明星產(chǎn)品被嚴查 中藥注射劑新一輪嚴控要來了?

添加日期：2017年9月27日 閱讀：1860

“我們昨天加班遇到一個不良反應的事件，有一個企業(yè)在召回的時候就非常難，因為他沒有一個質(zhì)量管理體系，不知道他的產(chǎn)品在市場哪個地方。” 在9月24日剛剛結(jié)束的第九屆中國醫(yī)藥企業(yè)家投資家科學家大會上，國家食品藥品監(jiān)督管理總局某官員發(fā)表演講說，“質(zhì)量體系管理是覆蓋全市場的質(zhì)量管理體系，**不能說質(zhì)量管理體系和安全體系就在廠門里，不出廠�！�

而就在9月23日，CFDA發(fā)布關于山西振東安特生物制藥有限公司紅花注射液和江西青峰藥業(yè)有限公司喜炎平注射液質(zhì)量問題的通告。因為先后被監(jiān)測到發(fā)生寒戰(zhàn)、發(fā)熱等嚴重不良反應，上述兩種產(chǎn)品被CFDA責令立即停止產(chǎn)品銷售，涉事企業(yè)被責令徹查藥品質(zhì)量問題原因，立即進行產(chǎn)品召回，在未查明原因、未整改到位之前不得恢復銷售。對于涉事的相關批號產(chǎn)品，醫(yī)療機構(gòu)要立即停止使用。

在中藥注射劑歷來因安全性與不良反應被詬病的情況下，兩個重磅品種因發(fā)生嚴重不良反應而被作為典型案例通報，這無疑如同引爆了一枚重磅炸彈。在繼各地陸續(xù)將中藥注射劑納入重點監(jiān)控目錄以及醫(yī)保限定報銷范圍之后，對于中藥注射劑新一輪管控，真的要來了嗎?



1、明星產(chǎn)品被嚴查

說起來，此次兩個被嚴查的產(chǎn)品都是臨床使用*多、市場表現(xiàn)也*好的明星產(chǎn)品。據(jù)CFDA信息，到目前為止共有包括山西振東安特生物制藥在內(nèi)的14家國內(nèi)制藥企業(yè)有紅花注射液的相關產(chǎn)品批號。而喜炎平注射液則是江西青峰藥業(yè)的獨家品種，早在2011年銷售額便突破10億元大關，據(jù)江西青峰方面信息，2016年喜炎平注射液在清熱解毒類中藥注射液銷售領域排位前三。

然而，2017年8月底，國家藥品不良反應監(jiān)測中心監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，由山西振東安特生物制藥有限公司生產(chǎn)的紅花注射液(批號：20170404)在山東、新疆等地發(fā)生10例寒戰(zhàn)、發(fā)熱等不良反應。9月22日，經(jīng)山東省食品藥品檢驗研究院檢驗，該批次藥品熱源不符合規(guī)定。經(jīng)查，涉事批次紅花注射液共銷往山西、江蘇、安徽、福建、山東、河南、湖南、貴州、陜西、新疆等10省(區(qū))。

而江西青峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的喜炎平注射液在甘肅(涉事批號：2017041303)、黑龍江(涉事批號：2017042303)、江蘇(涉事批號：2017061003)共發(fā)生十多例寒戰(zhàn)、發(fā)熱等嚴重不良反應。事發(fā)地食品藥品監(jiān)管部門對涉事產(chǎn)品正在檢驗。涉事批次喜炎平注射液共銷往北京、天津、河北、山西等28省(區(qū)、市)。

作為處理，國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求所有醫(yī)療機構(gòu)立即停止使用上述批號產(chǎn)品，責令上述兩家公司立即召回上述批號產(chǎn)品，并立即停止涉事品種的銷售，徹查藥品質(zhì)量問題原因，針對查明的原因進行整改。在未查明原因、未整改到位之前不得恢復銷售。藥品流入地的省(區(qū)、市)食品藥品監(jiān)督管理部門密切關注藥品流通使用情況，并監(jiān)督相關企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)配合召回上述藥品。

而作為對此事的回應，江西青峰藥業(yè)官網(wǎng)發(fā)布公告，稱目前已嚴格按照要求迅速召回三批涉事的藥品，并停止庫存產(chǎn)品的發(fā)貨與銷售，喜炎平注射液生產(chǎn)線已停產(chǎn)待檢，且目前正在全面排查原料、生產(chǎn)、質(zhì)量及存儲等所有可能存在隱患的環(huán)節(jié)。*新數(shù)據(jù)顯示，截至9月25日17:00，共控制相關批次喜炎平注射液140315支。

山西振東安特生物制藥則于官網(wǎng)每日公示產(chǎn)品召回數(shù)量。截至9月23日，共召回相關產(chǎn)品50140支，9月24日，相關批次產(chǎn)品所流向的商業(yè)單位在官網(wǎng)進行公示，共向包括陜西亞達醫(yī)藥有限公司在內(nèi)的5個商業(yè)單位發(fā)貨301770支，召回51840支。9月25日則召回12140支。

2、數(shù)十億銷售的背后故事

根據(jù)江西青峰藥業(yè)官網(wǎng)新近發(fā)布的《喜炎平注射液科技影響力分析》一文，喜炎平注射液是由江西青峰藥業(yè)獨家生產(chǎn)的產(chǎn)品，其主要成分是穿心蓮內(nèi)酯磺化物，具有清熱解毒，止咳止痢之功，主要用于支氣管炎，扁桃體炎，細菌性痢疾等。臨床廣泛用于成人各類感染性疾病以及兒童呼吸系統(tǒng)感染、手足口病、感染性腹瀉等領域。

而事實上，同樣屬于穿心蓮內(nèi)酯類注射劑的品種遠非僅有喜炎平一種，穿琥寧、炎琥寧同樣如此，但如今已有上百個批文之多，市場競爭可見一斑，而喜炎平則屬于獨家品種，且后來成功申請成為國家保密配方以及專利產(chǎn)品。

受益于此，*早在2011年喜炎平銷量便已突破8000萬支，年銷售額**突破10億元大關至10.7億元。而據(jù)IMS統(tǒng)計，2012年喜炎平銷售同比2011年增幅高達72.28%，年銷售額達到18.5億元。據(jù)南方周末報道，到了2016年，青峰藥業(yè)的銷售額達到43億元，并且宣稱其目標要在2020年達到270億元。

之所以如此，是因為喜炎平注射液的“二次開發(fā)”策略。作為一個面世至今已達40年之久的“老藥”，喜炎平注射液上市之初幾乎是默默無聞的，而青峰藥業(yè)的前身則是一家不出名的國營小廠。

為了能夠重新打造這一產(chǎn)品，青峰藥業(yè)在對喜炎平進行注冊的時候選擇的產(chǎn)品類別是中藥，而非其他穿心蓮內(nèi)酯類藥品普遍選擇的化學藥品類別歸屬。再加上后來通過對相關學術(shù)的進一步研究使其獲得專利及國家保密配方，喜炎平注射液在終端定價上面以及選擇代理商方面就獲得了極大的主動性，甚至于先后被列入原國家衛(wèi)生部印發(fā)的《甲型HIN1流感診療方案》第二、三版、2010《手足口病診治指南》等多項**指南之中。

然而，市場的良好表現(xiàn)以及各項榮譽以及**背書的加持，似乎也難以阻止其步入“不良反應”這一窠臼。2011年1月1日至2011年12月31日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，有關喜炎平注射液的病例報告共計 1476 例，不良反應/事件主要為全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)一般損害、皮膚及其附件損害等;其中嚴重病例 49 例，占整體報告 3.32%。

而尤其值得注意是，由于喜炎平注射液在兒科應用尤其廣泛，因此其病例報告涉及 14 歲以下兒童患者較多。2012年6月25日，CFDA 專門發(fā)布藥品不良反應信息通報，提醒警惕喜炎平注射液的嚴重過敏反應。

同樣的事情也發(fā)生在紅花注射液身上。2012年，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布了《關于修訂紅花注射液說明書的通知》，要求在紅花注射液的說明書中增加警示語“本品不良反應包括過敏性休克，應在有搶救條件的醫(yī)療機構(gòu)使用，用藥后出現(xiàn)過敏反應或其他嚴重不良反應應立即停藥并及時救治”。

2013年，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布的《藥品不良反應信息通報(第52期)》，提示警惕紅花注射液的嚴重不良反應。彼時，國家藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中紅花注射液不良反應/事件報告分析顯示，該產(chǎn)品在臨床上存在不合理使用的現(xiàn)象，主要表現(xiàn)為超劑量用藥。歷史監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，嚴重病例中涉及超說明書規(guī)定劑量用藥的占17.19%。

3、中藥注射劑再評價待落地

一面是臨床上大規(guī)模的使用，一面是對其安全性、有效性的質(zhì)疑，多年以來，中藥注射劑的去留一直是處于風口浪尖的熱門話題。不管是*早的魚腥草注射劑事件，還是如今的喜炎平、紅花注射液事件，關于中藥注射劑安全性的爭論就從未停止。有人說這是“中藥注射劑的原罪”，也有人認為作為解放后“大干快上”的產(chǎn)物，中藥注射劑的發(fā)展有其歷史背景，雖有不足但也正在與時俱進發(fā)展，不能“一棍子打死”。

但不管如何，從當前的政策環(huán)境來看，對于中藥注射劑的限制早已是不爭的事實。2017年2月，人社部公布了2017年國家醫(yī)保目錄，其中*引人關注的地方之一，便在于對中藥注射劑的使用明確提出了顯示，共有37個中藥注射劑限用于二級及以上醫(yī)療機構(gòu)、限用于重癥，其中喜炎平注射液也在其列。

而各地關于輔助用藥的重點監(jiān)控通知似乎更宣示著“中國式神藥”的時代即將落幕。包括喜炎平注射液在內(nèi)的一大批中藥注射液在甘肅、江蘇、安徽等地先后被列入重點監(jiān)控目錄，這意味著醫(yī)院再使用此類藥品將十分慎重，每月的處方量將嚴格受限。據(jù)E藥經(jīng)理人梳理，公開資料顯示，受限于輔助藥目錄部分品種銷量下滑達40%以上，這更讓中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)備感焦慮。

而在這種情況下，對于中藥注射液來說，再評價工作的開展落地似乎是使其扳回一城的**戰(zhàn)場。2月27日，國家食藥監(jiān)總局局長畢井泉正式提出，要啟動中藥注射劑藥品安全性、有效性再評價工作，而在去年10月的“全國安全用藥月”啟動儀式上，他也曾公開強調(diào)這項工作。

而另一項必須要完成的工作，則是覆蓋藥品全生命周期的質(zhì)量管理體系。這也是CFDA藥品化妝品監(jiān)管司司長丁建華在剛剛結(jié)束的中國醫(yī)藥企業(yè)家投資家科學家年會上重要觀點之一。過去計劃經(jīng)濟體制下藥品生產(chǎn)企業(yè)一些陳舊的觀念目前仍然根深蒂固，對于藥品的理解仍然處于“生產(chǎn)廠”的這樣一個概念之中，藥品賣出去了似乎就跟生產(chǎn)企業(yè)沒了關系。

但實際上，質(zhì)量管理體系是覆蓋全市場的質(zhì)量管理體系，也是覆蓋藥品全生命周期的管理體系，作為藥品的生產(chǎn)企業(yè)，需要對于藥品全生命周期的質(zhì)量管理進行負責。從這一點上來說，不管是中藥注射液相關企業(yè)，還是其他藥品企業(yè)，都應當如此。

對于中藥注射劑本身而言，采取包括再評價在內(nèi)的多種途徑使其有效性、安全性得以提高是必須采取的措施，加強臨床之中合理用藥、規(guī)范用藥的管理，更是中藥注射劑想要避免此類安全事件再度發(fā)生的重要方法。

過去的十余年時間中，太多曾經(jīng)輝煌的中藥注射劑，都在不良反應中一蹶不振。這已經(jīng)不再是靠營銷方法以及基層市場放量就能保證企業(yè)生存的時代了，而未來中藥注射劑能否在趨嚴的政策環(huán)境與市場環(huán)境之中生存下來，就看這場中藥注射劑與自身的實打?qū)嵼^量結(jié)果如何了。

責任編輯：田月華 pndqq.cn 2017-9-27 14:35:12

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