注射劑不良反應(yīng)大匯總

添加日期：2017年9月27日 閱讀：1415

不良反應(yīng)嚴(yán)重的中藥注射劑被禁僅僅是CFDA總局加強(qiáng)實(shí)施藥品醫(yī)療器械全生命周期管理的開始，所有不良反應(yīng)嚴(yán)重的注射劑都要面臨洗牌。

▍因不良反應(yīng)召回產(chǎn)品早有先例

*近，CFDA發(fā)布通告，又有兩款中藥注射劑部分批號因質(zhì)量問題被全國召回，企業(yè)停止生產(chǎn)銷售，接受整改。

其實(shí)，這并非CFDA總局**根據(jù)中藥注射劑的不良反應(yīng)要求企業(yè)暫停該品種生產(chǎn)和銷售，召回問題批次藥品。

兩年前的2015年4月，江蘇某藥企的生脈注射液因廣東省有個別患者使用后出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱癥狀，經(jīng)廣東省食品藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，該批次藥品熱原不符合規(guī)定而被處置。



化學(xué)藥注射液也有類似案例，也是2015年4月，根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報(bào)告，河南某藥企生產(chǎn)的葡萄糖酸鈣注射液(批號：14102421)在云南省出現(xiàn)不良事件，個別患者用藥后出現(xiàn)“寒戰(zhàn)、發(fā)熱”癥狀。經(jīng)云南省文山州食品藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，該批次藥品“可見異物”項(xiàng)目不符合規(guī)定。

▍CFDA一直監(jiān)控中西注射劑不良反應(yīng)，并通報(bào)不斷

CFDA其實(shí)一直對出現(xiàn)過嚴(yán)重病例的不良反應(yīng)/事件的中藥注射劑進(jìn)行監(jiān)測并通報(bào)，如清開靈注射液、雙黃連注射劑、葛根素氯化鈉注射液、葛根素葡萄糖注射液、葛根素注射液、注射用葛根素、穿琥寧注射劑、參麥注射劑、魚腥草注射液、莪術(shù)油注射液、蓮必治注射液、生脈注射液、香丹注射液等。

化學(xué)藥中，抗感染藥物的產(chǎn)品一直是藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的重點(diǎn)，按CFDA總局發(fā)布的《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告(2016年)》2016年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到抗感染藥物的不良反應(yīng)/事件報(bào)告51.8萬例，其中嚴(yán)重報(bào)告3.3萬例，占6.5%�？垢腥舅幬锏牟涣挤磻�(yīng)/事件報(bào)告占2016年總體報(bào)告的36.2%。與2015年相比，2016年抗感染藥物報(bào)告數(shù)量同期上升1.1%，嚴(yán)重報(bào)告同期增長18.6%。

2016年抗感染藥物的藥品不良反應(yīng)報(bào)告/事件數(shù)量排名前3位的是頭孢菌素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類，排名前3位的品種為左氧氟沙星、阿奇霉素、頭孢曲松，與2015年相比，排名無變化。嚴(yán)重報(bào)告中排名前3位的是頭孢菌素類、喹諾酮類、抗結(jié)核病藥。

上文所提到的葡萄糖酸鈣注射液，雖然沒有進(jìn)入藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)，但是葡萄糖酸鈣是《澄明度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)》中列出的特殊品種，可以在檢驗(yàn)中出現(xiàn)少量白點(diǎn)，葡萄糖酸鈣水的溶解度非常低，1 份葡萄糖酸鈣完全溶解需要5 份沸水或30 份冷水。

而葡萄糖酸鈣注射液中葡萄糖酸鈣的濃度是其在冷水中溶解度的3.3 倍，10%小水針的葡萄糖酸鈣注射液很容易受溫度影響變成過飽和溶液，從而在儲存或生產(chǎn)過程中，非常容易析出白色結(jié)晶而檢測不合格，*終對用藥安全或產(chǎn)品穩(wěn)定產(chǎn)生嚴(yán)重影響。

可見的異物對人體的危害非常大，可能堵塞毛細(xì)血管、形成肉芽腫，且短期內(nèi)不易發(fā)現(xiàn)，會對人體造成潛在累計(jì)傷害。而可見異物的檢測需要使用專用燈檢儀，并且要有特定照度、黑色背景及經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)人員，一般的基層醫(yī)院不具備這些條件。

▍注射劑再評價(jià)，廠家生死存亡

從藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)到修改說明書再到對不良反應(yīng)較大的批次召回停止銷售，此過程可以視為CFDA總局對藥品不良反應(yīng)的容忍度越來越低。

今年年5月，CFDA總局發(fā)布的關(guān)于征求《關(guān)于鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新實(shí)施藥品醫(yī)療器械全生命周期管理的相關(guān)政策》(征求意見稿)意見的公告(2017年第54號)，提到要完善藥品醫(yī)療器械不良反應(yīng)/事件報(bào)告制度，以及開展上市注射劑再評價(jià)。

完善藥品醫(yī)療器械不良反應(yīng)/事件報(bào)告制度方面，將由過去的醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告不良反應(yīng)/事件制度基礎(chǔ)上，改為藥品上市許可持有人為主體的不良反應(yīng)/事件報(bào)告制度。藥品上市許可持有人將要承擔(dān)所生產(chǎn)的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告的責(zé)任，并根據(jù)不良反應(yīng)/事件提出完善質(zhì)量控制措施，提出修改說明書及標(biāo)簽申請。

已批準(zhǔn)上市注射劑方面，CFDA總局力爭用5至10年左右時間基本完成已上市注射劑再評價(jià)工作。通過再評價(jià)的，享受化學(xué)仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的相關(guān)政策。預(yù)計(jì)常常被藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)，實(shí)際檢測常常不達(dá)標(biāo)的注射劑很有可能將是首批要求進(jìn)行再評價(jià)的產(chǎn)品。

從首批289口服藥一致性評價(jià)啟動的情況來看，一致性評價(jià)的開展率非常低，一致性評價(jià)所花費(fèi)的臨床費(fèi)用500萬元起，更是提高了門檻。未完全一致性評價(jià)的藥品將不得參與醫(yī)療機(jī)構(gòu)采購，口服藥還可以往藥店銷售，但是注射劑一旦進(jìn)入再評價(jià)的目錄，如果限期內(nèi)未完成再評價(jià)不被醫(yī)療機(jī)構(gòu)采購，則意味著該產(chǎn)品的市場生命周期完結(jié)，注射劑再評價(jià)對注射劑生產(chǎn)企業(yè)來說真是影響生死存亡的政策。

注射劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡早結(jié)合批準(zhǔn)上市時的研究情況、上市后跟蹤研究情況等進(jìn)行綜合分析，開展產(chǎn)品成分、作用機(jī)理和臨床試驗(yàn)研究，評估其安全性、有效性和質(zhì)量可控性，提升質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，才是未來贏得競爭的*優(yōu)選擇。

此外，企業(yè)還要建立從生產(chǎn)到使用全過程檢查責(zé)任，從流通管理、運(yùn)輸儲存、臨床實(shí)際應(yīng)用方面出發(fā)設(shè)計(jì)產(chǎn)品，從而保證客戶使用產(chǎn)品時不會發(fā)生了二次污染的風(fēng)險(xiǎn)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

責(zé)任編輯：田月華 www.pndqq.cn 2017-9-27 14:43:46

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