*新研究表明：赫賽汀曲妥珠單抗可提高HER2乳腺癌的存活率

添加日期：2017年10月12日 閱讀：1426

兩項(xiàng)國(guó)際隨機(jī)試驗(yàn)的*終結(jié)果證實(shí)，曲妥珠單抗共軛復(fù)合物(Kadcyla)提高了轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的存活率，該患者過度表達(dá)了HER2蛋白。






(老鼠細(xì)胞過度表達(dá)的HER2蛋白(**)

曲妥珠單抗共軛復(fù)合物是一種抗體藥物，簡(jiǎn)稱為T-DM1，它提高了女性和男性中轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的整體存活率，在他們使用其它HER2針對(duì)性的藥物治療后，仍舊取得了進(jìn)展。

“T-DM1在轉(zhuǎn)移性的治療中，提高了在很多治療后沒有進(jìn)展的生存率和整體生存率，這在新型乳腺癌治療中并不常見�！� 在約翰霍普金斯大學(xué)的坎摩爾癌癥中心的醫(yī)學(xué)博士羅伊•康諾利這樣說道，他沒有參與其中任何一項(xiàng)試驗(yàn)。 “而且，在副作用方面，它的耐受性非常好。我們喜歡這種類型的藥物，因?yàn)椴∪瞬粌H活得更長(zhǎng)，而且生活質(zhì)量也比其他標(biāo)準(zhǔn)療法下的好�！彼�補(bǔ)充說。

這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，分別是TH3RESA和EMILIA，于5月16日發(fā)表在柳葉刀腫瘤學(xué)上。

堅(jiān)持優(yōu)越的生存

過度表達(dá)HER2蛋白的腫瘤占所有乳腺癌病例的20%，發(fā)生在女性和男性身上，而且特別具有侵略性。針對(duì)HER2的藥物，如曲妥珠單抗(赫賽汀)、拉帕替尼(Tykerb)和培妥珠單抗(Perjeta)等幫助縮小了這些患者的生存差距。

大多數(shù)以HER2為靶向的藥物是抗體或小分子，它們結(jié)合在一起，干擾HER2蛋白質(zhì)的功能，殺死依賴HER2生長(zhǎng)的癌細(xì)胞。相比之下，T-DM1是一種抗體結(jié)合劑。它使用一種曲妥珠單抗的分子，像一種自導(dǎo)信標(biāo)，將一種毒素直接傳遞給那些過度表達(dá)HER2的細(xì)胞。這種傳遞機(jī)制旨在*大限度地提高癌細(xì)胞中的的毒素含量并且*小程度地對(duì)正常細(xì)胞造成損傷。

EMILIA試驗(yàn)的初步結(jié)果促使美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)此前接受了曲妥珠單抗和紫杉烷化療的患者使用T-DM1。

EMILIA登記了991名在接受了曲妥珠單抗和紫杉烷治療后的乳腺癌患者。參與者被隨機(jī)分配接受T-DM1或拉帕替尼和化療藥物卡培他濱(Xeloda)的組合。

*終的結(jié)果證實(shí)了該試驗(yàn)的早期數(shù)據(jù)。接受T-DM1治療的患者的總體生存時(shí)間比對(duì)照組的患者要長(zhǎng)29.9個(gè)月，而服用拉帕替尼和卡培替班的患者的平均存活時(shí)間為25.9個(gè)月。

Lan Krop解釋說，TH3RESA在治療管道上進(jìn)一步吸收了T-DM1。他是達(dá)納法博癌癥中心的腫瘤學(xué)家，領(lǐng)導(dǎo)了這次試驗(yàn)。他解釋說:“這是第*次大規(guī)模的臨床試驗(yàn)來觀察癌癥在HER2標(biāo)靶藥物過程中取得進(jìn)展的患者，標(biāo)靶藥物包括曲妥珠單抗和拉帕替尼�！�

在TH3RESA中，602名患者在接受了兩種目標(biāo)藥物和一種紫杉烷的治療后，被隨機(jī)分配接受T-DM1或者他們的醫(yī)生選擇的第三行治療，這些治療各不相同。

同樣，T-DM1被證明是優(yōu)越的;接受T-DM1的患者的總體生存率為22.7個(gè)月，而接受其他三線治療的患者的平均壽命為15.8個(gè)月。這一生存優(yōu)勢(shì)被發(fā)現(xiàn)，盡管在對(duì)照組的患者中，近一半的患者在癌癥再次發(fā)生后，接受了T-DM1的治療。

EMILIA的試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，在對(duì)接受T-DM1的病人的試驗(yàn)中，接受T-DM1的患者活得更久后，該控制部門的四分之一的患者立即轉(zhuǎn)到T-DM1。

在這兩種試驗(yàn)中，接受T-DM1的患者出現(xiàn)的嚴(yán)重副作用較少。在TH3RESA接受T-DM1的患者中，*常見的嚴(yán)重副作用是血小板減少和出血。

利用細(xì)胞成癮

在這兩項(xiàng)試驗(yàn)之前，Krop博士說“基于一些實(shí)驗(yàn)室和臨床研究有一種擔(dān)憂，即癌癥在以HER2為目標(biāo)的治療后，癌癥會(huì)失去HER2表達(dá)，因此，對(duì)針對(duì)HER2的進(jìn)一步療法免疫了。” 根據(jù)TH3RESA的數(shù)據(jù)顯示，至少在相當(dāng)一部分患者中，這是不正確的。

“這是個(gè)好消息，因?yàn)槲覀兛梢院侠淼叵嘈�，如果我們開發(fā)出更多的以HER2為導(dǎo)向的治療方法，這些療法也會(huì)有好處，”他繼續(xù)說。

Krop博士解釋說，HER2已經(jīng)加入了一些肺癌中的ALK和慢性骨髓白血病中的BCR-ABL，在癌癥基因和蛋白質(zhì)方面，即使在疾病進(jìn)展后仍然是良好的治療目標(biāo)。

他說:“我認(rèn)為，所有這些目標(biāo)的共同主題是：它們確實(shí)是這些癌癥的有力驅(qū)動(dòng)因素。癌癥很難失去其中一個(gè)靶細(xì)胞。因?yàn)樗鼈儗?duì)信號(hào)發(fā)出的信號(hào)太依賴于這些分子”他解釋說，這種成癮使得T-DM1對(duì)那些接受過早期治療的乳腺癌患者也很有效果。

在TH3RESA試驗(yàn)的時(shí)候，Pertuzumab還沒有被美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)，現(xiàn)在已經(jīng)成為許多新診斷為HER2陽性乳腺癌患者的一線治療的一部分。

然而，目前正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)正在研究這個(gè)問題，“這顯然是一個(gè)我們需要獲得更好數(shù)據(jù)的領(lǐng)域，因?yàn)槟壳八�非常有限，”他總結(jié)道。



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