重磅！經(jīng)典名方目錄將出爐

添加日期：2017年10月11日 閱讀：2915

10月9日，國家藥監(jiān)總局辦公廳公開征求《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定(征求意見稿)》(以下簡稱征求意見稿)，及申報(bào)資料要求(征求意見稿)意見，這也成為**貫徹落實(shí)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》配套文件。

此次(征求意見稿)》共22條，內(nèi)容依次涉及經(jīng)典名方的范圍、簡化審批的條件、申請人資質(zhì)、“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的申報(bào)及發(fā)布、經(jīng)典名方制劑的注冊程序及管理要求、各相關(guān)方責(zé)任等。



《征求意見稿》明確，本次實(shí)施簡化注冊審批的經(jīng)典名方制劑應(yīng)當(dāng)符合6個(gè)條件：

(一)處方中不含配伍禁忌或藥品標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有“劇毒”“大毒”“有毒”及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥味;

(二)處方中藥味均有國家藥品標(biāo)準(zhǔn);

(三)制備方法與古代醫(yī)籍記載基本一致;

(四)劑型應(yīng)當(dāng)與古代醫(yī)籍記載一致;

(五)給藥途徑與古代醫(yī)籍記載一致，日用飲片量與古代醫(yī)籍記載相當(dāng);

(六)功能主治應(yīng)當(dāng)采用中醫(yī)術(shù)語表述，與古代醫(yī)籍記載一致;

(七)適用范圍不包括急癥、危重癥、傳染病，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群。

值得一提的是，《征求意見稿提出》符合第三條要求的經(jīng)典名方制劑申報(bào)生產(chǎn)，可僅提供藥學(xué)及非臨床安全性研究資料，免報(bào)藥效研究及臨床試驗(yàn)資料。

《征求意見稿》還提出，將“標(biāo)準(zhǔn)煎液”應(yīng)作為經(jīng)典名方制劑藥用物質(zhì)確定的基準(zhǔn)，“標(biāo)準(zhǔn)煎液”，是指以古代醫(yī)籍中記載的古代經(jīng)典名方制備方法為依據(jù)制備而得的中藥藥用物質(zhì)，除成型工藝外，其余制備方法應(yīng)與古代醫(yī)籍記載基本一致。食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊司在關(guān)于《征求意見稿》的起草說明中提到，之所以采用“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的表述，主要基于以下兩點(diǎn)考慮：一是“標(biāo)準(zhǔn)煎液”中的“標(biāo)準(zhǔn)”，指制劑質(zhì)量的“基準(zhǔn)”，是作為衡量是否與中醫(yī)臨床所使用的藥用物質(zhì)一致的標(biāo)準(zhǔn)參照;二是“標(biāo)準(zhǔn)煎液”中的“煎液”，形象地還原了經(jīng)典名方臨床用藥方式，以此強(qiáng)調(diào)與中醫(yī)臨床傳統(tǒng)用藥方式的一致。

由于“標(biāo)準(zhǔn)煎液”是經(jīng)典名方制劑的質(zhì)量基準(zhǔn)，因此需要一個(gè)經(jīng)典名方對應(yīng)一個(gè)“標(biāo)準(zhǔn)煎液”(處方含多基原藥材的經(jīng)典名方除外)，由此需要先產(chǎn)生“標(biāo)準(zhǔn)煎液”后，才能研制相應(yīng)的經(jīng)典名方制劑。考慮到同一品種有多家申報(bào)的情形，需要一個(gè)相對統(tǒng)一的“標(biāo)準(zhǔn)煎液”作為基準(zhǔn)，使不同生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一經(jīng)典名方制劑質(zhì)量相對一致。由此《征求意見稿提出》，在發(fā)布某一經(jīng)典名方“標(biāo)準(zhǔn)煎液”標(biāo)準(zhǔn)前，經(jīng)典名方制劑申報(bào)生產(chǎn)可分階段提交資料：申請人*初可僅提供“標(biāo)準(zhǔn)煎液”有關(guān)的申報(bào)資料，在“標(biāo)準(zhǔn)煎液”標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布后補(bǔ)充提交經(jīng)典名方制劑的相關(guān)申報(bào)資料。該申請人因研究需要可**補(bǔ)充資料的時(shí)限，同時(shí)向食藥監(jiān)總局藥審中心說明理由。

中成藥質(zhì)量一致性一直是中藥質(zhì)量控制的難點(diǎn)，單純依靠終端標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)有很大的局限性。為保證經(jīng)典名方制劑質(zhì)量療效一致，需要建立從藥材源頭到飲片、中間體、制劑全鏈條的質(zhì)量控制措施，且整個(gè)過程需與“標(biāo)準(zhǔn)煎液”比對。在質(zhì)量比對、控制中，質(zhì)量評價(jià)的指標(biāo)和方法尤為關(guān)鍵。指標(biāo)的選擇需要綜合考慮藥材-飲片-“標(biāo)準(zhǔn)煎液”-制劑的相關(guān)性以及與臨床療效的相關(guān)性，需采用指紋圖譜或特征圖譜等整體控制方式對中間體、制劑的質(zhì)量進(jìn)行控制，鼓勵(lì)使用生物活性檢測等方法。同時(shí)，負(fù)責(zé)起草《征求意見稿的》食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊司參照國際上質(zhì)量控制的理念，引入了“質(zhì)量屬性”的要求，申請人需要對那些影響藥品安全性、有效性或一致性的物理、化學(xué)、生物活性等質(zhì)量特性進(jìn)行研究，并據(jù)此選擇評價(jià)指標(biāo)。

此外，該次《(征求意見稿)》中還增加了兜底條款，以便使經(jīng)典名方制劑注冊和上市許可人制度及其他有關(guān)注冊管理制度順利銜接。

附中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定(征求意見稿)

第*條為貫徹落實(shí)《中華人民共和國中醫(yī)藥法》第三十條之規(guī)定，對來源于國家公布目錄中的古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑(以下簡稱經(jīng)典名方制劑)申請上市實(shí)施簡化審批，制定本規(guī)定。

第二條國家中醫(yī)藥管理局會同國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定古代經(jīng)典名方的目錄。該目錄應(yīng)包括每個(gè)方劑的處方出處、處方藥味及劑量、制法等基本內(nèi)容。國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心按照該目錄的要求進(jìn)行審評。

第三條實(shí)施簡化注冊審批的經(jīng)典名方制劑應(yīng)當(dāng)符合以下條件：

(一)處方中不含配伍禁忌或藥品標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有“劇毒”“大毒”“有毒”及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥味;

(二)處方中藥味均有國家藥品標(biāo)準(zhǔn);

(三)制備方法與古代醫(yī)籍記載基本一致;

(四)劑型應(yīng)當(dāng)與古代醫(yī)籍記載一致;

(五)給藥途徑與古代醫(yī)籍記載一致，日用飲片量與古代醫(yī)籍記載相當(dāng);

(六)功能主治應(yīng)當(dāng)采用中醫(yī)術(shù)語表述，與古代醫(yī)籍記載一致;

(七)適用范圍不包括急癥、危重癥、傳染病，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群。

第四條經(jīng)典名方制劑的注冊申請人(以下簡稱申請人)應(yīng)當(dāng)為在中國境內(nèi)依法設(shè)立，能夠獨(dú)立承擔(dān)藥品質(zhì)量安全等責(zé)任的藥品生產(chǎn)企業(yè)，并應(yīng)當(dāng)執(zhí)行投資方面的國家產(chǎn)業(yè)政策。

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具有中藥飲片炮制、提取、濃縮、干燥、制劑等完整的生產(chǎn)能力，符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。

第五條符合第三條要求的經(jīng)典名方制劑申報(bào)生產(chǎn)，可僅提供藥學(xué)及非臨床安全性研究資料，免報(bào)藥效研究及臨床試驗(yàn)資料。申請人應(yīng)當(dāng)確保申報(bào)資料的數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、可追溯。

第六條古代經(jīng)典名方制劑的研制分“標(biāo)準(zhǔn)煎液”研制與制劑研制兩個(gè)階段。申請人應(yīng)當(dāng)按照古代經(jīng)典名方目錄公布的處方、制法研制“標(biāo)準(zhǔn)煎液”，并根據(jù)“標(biāo)準(zhǔn)煎液”開展經(jīng)典名方制劑的研究，證明二者質(zhì)量的一致性。

前款所稱“標(biāo)準(zhǔn)煎液”，是指以古代醫(yī)籍中記載的古代經(jīng)典名方制備方法為依據(jù)制備而得的中藥藥用物質(zhì)，除成型工藝外，其余制備方法應(yīng)與古代醫(yī)籍記載基本一致。“標(biāo)準(zhǔn)煎液”應(yīng)作為經(jīng)典名方制劑藥用物質(zhì)確定的基準(zhǔn)。

第七條申請人在國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布相應(yīng)的經(jīng)典名方制劑“標(biāo)準(zhǔn)煎液”標(biāo)準(zhǔn)前申報(bào)生產(chǎn)的，可僅提供“標(biāo)準(zhǔn)煎液”有關(guān)的申報(bào)資料，并在“標(biāo)準(zhǔn)煎液”標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布后補(bǔ)充提交經(jīng)典名方制劑的相關(guān)申報(bào)資料。審核“標(biāo)準(zhǔn)煎液”所用時(shí)間不計(jì)算在審評時(shí)限內(nèi)。申請人因研究需要可**補(bǔ)充資料的時(shí)限，同時(shí)向國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心說明理由。

第八條國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心在收到**申請人提交的“標(biāo)準(zhǔn)煎液”相關(guān)資料后5日內(nèi)，應(yīng)當(dāng)在其網(wǎng)站予以公示，公示期為六個(gè)月。公示期內(nèi)，其他申請人可繼續(xù)通過申報(bào)生產(chǎn)程序提交自行研制的該“標(biāo)準(zhǔn)煎液”相關(guān)資料，一并予以公示。公示期結(jié)束后，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心組織**開始對“標(biāo)準(zhǔn)煎液”進(jìn)行審核。

第九條國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心應(yīng)當(dāng)對經(jīng)過審核的“標(biāo)準(zhǔn)煎液”標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行公示(公示期不計(jì)算在審評時(shí)限內(nèi))，并在公示后報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布。

鼓勵(lì)申請人參與“標(biāo)準(zhǔn)煎液”標(biāo)準(zhǔn)的研究、起草并享有成果，在發(fā)布的“標(biāo)準(zhǔn)煎液”標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)注起草單位的名稱。

第十條受理經(jīng)典名方制劑生產(chǎn)的申請前，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心應(yīng)當(dāng)安排與申請人進(jìn)行會議溝通，提出意見建議。申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)溝通交流結(jié)果修改、完善申報(bào)資料。

第十一條國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心收到經(jīng)典名方制劑申請生產(chǎn)的申報(bào)資料后，應(yīng)當(dāng)組織**對申報(bào)資料進(jìn)行審評，必要時(shí)可以要求申請人補(bǔ)充資料，并說明理由。

第十二條經(jīng)審評符合規(guī)定的，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，并告知國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心。國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心依據(jù)技術(shù)審評意見、樣品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報(bào)告和樣品檢驗(yàn)結(jié)果，形成綜合意見，連同有關(guān)資料報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理總局。國家食品藥品監(jiān)督管理總局依據(jù)綜合意見，作出審批決定。

經(jīng)審評不符合規(guī)定的，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心將審評意見和有關(guān)資料報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理總局，國家食品藥品監(jiān)督管理總局依據(jù)技術(shù)審評意見，作出不予批準(zhǔn)的決定，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

第十三條經(jīng)典名方制劑的生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對原料藥材及輔料質(zhì)量、制劑生產(chǎn)、經(jīng)銷配送以及不良反應(yīng)報(bào)告等承擔(dān)全部法律責(zé)任。

第十四條經(jīng)典名方制劑的生產(chǎn)工藝應(yīng)當(dāng)與批準(zhǔn)工藝一致，并確保生產(chǎn)過程的持續(xù)穩(wěn)定合規(guī)。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)配合食品藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)管工作，對食品藥品監(jiān)督管理部門組織實(shí)施的檢查予以配合，不得拒絕、逃避或者阻礙。

第十五條經(jīng)典名方制劑藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定，應(yīng)與“標(biāo)準(zhǔn)煎液”作對比研究，充分考慮在藥材來源、飲片炮制、制劑生產(chǎn)及使用等各個(gè)環(huán)節(jié)影響質(zhì)量的因素，開展藥材、飲片、中間體、“標(biāo)準(zhǔn)煎液”及制劑的質(zhì)量概貌研究，綜合考慮其相關(guān)性，并確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性，據(jù)此建立相應(yīng)的質(zhì)量評價(jià)指標(biāo)和評價(jià)方法，確定科學(xué)合理的藥品標(biāo)準(zhǔn)。加強(qiáng)專屬性鑒別和多成份、整體質(zhì)量控制，充分反映現(xiàn)階段藥品質(zhì)量控制的先進(jìn)水平。

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定嚴(yán)格的內(nèi)控藥品標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)關(guān)鍵質(zhì)量屬性明確生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制的措施、關(guān)鍵質(zhì)控點(diǎn)及相關(guān)質(zhì)量要求。企業(yè)內(nèi)控檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)不得低于藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。

第十六條經(jīng)典名方制劑的藥品名稱原則上應(yīng)當(dāng)與古代醫(yī)籍中的方劑名稱相同。

第十七條經(jīng)典名方制劑的藥品說明書中須注明處方及功能主治的具體來源，說明本方劑有長期臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，并經(jīng)非臨床安全性評價(jià)，注明處方藥味劑量，明確本品僅作為處方藥供中醫(yī)臨床使用。

第十八條經(jīng)典名方制劑上市后，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，并向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告藥品使用過程中發(fā)生的藥品不良反應(yīng)，并提出改進(jìn)措施，及時(shí)修訂說明書。

第十九條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)將藥品生產(chǎn)銷售、不良反應(yīng)監(jiān)測、藥品上市后的變更及資源評估等情況的年度匯總結(jié)果及相關(guān)說明報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心。

第二十條國家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)發(fā)布過度重復(fù)注冊申報(bào)提示信息，科學(xué)引導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)有序研發(fā)和理性申報(bào)經(jīng)典名方制劑，避免過度重復(fù)和資源浪費(fèi)。

對已批準(zhǔn)上市而5年未生產(chǎn)銷售的經(jīng)典名方制劑，食品藥品監(jiān)督管理部門不批準(zhǔn)其再注冊。

第二十一條經(jīng)典名方制劑的上市審批除按本規(guī)定實(shí)施簡化審批外，申報(bào)資料的受理、研制情況及原始資料的現(xiàn)場核查、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核、抽樣檢驗(yàn)以及經(jīng)典名方制劑上市后變更等的相關(guān)注冊管理要求及有關(guān)藥品上市許可持有人的審批要求，按照國家有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

第二十二條本規(guī)定自發(fā)布之日起施行。

責(zé)任編輯：田月華 pndqq.cn 2017-10-11 10:31:28

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