明星產(chǎn)品被嚴(yán)查 中藥注射劑新一輪嚴(yán)控要來了?

添加日期：2017年9月27日 閱讀：1740

“我們昨天加班遇到一個(gè)不良反應(yīng)的事件，有一個(gè)企業(yè)在召回的時(shí)候就非常難，因?yàn)樗麤]有一個(gè)質(zhì)量管理體系，不知道他的產(chǎn)品在市場(chǎng)哪個(gè)地方�！� 在9月24日剛剛結(jié)束的第九屆中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)家投資家科學(xué)家大會(huì)上，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局某官員發(fā)表演講說，“質(zhì)量體系管理是覆蓋全市場(chǎng)的質(zhì)量管理體系，**不能說質(zhì)量管理體系和安全體系就在廠門里，不出廠。”

而就在9月23日，CFDA發(fā)布關(guān)于山西振東安特生物制藥有限公司紅花注射液和江西青峰藥業(yè)有限公司喜炎平注射液質(zhì)量問題的通告。因?yàn)橄群蟊槐O(jiān)測(cè)到發(fā)生寒戰(zhàn)、發(fā)熱等嚴(yán)重不良反應(yīng)，上述兩種產(chǎn)品被CFDA責(zé)令立即停止產(chǎn)品銷售，涉事企業(yè)被責(zé)令徹查藥品質(zhì)量問題原因，立即進(jìn)行產(chǎn)品召回，在未查明原因、未整改到位之前不得恢復(fù)銷售。對(duì)于涉事的相關(guān)批號(hào)產(chǎn)品，醫(yī)療機(jī)構(gòu)要立即停止使用。

在中藥注射劑歷來因安全性與不良反應(yīng)被詬病的情況下，兩個(gè)重磅品種因發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)而被作為典型案例通報(bào)，這無疑如同引爆了一枚重磅炸彈。在繼各地陸續(xù)將中藥注射劑納入重點(diǎn)監(jiān)控目錄以及醫(yī)保限定報(bào)銷范圍之后，對(duì)于中藥注射劑新一輪管控，真的要來了嗎?



1、明星產(chǎn)品被嚴(yán)查

說起來，此次兩個(gè)被嚴(yán)查的產(chǎn)品都是臨床使用*多、市場(chǎng)表現(xiàn)也*好的明星產(chǎn)品。據(jù)CFDA信息，到目前為止共有包括山西振東安特生物制藥在內(nèi)的14家國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)有紅花注射液的相關(guān)產(chǎn)品批號(hào)。而喜炎平注射液則是江西青峰藥業(yè)的**品種，早在2011年銷售額便突破10億元大關(guān)，據(jù)江西青峰方面信息，2016年喜炎平注射液在清熱解毒類中藥注射液銷售領(lǐng)域排位前三。

然而，2017年8月底，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，由山西振東安特生物制藥有限公司生產(chǎn)的紅花注射液(批號(hào)：20170404)在山東、新疆等地發(fā)生10例寒戰(zhàn)、發(fā)熱等不良反應(yīng)。9月22日，經(jīng)山東省食品藥品檢驗(yàn)研究院檢驗(yàn)，該批次藥品熱源不符合規(guī)定。經(jīng)查，涉事批次紅花注射液共銷往山西、江蘇、安徽、福建、山東、河南、湖南、貴州、陜西、新疆等10省(區(qū))。

而江西青峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的喜炎平注射液在甘肅(涉事批號(hào)：2017041303)、黑龍江(涉事批號(hào)：2017042303)、江蘇(涉事批號(hào)：2017061003)共發(fā)生十多例寒戰(zhàn)、發(fā)熱等嚴(yán)重不良反應(yīng)。事發(fā)地食品藥品監(jiān)管部門對(duì)涉事產(chǎn)品正在檢驗(yàn)。涉事批次喜炎平注射液共銷往北京、天津、河北、山西等28省(區(qū)、市)。

作為處理，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局要求所有醫(yī)療機(jī)構(gòu)立即停止使用上述批號(hào)產(chǎn)品，責(zé)令上述兩家公司立即召回上述批號(hào)產(chǎn)品，并立即停止涉事品種的銷售，徹查藥品質(zhì)量問題原因，針對(duì)查明的原因進(jìn)行整改。在未查明原因、未整改到位之前不得恢復(fù)銷售。藥品流入地的省(區(qū)、市)食品藥品監(jiān)督管理部門密切關(guān)注藥品流通使用情況，并監(jiān)督相關(guān)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)配合召回上述藥品。

而作為對(duì)此事的回應(yīng)，江西青峰藥業(yè)官網(wǎng)發(fā)布公告，稱目前已嚴(yán)格按照要求迅速召回三批涉事的藥品，并停止庫存產(chǎn)品的發(fā)貨與銷售，喜炎平注射液生產(chǎn)線已停產(chǎn)待檢，且目前正在全面排查原料、生產(chǎn)、質(zhì)量及存儲(chǔ)等所有可能存在隱患的環(huán)節(jié)。*新數(shù)據(jù)顯示，截至9月25日17:00，共控制相關(guān)批次喜炎平注射液140315支。

山西振東安特生物制藥則于官網(wǎng)每日公示產(chǎn)品召回?cái)?shù)量。截至9月23日，共召回相關(guān)產(chǎn)品50140支，9月24日，相關(guān)批次產(chǎn)品所流向的商業(yè)單位在官網(wǎng)進(jìn)行公示，共向包括陜西亞達(dá)醫(yī)藥有限公司在內(nèi)的5個(gè)商業(yè)單位發(fā)貨301770支，召回51840支。9月25日則召回12140支。

2、數(shù)十億銷售的背后故事

根據(jù)江西青峰藥業(yè)官網(wǎng)新近發(fā)布的《喜炎平注射液科技影響力分析》一文，喜炎平注射液是由江西青峰藥業(yè)**生產(chǎn)的產(chǎn)品，其主要成分是穿心蓮內(nèi)酯磺化物，具有清熱解毒，止咳止痢之功，主要用于支氣管炎，扁桃體炎，細(xì)菌性痢疾等。臨床廣泛用于成人各類感染性疾病以及兒童呼吸系統(tǒng)感染、手足口病、感染性腹瀉等領(lǐng)域。

而事實(shí)上，同樣屬于穿心蓮內(nèi)酯類注射劑的品種遠(yuǎn)非僅有喜炎平一種，穿琥寧、炎琥寧同樣如此，但如今已有上百個(gè)批文之多，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)可見一斑，而喜炎平則屬于**品種，且后來成功申請(qǐng)成為國(guó)家保密配方以及專利產(chǎn)品。

受益于此，*早在2011年喜炎平銷量便已突破8000萬支，年銷售額**突破10億元大關(guān)至10.7億元。而據(jù)IMS統(tǒng)計(jì)，2012年喜炎平銷售同比2011年增幅高達(dá)72.28%，年銷售額達(dá)到18.5億元。據(jù)南方周末報(bào)道，到了2016年，青峰藥業(yè)的銷售額達(dá)到43億元，并且宣稱其目標(biāo)要在2020年達(dá)到270億元。

之所以如此，是因?yàn)橄惭灼阶⑸湟旱摹岸�次開發(fā)”策略。作為一個(gè)面世至今已達(dá)40年之久的“老藥”，喜炎平注射液上市之初幾乎是默默無聞的，而青峰藥業(yè)的前身則是一家不出名的國(guó)營(yíng)小廠。

為了能夠重新打造這一產(chǎn)品，青峰藥業(yè)在對(duì)喜炎平進(jìn)行注冊(cè)的時(shí)候選擇的產(chǎn)品類別是中藥，而非其他穿心蓮內(nèi)酯類藥品普遍選擇的化學(xué)藥品類別歸屬。再加上后來通過對(duì)相關(guān)學(xué)術(shù)的進(jìn)一步研究使其獲得專利及國(guó)家保密配方，喜炎平注射液在終端定價(jià)上面以及選擇代理商方面就獲得了極大的主動(dòng)性，甚至于先后被列入原國(guó)家衛(wèi)生部印發(fā)的《甲型HIN1流感診療方案》第二、三版、2010《手足口病診治指南》等多項(xiàng)**指南之中。

然而，市場(chǎng)的良好表現(xiàn)以及各項(xiàng)榮譽(yù)以及**背書的加持，似乎也難以阻止其步入“不良反應(yīng)”這一窠臼。2011年1月1日至2011年12月31日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)喜炎平注射液的病例報(bào)告共計(jì) 1476 例，不良反應(yīng)/事件主要為全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)一般損害、皮膚及其附件損害等;其中嚴(yán)重病例 49 例，占整體報(bào)告 3.32%。

而尤其值得注意是，由于喜炎平注射液在兒科應(yīng)用尤其廣泛，因此其病例報(bào)告涉及 14 歲以下兒童患者較多。2012年6月25日，CFDA 專門發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)，提醒警惕喜炎平注射液的嚴(yán)重過敏反應(yīng)。

同樣的事情也發(fā)生在紅花注射液身上。2012年，國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布了《關(guān)于修訂紅花注射液說明書的通知》，要求在紅花注射液的說明書中增加警示語“本品不良反應(yīng)包括過敏性休克，應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，用藥后出現(xiàn)過敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)應(yīng)立即停藥并及時(shí)救治”。

2013年，國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)(第52期)》，提示警惕紅花注射液的嚴(yán)重不良反應(yīng)。彼時(shí)，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫中紅花注射液不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析顯示，該產(chǎn)品在臨床上存在不合理使用的現(xiàn)象，主要表現(xiàn)為超劑量用藥。歷史監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，嚴(yán)重病例中涉及超說明書規(guī)定劑量用藥的占17.19%。

3、中藥注射劑再評(píng)價(jià)待落地

一面是臨床上大規(guī)模的使用，一面是對(duì)其安全性、有效性的質(zhì)疑，多年以來，中藥注射劑的去留一直是處于風(fēng)口浪尖的熱門話題。不管是*早的魚腥草注射劑事件，還是如今的喜炎平、紅花注射液事件，關(guān)于中藥注射劑安全性的爭(zhēng)論就從未停止。有人說這是“中藥注射劑的原罪”，也有人認(rèn)為作為解放后“大干快上”的產(chǎn)物，中藥注射劑的發(fā)展有其歷史背景，雖有不足但也正在與時(shí)俱進(jìn)發(fā)展，不能“一棍子打死”。

但不管如何，從當(dāng)前的政策環(huán)境來看，對(duì)于中藥注射劑的限制早已是不爭(zhēng)的事實(shí)。2017年2月，人社部公布了2017年國(guó)家醫(yī)保目錄，其中*引人關(guān)注的地方之一，便在于對(duì)中藥注射劑的使用明確提出了顯示，共有37個(gè)中藥注射劑限用于二級(jí)及以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)、限用于重癥，其中喜炎平注射液也在其列。

而各地關(guān)于輔助用藥的重點(diǎn)監(jiān)控通知似乎更宣示著“中國(guó)式神藥”的時(shí)代即將落幕。包括喜炎平注射液在內(nèi)的一大批中藥注射液在甘肅、江蘇、安徽等地先后被列入重點(diǎn)監(jiān)控目錄，這意味著醫(yī)院再使用此類藥品將十分慎重，每月的處方量將嚴(yán)格受限。據(jù)E藥經(jīng)理人梳理，公開資料顯示，受限于輔助藥目錄部分品種銷量下滑達(dá)40%以上，這更讓中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)備感焦慮。

而在這種情況下，對(duì)于中藥注射液來說，再評(píng)價(jià)工作的開展落地似乎是使其扳回一城的**戰(zhàn)場(chǎng)。2月27日，國(guó)家食藥監(jiān)總局局長(zhǎng)畢井泉正式提出，要啟動(dòng)中藥注射劑藥品安全性、有效性再評(píng)價(jià)工作，而在去年10月的“全國(guó)安全用藥月”啟動(dòng)儀式上，他也曾公開強(qiáng)調(diào)這項(xiàng)工作。

而另一項(xiàng)必須要完成的工作，則是覆蓋藥品全生命周期的質(zhì)量管理體系。這也是CFDA藥品化妝品監(jiān)管司司長(zhǎng)丁建華在剛剛結(jié)束的中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)家投資家科學(xué)家年會(huì)上重要觀點(diǎn)之一。過去計(jì)劃經(jīng)濟(jì)體制下藥品生產(chǎn)企業(yè)一些陳舊的觀念目前仍然根深蒂固，對(duì)于藥品的理解仍然處于“生產(chǎn)廠”的這樣一個(gè)概念之中，藥品賣出去了似乎就跟生產(chǎn)企業(yè)沒了關(guān)系。

但實(shí)際上，質(zhì)量管理體系是覆蓋全市場(chǎng)的質(zhì)量管理體系，也是覆蓋藥品全生命周期的管理體系，作為藥品的生產(chǎn)企業(yè)，需要對(duì)于藥品全生命周期的質(zhì)量管理進(jìn)行負(fù)責(zé)。從這一點(diǎn)上來說，不管是中藥注射液相關(guān)企業(yè)，還是其他藥品企業(yè)，都應(yīng)當(dāng)如此。

對(duì)于中藥注射劑本身而言，采取包括再評(píng)價(jià)在內(nèi)的多種途徑使其有效性、安全性得以提高是必須采取的措施，加強(qiáng)臨床之中合理用藥、規(guī)范用藥的管理，更是中藥注射劑想要避免此類安全事件再度發(fā)生的重要方法。

過去的十余年時(shí)間中，太多曾經(jīng)輝煌的中藥注射劑，都在不良反應(yīng)中一蹶不振。這已經(jīng)不再是靠營(yíng)銷方法以及基層市場(chǎng)放量就能保證企業(yè)生存的時(shí)代了，而未來中藥注射劑能否在趨嚴(yán)的政策環(huán)境與市場(chǎng)環(huán)境之中生存下來，就看這場(chǎng)中藥注射劑與自身的實(shí)打?qū)嵼^量結(jié)果如何了。

責(zé)任編輯：田月華 www.pndqq.cn 2017-9-27 14:35:12

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