“好膽固醇”真的能防治心血管疾病嗎?

    添加日期:2016年11月9日 閱讀:1564

    提高高密度脂蛋白(HDL,也稱“好膽固醇”)的水平,多年以來一直被認(rèn)為能夠預(yù)防心臟病和中風(fēng)的發(fā)生,但是日前發(fā)表的一項(xiàng)新研究對(duì)這個(gè)觀點(diǎn)提出了挑戰(zhàn)。這一新發(fā)現(xiàn)不但與我們的常識(shí)相悖,而且可能幫助解釋為什么目前沒有藥物能通過提高HDL水平來降低因心臟病導(dǎo)致的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

    HDL被認(rèn)為能夠幫助清理血液中的壞膽固醇并且減少血管內(nèi)壁的脂肪沉積,所以HDL水平被認(rèn)為能夠預(yù)測心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。在這項(xiàng)發(fā)表在《Journal of American College of Cardiology》的研究中,加拿大臨床評(píng)價(jià)科學(xué)研究所的研究人員運(yùn)用“大數(shù)據(jù)”的方法,對(duì)安大略省超過63萬人的HDL水平和因?yàn)椴煌驅(qū)е碌乃劳鰯?shù)據(jù)進(jìn)行了分析。

    研究結(jié)果表明,HDL水平非常低的人群確實(shí)更容易死于心血管疾病的并發(fā)癥。但是,死于心臟病的風(fēng)險(xiǎn)并不是隨著HDL水平的升高而持續(xù)降低的。隨著HDL水平的升高,死于心臟病的風(fēng)險(xiǎn)開始下降,但是很快這一下降就停止了。那些血液中HDL水平為40毫克/分升的人與HDL水平為80毫克/分升的人的風(fēng)險(xiǎn)幾乎相同。而且其它原因?qū)е碌乃劳鲲L(fēng)險(xiǎn)在HDL水平非常高的人群中居然上升了。

    更讓人困惑的是,HDL水平低的人因?yàn)槠渌蛩劳龅娘L(fēng)險(xiǎn)也升高了。他們大多收入較低,體重較高,并且飲食習(xí)慣相對(duì)較差。這些都是導(dǎo)致死亡率增加的因素。這個(gè)結(jié)果表明,“HDL水平可能只是一個(gè)反映其它增高死亡風(fēng)險(xiǎn)的健康習(xí)慣的指標(biāo),它本身并不是一個(gè)影響心臟病死亡率的風(fēng)險(xiǎn)因素,”克利夫蘭診所的心臟病**Steven Nissen博士說。

    這也許能解釋為何一些能提高HDL水平的新藥無法降低患者的心臟病和中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)。近期,一些藥企正在研發(fā)一類叫做膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(cholesteryl ester transfer protein, CETP)抑制劑的藥物,它們能夠干擾將HDL轉(zhuǎn)化為LDL的過程。這些藥在提高HDL水平方面確實(shí)取得了成功,但是好膽固醇和壞膽固醇比例的變化卻沒有降低患者的死亡率。

    那么檢查HDL水平還有用么?心臟病**認(rèn)為HDL水平仍然是有參考價(jià)值的指標(biāo),因?yàn)樗_實(shí)與諸如飲食和鍛煉習(xí)慣這些影響健康水平的其它因素相關(guān)。而且HDL是一個(gè)包含有不同直徑的脂蛋白顆粒的大類別,或許其中的一個(gè)亞型與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)有著更緊密的聯(lián)系。

    而CETP 抑制劑可能只對(duì)攜帶特定基因突變的患者有用。例如,一些CETP抑制劑雖然在晚期臨床試驗(yàn)中沒有抵達(dá)目標(biāo),但是對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)這一藥物對(duì)于攜帶ADCY9基因變異的患者療效明顯。目前,一家名為DalCor Pharmaceutical的英國初創(chuàng)公司正在試圖將它開發(fā)為一種靶向療法。

    “我們對(duì)HDL的理解已經(jīng)產(chǎn)生了變化,”曾經(jīng)主持過多項(xiàng)CETP抑制劑臨床試驗(yàn),紐約長老會(huì)醫(yī)院的心血管疾病**Bassem Masri博士說:“單單提高HDL水平不足以解決問題?赡苤挥幸徊糠痔厥馊巳簳(huì)對(duì)HDL水平升高有良好的反應(yīng)!

    責(zé)任編輯:芳芳    www.pndqq.cn    2016-11-9 10:25:31

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