治療糖尿病的藥能治好乳腺癌？這是真的嗎？

添加日期：2017年3月20日 閱讀：2097

據(jù)浙江大學(xué)官網(wǎng)消息，近日，浙江大學(xué)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種用于治療糖尿病并發(fā)癥的藥物或可治療致命性乳腺癌。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤研究中心董辰方教授團(tuán)隊(duì)揭示：一種名為AKR1B1的酶能為基底樣型乳腺癌細(xì)胞‘松綁’，為其擴(kuò)散轉(zhuǎn)移鋪平道路。而臨床上一種用于治療糖尿病并發(fā)癥的藥物能夠有效抑制AKR1B1的活性，科學(xué)界認(rèn)為，這將有可能“老藥新用”成為對(duì)付致命性乳腺癌的靶向藥物。

全球每年新增120萬(wàn)例的左右乳腺癌患者，基底樣型乳腺癌是其中*為兇險(xiǎn)的一個(gè)亞型。該亞型癌細(xì)胞的遷移和侵襲能力強(qiáng)，能夠迅速擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移到腦和肺。目前，乳腺癌的其他3類(lèi)亞型：管腔A型、管腔B型和HER2型均已有有效內(nèi)分泌治療或靶向治療藥物，而三陰性乳腺癌的治療長(zhǎng)期未能取得突破：化療和內(nèi)分泌治療均無(wú)明顯效果，也沒(méi)有有效的靶向藥物。乳腺癌患者中10%到20%為三陰性乳腺癌，著名歌手姚貝娜因患這類(lèi)乳腺癌過(guò)世。

“在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移前，癌細(xì)胞之間相互粘連，沒(méi)有四處游走的能力，是什么讓它們?nèi)缑擁\野馬，迅速轉(zhuǎn)移到身體其他組織?”董辰方介紹，癌細(xì)胞遷移有一種重要的機(jī)制:上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)。經(jīng)過(guò)EMT,癌細(xì)胞“變形”為有運(yùn)動(dòng)能力的間質(zhì)樣細(xì)胞，獲得了在體內(nèi)遷涉和轉(zhuǎn)移的能力。

課題組針對(duì)全球5000余例乳腺癌患者的生物信息數(shù)據(jù)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，一種名為AKR1B1的還原酶在基底樣乳腺癌中的表達(dá)明顯高于其他乳腺癌亞型。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)AKR1B1在EMT過(guò)程中扮演重要角色�！癆KR1B1的表達(dá)高，癌細(xì)胞之間的‘粘合劑’就變少了，細(xì)胞間的束縛力就變小�！边M(jìn)一步的研究顯示，細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子Twist2與AKR1B1一起構(gòu)成“正反饋循環(huán)”，促進(jìn)了癌細(xì)胞EMT的過(guò)程。這一分子機(jī)制的發(fā)現(xiàn)，提示著科學(xué)家進(jìn)一步尋找與之對(duì)應(yīng)的靶向藥物。

“很巧的是，一種已知的藥物能抑制AKR1B1的活性——Epalrestat(中文名：依帕司他)目前已在臨床上用于治療糖尿病外周神經(jīng)病變�！倍�辰方課題組通過(guò)細(xì)胞和小鼠驗(yàn)證了這一藥物的療效：實(shí)驗(yàn)表明，無(wú)論是敲低AKR1B1的表達(dá)，還是給予依帕司他藥物，都能明顯抑制三陰性乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。相對(duì)應(yīng)的，在AKR1B1過(guò)表達(dá)的情況下，腫瘤就生長(zhǎng)得比對(duì)照組更大。

董辰方表示，“需要特別指出的是，本研究是一項(xiàng)基礎(chǔ)研究，距離臨床應(yīng)用還有很長(zhǎng)的路要走，仍需要大量體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證�！绷硪环矫妫�老藥新用不乏成功的例子，如原本用于鎮(zhèn)痛的阿司匹林被發(fā)現(xiàn)對(duì)治療部分結(jié)腸癌有幫助。目前來(lái)看，依帕司他已進(jìn)入市場(chǎng)且沒(méi)有明顯的副作用，有潛力成為治療基底樣型乳腺癌的靶向藥物。



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