這款止瀉藥，濫用和誤用，均可奪命

添加日期：2016年9月9日 閱讀：3399

美國警告濫用和誤用高劑量洛哌丁胺的嚴重心臟問題

　　

2016年6月7日美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)出警告，稱服用推薦劑量以上的常用非處方（OTC）及處方止瀉藥物洛哌丁胺（易蒙停），包括濫用或誤用本品，可造成嚴重的致命性心臟問題。若高劑量洛哌丁胺與多種可與之發(fā)生相互作用的藥物（見可能與洛哌丁胺發(fā)生相互作用的藥物示例）同時服用，發(fā)生包括異常心律在內的嚴重心臟問題的風險也會加大。絕大多數報告的嚴重心臟問題發(fā)生于故意誤服或濫用高劑量洛哌丁胺以求自我治療鴉片戒斷癥狀或獲取欣快感的患者中。FDA將繼續(xù)評估此安全問題，還將決定是否需要采取更多的措施。

　　

洛哌丁胺被批準用于協助控制腹瀉癥狀，包括旅行者腹瀉。批準的成人每日*高劑量為每日8 mg，OTC使用；每日16 mg，處方使用。用于出售的OTC商品名為易蒙停A-D，可用于零售店品牌或仿制藥。從1976年**批準洛哌丁胺上市銷售至2015年的39年內，FDA共收到48例涉及使用洛哌丁胺的嚴重心臟問題病例報告。這個數字僅含提交給FDA的報告，因此不掌握的病例數量可能會更多。這些病例中，31例導致住院治療，10例患者死亡。這48例病例中，一半以上的報告時間為2010年以后。嚴重心臟問題多數發(fā)生于服藥劑量遠遠高于推薦劑量的患者中。其他病例中，患者服用了推薦劑量的洛哌丁胺，但同時服用了存在相互作用的藥物，導致洛哌丁胺血藥濃度升高。與使用洛哌丁胺相關的其他嚴重心臟問題病例來自醫(yī)學文獻。FDA報告病例及醫(yī)學文獻病例表明，這些患者誤用或濫用了顯著超出推薦劑量的洛哌丁胺，通常是為了獲得欣快感或自我治療鴉片戒斷癥狀。他們還將洛哌丁胺與相互作用藥物混合服用，以求達到增強藥效的目的。




醫(yī)務人員，應意識到使用推薦劑量以上的洛哌丁胺可導致嚴重的心臟不良事件。洛哌丁胺可能是導致原因不明的包括QT間期**、**扭轉型室性心動過速或其它室性心律失常、暈厥和心跳驟停在內的一系列心臟事件的可能誘因。就藥物濫用而言，患者經常同時服用其他藥物，以求增加洛哌丁胺的吸收度并透過血腦屏障抑制洛哌丁胺的代謝以增強欣快感。如果發(fā)生疑似洛哌丁胺毒性反應，應立即停藥并啟動必要治療。如果懷疑攝入了洛哌丁胺，可能需要進行特殊檢測來測量血藥濃度。對于一些藥物治療無效的**扭轉型室性心動過速病例，可能需要行電起搏或電復律。應告知服用洛哌丁胺的患者須遵循說明書上的推薦劑量，服用劑量如果 超過推薦劑量，無論是有意的或是無意的，均可導致異常心律及嚴重的致死性心臟事件。還應告知患者，洛哌丁胺與常用藥物之間的藥物相互作用，也會**誘發(fā)嚴重心臟不良事件的風險。應為鴉片使用障礙患者提供適當治療。

　　

患者與消費者，應在醫(yī)務人員指導下或按照OTC藥物標簽服用洛哌丁胺。服用劑量切勿超過處方劑量或標簽劑量，否則會誘發(fā)嚴重的心律問題或死亡。如果腹瀉時間持續(xù)超過了2天，應停止服用洛哌丁胺并聯系醫(yī)生。如果服用洛哌丁胺后出現了以下任何一種狀況，需立即就醫(yī)：昏厥、心搏加快或心律不規(guī)則、無反應，即患者叫不醒或患者應答或反應異常。如果不能確定服用洛哌丁胺的準確劑量、服藥頻率或者服用的某種藥物是否會與洛哌丁胺發(fā)生相互作用，請咨詢藥劑師或醫(yī)護人員。告訴醫(yī)護人員服用的所有藥物，包括OTC藥物。




可能會與洛派丁胺發(fā)生相互作用的藥品示例

藥品通用名	藥品商品名示例
西咪替丁	Tagamet HB
克拉霉素	Biaxin, Prevpac
紅霉素	E.E.S., Ery-Tab, Eryc, Eryped, PCE
吉非羅齊	Lopid
伊曲康唑	Onmel, Sporanox
酮康唑	僅有仿制藥出售
奎尼丁	Nuedexta
奎寧	Qualaquin
雷尼替丁	Zantac
利托那韋	Kaletra, Norvir, Technivie, Viekira Pak




美國更新全身用氟喹諾酮類藥品的說明書警示其致殘風險




2016年7月26日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準更新全身用氟喹諾酮類（即口服或注射給藥）抗菌藥物的說明書，警示這些藥物與發(fā)生肌腱、肌肉、關節(jié)、神經和中樞神經系統的致殘性**性副作用相關，這些副作用可同時發(fā)生在同一患者身上。FDA將上述風險更新至說明書的黑框警告中，以警示這些嚴重安全性問題，同時也更新了說明書的警告、注意事項以及用藥指南部分。目前美國上市的氟喹諾酮類藥物包括莫西沙星、環(huán)丙沙星、吉米沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星。




此次說明書修訂之前，氟喹諾酮類抗菌藥物的說明書中已有關于肌腱炎、肌腱斷裂以及重癥肌無力加重的黑框警告，還包括關于外周神經病變和中樞神經系統作用風險的警告。氟喹諾酮類抗菌藥物導致的其他嚴重風險在說明書中均有描述，如心臟、皮膚及超敏反應。繼FDA于2013年經過評估增加了不可逆外周神經病變的警告之后，FDA又評估了相對健康的患者接受全身用氟喹諾酮類抗菌藥物治療后發(fā)生兩個或多個系統的致殘性**性副作用的上市后報告。由于急性細菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性加重及非復雜性尿路感染患者使用氟喹諾酮類抗菌藥物的嚴重不良反應風險通常超過患者的獲益，FDA認為上述適應證僅在無其他治療方案時可使用氟喹諾酮類抗菌藥物。對于某些嚴重細菌性感染，氟喹諾酮類抗菌藥物的獲益依然大于風險，該類藥物仍可繼續(xù)作為一種治療選擇。




患者使用氟喹諾酮類抗菌藥物期間如發(fā)生任何嚴重副作用，請立即聯系醫(yī)務人員。嚴重副作用的體征和癥狀包括不常見的關節(jié)或肌腱疼痛、肌無力、“針刺樣”刺痛感、四肢麻木、意識模糊和幻覺等。醫(yī)務人員不得為可選擇其他治療方案的急性細菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性惡化以及非復雜性尿路感染患者處方全身用氟喹諾酮類抗菌藥物，因其在這些患者中的風險超過了獲益。如果患者報告了嚴重不良反應，必須立即停止氟喹諾酮類抗菌藥物的治療，改用非氟喹諾酮類抗菌藥物完成患者療程。







加拿大評估羥嗪相關心律異常的潛在風險




加拿大衛(wèi)生部接到歐洲藥品管理局（EMA）通知，使用羥嗪可能會導致心臟電活動發(fā)生異常改變（例如QT間期**），這些改變可導致心律異常，例如**扭轉型室性心動過速（TdP）。異常心律是指心搏過快、過慢或不規(guī)則。一些罕見病例中，異常心律可導致患者死亡。加拿大衛(wèi)生部隨即就此展開了一項安全審查。




羥嗪是一種第*代抗組胺藥品，可用于治療焦慮癥；治療皮膚過敏造成的瘙癢；還可用作術前藥品，例如牙科手術；及用于惡心與嘔吐的治療。在加拿大，羥嗪于1956年起上市銷售。2013年，加拿大境內此種藥品的處方與取藥約有75萬例，90%處方來自用于治療過敏反應的成人患者。羥嗪現有3種劑型：片劑、糖漿和肌肉注射劑。這些藥品只能憑處方購買，目前有商品名Atarax及仿制藥可供選擇。




繼EMA采取限制此種藥品使用的行動之后（包括降低藥品劑量），加拿大衛(wèi)生部實施了該項安全性審查，采取上述措施的原因是在一項使用本藥品的研究中，觀察到患者的心律發(fā)生了輕微變化。自本品在加拿大上市至此次審查啟動期間，已有35例加拿大患者和26例外國患者報告了與使用羥嗪有關的QT間期**（QTP）或**扭轉型室性心動過速（TdP）。這些病例中，絕大多數患者本身存在可增加此類副作用發(fā)生的風險因素。這些因素包括服用已知可誘發(fā)QTP/TdP的藥品、機體化學紊亂（電解質紊亂）、家族史（例如先天性QT間期**綜合征）、每日羥嗪攝入量超過100mg、和／或使用阻礙羥嗪體內分解的藥品。這些報告中，僅3例病例（均來自國外）提供了足夠信息，可以實施更為詳細的醫(yī)學審查。研究發(fā)現羥嗪“可能”或“很可能”與QTP/TdP相關。醫(yī)學評估員發(fā)現所有QTP/TdP病例均存在其他風險因素，這使得本項安全性審查難以得出羥嗪可直接誘發(fā)心律變化的結論。

　　

對已發(fā)表的醫(yī)學文獻進行回顧，在近期開展的一項臨床研究中，100mg羥嗪單次給藥后，研究者觀察到了輕微的QT間期**，早期的臨床研究中更高劑量用藥后也觀察到了類似現象。動物和人體細胞研究發(fā)現，治療劑量羥嗪可導致QT間期**。影響大小取決于羥嗪使用劑量。

　　

加拿大衛(wèi)生部的安全審查結論認為，有證據表明，羥嗪連同其他風險因素，共同誘發(fā)了心臟電活動的改變，對心律產生了不良影響。在對現有證據進行審查的基礎上，加拿大衛(wèi)生部與生產企業(yè)合作更新下列內容：



·劑量信息，建議盡量縮短給藥時間，降低每日*大劑量（每日分次服用）：
○成人，體重40kg以上的兒童和青少年：100mg
○體重不超過40kg的兒童與青少年：2mg/kg
○老人：50mg
·將使用理由（即適應證）予以更為明確的說明，同時將用途**于成人焦慮癥的治療。
　　

此外，加拿大衛(wèi)生部正在與羥嗪（Atarax）生產企業(yè)合作更新產品信息，以更好地反映發(fā)生心律異常的風險，特別是存在個人或家族史以及存在其他潛在風險因素時，如與羥嗪同時服用多種藥品。羥嗪仿制藥生產企業(yè)也將更新產品信息。一旦上述建議得到了落實，加拿大衛(wèi)生部還將發(fā)布健康產品風險通訊，告知醫(yī)務人員。

責任編輯：芳芳    www.pndqq.cn    2016-9-9 16:03:28

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