性管理的通知》，通知中要求：自2016年2月1日起，我省中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)增值稅專用發(fā)票所附“銷售貨物或者提供應稅勞務清單”上無中藥飲片批號信息，或與企業(yè)銷售臺賬批號信息不一致，無法進行追溯的，一律視為企業(yè)“不誠信”行為。

以下為總局通告

總局關于湖北民康制藥有限公司、吉林一正藥業(yè)集團有限公司和安國路路通中藥飲片有限公司涉嫌違法違規(guī)生產(chǎn)藥品的通告(2018年第27號)

國家食品藥品監(jiān)督管理總局近期對湖北民康制藥有限公司、吉林一正藥業(yè)集團有限公司和安國路路通中藥飲片有限公司進行飛行檢查，經(jīng)查發(fā)現(xiàn)上述3家企業(yè)涉嫌存在違法違規(guī)生產(chǎn)問題，現(xiàn)通告如下：

一、湖北民康制藥有限公司氨咖黃敏膠囊(批號：151101、151102、151201)批生產(chǎn)記錄不真實，不能反映配料、混合、粉碎、制微丸、干燥、整粒的實際生產(chǎn)過程，批記錄中填寫的數(shù)據(jù)與實際生產(chǎn)過程的數(shù)據(jù)不一致。

二、吉林一正藥業(yè)集團有限公司中藥材、中藥飲片供應商審計混亂;物料管理不符合要求，如中藥飲片甘草，有標識廠家但無生產(chǎn)批號，部分庫存標識為中藥材的品種，實際為中藥飲片，且無生產(chǎn)批號。該企業(yè)10批次產(chǎn)品女金丸中檢出莧菜紅、日落黃、亮藍三種人工合成色素，說明企業(yè)生產(chǎn)過程、原料中藥材把關存在問題。

三、安國路路通中藥飲片有限公司熟地黃批生產(chǎn)記錄真實性存疑，輔料黃酒采購的合法性及使用的真實性存疑，涉嫌偽造物料采購的相關票據(jù)。

湖北民康制藥有限公司、吉林一正藥業(yè)集團有限公司和安國路路通中藥飲片有限公司的上述行為嚴重違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》有關規(guī)定。國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求湖北省、吉林省和河北省食品藥品監(jiān)督管理局收回涉事企業(yè)的相關《藥品GMP證書》，對企業(yè)涉嫌違法違規(guī)生產(chǎn)行為依法調(diào)查，涉嫌犯罪的依法移交公安機關處理。

特此通告。

食品藥品監(jiān)管總局

2018年2月1日



責任編輯：趙帥超 www.pndqq.cn 2018-2-8 14:18:28

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