數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和管理成仿制藥一致性評(píng)價(jià)發(fā)展的重中之重

添加日期：2016年12月23日 閱讀：2019

在近期召開的2016年中國藥學(xué)大會(huì)暨第十六屆中國藥師周上，仿制藥一致性評(píng)價(jià)的分論壇格外受到關(guān)注。仿制藥一致性評(píng)價(jià)是目前醫(yī)藥行業(yè)關(guān)注的熱點(diǎn)，**們普遍認(rèn)為，在仿制藥一致性評(píng)價(jià)中，細(xì)節(jié)決定成敗，數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)和管理尤為重要。

保證臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整性

準(zhǔn)確性和可溯源性

以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼?yàn)態(tài)度來衡量，數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性一直是放在首位的條件。在仿制藥一致性評(píng)價(jià)的統(tǒng)一要求下，科學(xué)的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和管理這一要求也凸顯了其必要性和合理性。那么，如何完成符合法規(guī)要求的藥代數(shù)據(jù)等的統(tǒng)計(jì)和管理顯得非常關(guān)鍵。

北京信立達(dá)醫(yī)藥科技有限公司總經(jīng)理鄧亞中博士強(qiáng)調(diào)說，臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)高風(fēng)險(xiǎn)的活動(dòng)，其中每一個(gè)環(huán)節(jié)都可能對(duì)*終數(shù)據(jù)結(jié)果產(chǎn)生影響，因此，所有涉及臨床試驗(yàn)的人力、物力、各種程序文件、試驗(yàn)記錄、數(shù)據(jù)處理過程等等，均應(yīng)納入一個(gè)整體中進(jìn)行統(tǒng)一管理，從而保證臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整性、準(zhǔn)確性和可溯源性。

鄧亞中還具體介紹了整個(gè)數(shù)據(jù)管理體系中的八個(gè)要素，包括組織結(jié)構(gòu)和人員，質(zhì)量管理，臨床試驗(yàn)場所、環(huán)境及設(shè)施，儀器、材料與試驗(yàn)藥物，管理制度及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，臨床試驗(yàn)的管理和實(shí)施，倫理審查申請(qǐng)，記錄及文件存檔。

在仿制藥一致性評(píng)價(jià)過程中，對(duì)于臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)也有明確要求，藥代數(shù)據(jù)的程序化計(jì)算和統(tǒng)計(jì)至關(guān)重要。北京大學(xué)臨床藥理研究所魏敏吉博士說，仿制藥一致性評(píng)價(jià)中藥代數(shù)據(jù)的程序化計(jì)算和統(tǒng)計(jì)分析，既可突出各種時(shí)間節(jié)點(diǎn)，又可節(jié)省重復(fù)運(yùn)行時(shí)間，保證數(shù)據(jù)的一致性和可溯源性，因此“必須要強(qiáng)調(diào)藥代數(shù)據(jù)程序化計(jì)算和統(tǒng)計(jì)分析”。

魏敏吉介紹，藥代數(shù)據(jù)的程序化計(jì)算和統(tǒng)計(jì)分析可以滿足仿制藥一致性評(píng)價(jià)中多項(xiàng)要求，即：國家審核查驗(yàn)中心現(xiàn)場檢查中數(shù)據(jù)的一致性和結(jié)果重現(xiàn);藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析的計(jì)劃和報(bào)告指導(dǎo)原則的要求;化學(xué)藥品新注冊(cè)分類和申報(bào)資料的要求。

高變異藥物的BE策略

北京協(xié)和醫(yī)院臨床藥理研究中心王洪允博士說，高變異藥物因其自身存在變異性的特點(diǎn)，在生物等效性試驗(yàn)(BE)等環(huán)節(jié)一般都需要增加受試者樣本數(shù)量，這對(duì)BE試驗(yàn)符合固定標(biāo)準(zhǔn)的要求可能會(huì)帶來一些實(shí)際問題，如倫理、經(jīng)費(fèi)、試驗(yàn)的實(shí)施等。而因?yàn)槭茉囌邤?shù)量的增加，在數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)方面也會(huì)存在更大的挑戰(zhàn)，如試驗(yàn)樣本的數(shù)據(jù)錯(cuò)誤率也會(huì)相應(yīng)增加。王洪允介紹，從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度講，增加受試者的樣本量，可能生成80%~125%的BE標(biāo)準(zhǔn)率，這些因素?zé)o疑都是不穩(wěn)定因素。

王洪允說，目前美國食品藥品管理局(FDA)已經(jīng)提出了RSABE的研究流程，即重復(fù)試驗(yàn)，以增加試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確率�，F(xiàn)在采用的是三交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)和四交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)兩種方法。但他也提醒，目前的RSABE流程也存在著很大的爭議，如認(rèn)為這樣的試驗(yàn)流程反而會(huì)顯著提高錯(cuò)誤率和消費(fèi)者風(fēng)險(xiǎn);基于RSABE的評(píng)價(jià)結(jié)果，會(huì)讓藥品監(jiān)管部門難以決策。因此，RSABE是否值得推行，似乎還有待時(shí)間考量。

其他國家關(guān)于高變異藥物的BE策略也各有特點(diǎn)。王洪允介紹，歐洲藥品管理局(EMA)認(rèn)為，RSABE方法僅可用于*大血藥濃度(Cmax)和幾何均數(shù)比率(GMR)點(diǎn)估計(jì)值的約束條;日本藥品與醫(yī)療器械管理局(PMDA)則認(rèn)為，寬治療窗藥物，Cmax的BE等效標(biāo)準(zhǔn)可以寬于BE標(biāo)準(zhǔn)的80%~125%，同時(shí)也寬于穩(wěn)態(tài)BE試驗(yàn)和高變異藥物穩(wěn)定同位素試驗(yàn);澳大利亞藥物管理局(TGA)提出，使用RSABE試驗(yàn)要滿足兩個(gè)條件：一是確認(rèn)藥物的高變異性不完全或異常吸收，或者發(fā)生大于40%的首過代;二是參比藥物已經(jīng)在澳大利亞上市。符合上述兩種情況的，可申請(qǐng)按照RSABE方法進(jìn)行試驗(yàn)。



責(zé)任編輯：趙帥超 pndqq.cn 2016-12-23 14:15:25

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