兒童白血病傳統(tǒng)理念打破 不必再下猛藥

    添加日期:2017年6月30日 閱讀:1725

    兒童白血病是大多數(shù)家長聞之色變的疾病。目前,我國約有200萬兒童白血病患者,每年新增約3~4萬人。在兒童惡性腫瘤中,白血病的發(fā)病率和死亡率均居首位。這種惡性疾病嚴(yán)重威脅著孩子的生命健康,也給家庭和社會帶來了很大負(fù)擔(dān)。

    傳統(tǒng)常規(guī)化療是白血病治療的主要手段,而且遵循的是劑量“越高越好”的*大耐受劑量理念。然而,高劑量化療在提高患者長期生存率的同時,也帶來了毒副作用和高額費(fèi)用兩大突出問題。

    在兒童白血病治療中,這一傳統(tǒng)理念能否打破?中國科學(xué)院北京基因組研究所研究員王前飛與蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院血液科主任胡紹燕團(tuán)隊等合作,**嘗試將低劑量化療方案作為一線主要治療手段,用于初診兒童白血病,于*近取得了突破性的進(jìn)展。

    “常規(guī)高劑量化療在快速殺死大部分敏感腫瘤細(xì)胞的同時,也促進(jìn)了耐藥細(xì)胞的生長。”王前飛說,“目前,醫(yī)學(xué)界缺乏低劑量化療方案對病人白血病基因組作用的認(rèn)識,嚴(yán)重阻礙了這一新理念指導(dǎo)下化療方案的臨床推廣和應(yīng)用!

    低劑量化療方案的潛在起效機(jī)制是通過細(xì)胞因子G-CSF刺激白血病細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期,增強(qiáng)白血病干細(xì)胞對化療藥物的敏感性,使其可被低劑量的化療藥物殺死。然而,該方案長期以來只是作為備用的輔助治療手段用于成人白血病——特別是不能耐受高劑量常規(guī)化療的老年患者的姑息治療中。

    “兒童白血病具有不同于成人白血病的藥物敏感性和基因組特征,如突變數(shù)目少,表觀調(diào)控基因變異罕見,攜帶腫瘤融合基因的比例與成人不同等。”這讓王前飛等人想到,能否運(yùn)用精準(zhǔn)基因組醫(yī)學(xué)手段,*大限度地清除突變的腫瘤細(xì)胞,并減少反復(fù)呢?

    研究團(tuán)隊開創(chuàng)性的使用常規(guī)化療十分之一劑量的藥物聯(lián)合細(xì)胞因子G-CSF的“低劑量方案”作為誘導(dǎo)緩解方案治療兒童急性髓系白血病,并運(yùn)用*新的基因組測序技術(shù),全程跟蹤分析腫瘤細(xì)胞的清除情況。

    他們通過近5年時間評估了140例兒童患者的臨床療效,結(jié)果表明,“低劑量方案”與現(xiàn)有傳統(tǒng)常規(guī)化療方案具有相似的療效和生存率,同時能夠顯著降低化療毒副作用及治療費(fèi)用。

    胡紹燕說,在臨床研究初期,低劑量化療方案只用于不耐受的兒童,如感染嚴(yán)重或體質(zhì)較差者,取得了很好的治療效果,目前已擴(kuò)展到所有適用的兒童急性髓系白血病。

    有數(shù)據(jù)顯示,我國單中心報道的長期無病生存率比發(fā)達(dá)國家低20~40%,很大一部分原因是作為發(fā)展中國家,很多醫(yī)院支持治療條件不完善,患者無法承受常規(guī)高劑量化療帶來的強(qiáng)烈毒副作用。而低劑量化療方案的實施有望改善這一現(xiàn)狀。

    此外,低劑量化療方案還顯著降低了治療費(fèi)用,人均能夠節(jié)省3~5萬元,令更多患者獲得治療機(jī)會。“以往白血病患兒放棄治療的現(xiàn)象超過30%,低劑量方案的使用使得放棄治療率下降到5%以內(nèi)!焙B燕說。

    從這一層面看,低劑量化療方案的臨床推廣具有實現(xiàn)普惠醫(yī)療的潛力。6月26日,中科院北京基因組所與蘇州兒童醫(yī)院共同成立了“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究中心”,將推動低劑量化療方案的多中心大規(guī)模臨床試驗。

    在后續(xù)的研究中,研究人員將致力于揭示低劑量方案敏感患者的分子和臨床特征,建立基于基因組分析的臨床方案評估體系,*終實現(xiàn)兒童白血病的分層治療。

    “腫瘤基因組在化療的干預(yù)下不斷演化,而演化的模式直接影響疾病的發(fā)展和將來的反復(fù)!笔澜缰后w遺傳學(xué)家、“千人計劃”入選者、臺灣“中研院”院士吳仲義認(rèn)為,“動物研究和數(shù)學(xué)模型表明,低劑量化療能夠有效減緩耐藥發(fā)生,低劑量化療方案的實施對于將腫瘤基因組演化理論用于指導(dǎo)臨床治療有著深遠(yuǎn)的意義!

    責(zé)任編輯:田月華 pndqq.cn 2017-6-30 16:22:47

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