從毒品到藥品：大麻二酚有望上市

添加日期：2017年5月26日 閱讀：4121

今天英國(guó)制藥公司GW Pharmaceuticals在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了其大麻二酚(CBD)液體制劑Epidiolex在治療一種叫做Dravet綜合癥的罕見(jiàn)癲癇三期臨床結(jié)果。患者觀察4周后使用14周CBD或安慰劑，結(jié)果CBD組患者每月發(fā)病次數(shù)從12.4次降到5.9次，而安慰劑組從每月14.9次降到14.1次。43%的CBD組患者發(fā)病次數(shù)減半，而只有17%安慰劑組患者發(fā)病次數(shù)減半。另有5%患者使用CBD后癲癇消失，而安慰劑組沒(méi)有徹底控制的病例。GW還有另一個(gè)叫做Lennox-Gastaut癥(LGS)的罕見(jiàn)癲癇三期臨床試驗(yàn)即將結(jié)束。GW宣布將根據(jù)這些結(jié)果申請(qǐng)這兩個(gè)適應(yīng)癥在美國(guó)的上市。

藥源解析

去年GW已經(jīng)公布了這兩個(gè)三期臨床的部分結(jié)果，但今天發(fā)表的是全部正式數(shù)據(jù)。CBD是大麻上百種活性成分中的一個(gè)主要成分，但并沒(méi)有另一個(gè)主要成分四氫大麻二酚(THC)的愉悅、至幻作用。CBD和CB1、CB2受體結(jié)合程度都遠(yuǎn)低于THC，所以濫用風(fēng)險(xiǎn)較低。但即使如此，在美國(guó)目前處方藥濫用極度失控形勢(shì)下**估計(jì)Epidiolex還會(huì)是一級(jí)管制藥品。*近兩任FDA局長(zhǎng)聽(tīng)證*重要議題之一就是控制藥品濫用政策問(wèn)題。

大麻作為藥物使用已有上千年歷史，早在19世紀(jì)就有人用大麻治療癲癇，很多大藥廠100年前都有大麻產(chǎn)品線。當(dāng)然那時(shí)候吸煙還是健康生活方式、飲料里也經(jīng)常加可卡因，所以從這個(gè)亂世江湖找出真正的大俠并非易事。后來(lái)CBD在多個(gè)動(dòng)物模型中顯示抗癲癇療效，令這個(gè)化合物成為一個(gè)嚴(yán)肅的候選藥物。但早期的小型臨床試驗(yàn)效果并不一致，所以GW敢于把CBD推進(jìn)嚴(yán)格的三期臨床還是冒了不小的風(fēng)險(xiǎn)。

雖然此前已有THC制劑上市用于厭食癥，但這是基于吸食大麻后常見(jiàn)的饑餓感這個(gè)觀察。CBD作為癲癇藥物是完全不同的路線，要難很多。癲癇是一類復(fù)雜的疾病，但Dravet綜合癥是相對(duì)均一的一個(gè)亞型，因?yàn)橐粋�(gè)叫做SCN1A的基因(一個(gè)離子通道)失活變異導(dǎo)致。雖然這是個(gè)單基因疾病，但CBD并非靶向這個(gè)離子通道，所以和精準(zhǔn)醫(yī)療也扯不上。另外CBD雖然是**，但并不意味著更安全。實(shí)際上CBD與其它抗癲癇藥物有比較嚴(yán)重的藥物相互作用，而LGS患者平均使用三種抗癲癇藥物，所以是個(gè)隱患。

如果Epidiolex上市將是又一個(gè)從毒品到藥品轉(zhuǎn)變的成功例子，也再次證明草藥中確實(shí)有好東西。從一個(gè)角度看這是大自然以其獨(dú)特的方式在幫助人類(雖然人類對(duì)大自然并不太友好)。止痛藥乙酰水楊酸(阿司匹林原藥)產(chǎn)自濕熱地帶的柳樹(shù)中，而濕熱環(huán)境容易造成關(guān)節(jié)炎。THC雖然成癮，但令人愉悅所以人們才能找到藏在大麻里的CBD。從另一個(gè)角度看新藥確實(shí)是來(lái)自五湖四海，在成藥之前從事千奇百怪的營(yíng)生。很多結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的化合物如二甲雙胍、阿司匹林越用越神奇，令人懷疑新藥常有而識(shí)藥人不常有。是我們?cè)�始的�?yōu)化、篩選技術(shù)浪費(fèi)了很多藥物。如魯迅先生講的故事，蟋蟀本來(lái)都可以入藥，但你非得要原配的，令很多離異的蟋蟀只能在早市賣唱為生。

責(zé)任編輯：田月華 pndqq.cn 2017-5-26 15:18:28

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