艾滋病治療不斷進(jìn)行突破 三大*新進(jìn)展

添加日期：2016年7月21日 閱讀：10684

眾所周知，如今，艾滋病已然不再是無(wú)藥可治的絕癥，正朝著慢性疾病的方向慢慢轉(zhuǎn)變。針對(duì)艾滋病防治的相關(guān)研究也在持續(xù)推進(jìn)，不斷取得新的突破。僅這個(gè)月，就取得了三大*新進(jìn)展。然而當(dāng)前仍不可否認(rèn)，艾滋病距離完全治好仍然有很多未知和挑戰(zhàn)需要克服。

隨著生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展、制藥工藝的不斷推進(jìn)，關(guān)于艾滋病的有效防治也在日新月異、持續(xù)進(jìn)步。從核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑到高效聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，艾滋病正朝著慢性疾病的方向慢慢轉(zhuǎn)變。

然而當(dāng)前仍不可否認(rèn)，艾滋病距離完全治好仍然有很多未知和挑戰(zhàn)需要克服。這其中，包括了如何清除“病毒庫(kù)”？如何阻斷母嬰傳播？如何增強(qiáng)免疫響應(yīng)，快速遏制病毒復(fù)制……等等。今天1168小編所要介紹的三大*新進(jìn)展，就分別與這三項(xiàng)挑戰(zhàn)相關(guān)。

挑戰(zhàn)一：如何清除“病毒庫(kù)”?

*新進(jìn)展：“雙頭蛋白”藥物 “先激活后絕殺” 策略

除了HIV變異性強(qiáng)、防治覆蓋率不足因素之外，艾滋病之所以難以治好，還因?yàn)榛颊唧w內(nèi)潛伏有“病毒庫(kù)”。這也是HIV的“狡猾”之處，它會(huì)將遺傳物質(zhì)**性摻入宿主T細(xì)胞的DNA中，形成休眠的病毒庫(kù)。一旦脫離藥物抑制，休眠的HIV會(huì)重新激活再次猖獗。

雖然，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)能夠有效阻斷病毒的復(fù)制，但是它卻不能消滅病毒庫(kù)，自然沒(méi)辦法完全治好艾滋病。所以，如何摧毀潛伏的病毒庫(kù)是對(duì)抗HIV的*關(guān)鍵一擊。

近期，來(lái)自于牛津大學(xué)的Lucy Dorrell教授團(tuán)隊(duì)研發(fā)出一種能夠清除HIV感染細(xì)胞、基于T細(xì)胞受體免疫驅(qū)動(dòng)設(shè)計(jì)的新型藥物(immune-mobilising T cell receptors-based drugs，ImmTAVs)，有望清除病毒庫(kù)，實(shí)現(xiàn)“HIV無(wú)處隱藏”的目標(biāo)。相關(guān)研究成果發(fā)表于《Molecular Therapy》期刊。

ImmTAVs是一種“雙頭蛋白”：一頭由經(jīng)改造的T細(xì)胞受體組成，該受體能夠識(shí)別潛伏于宿主細(xì)胞內(nèi)的低濃度HIV蛋白;另一頭是一種能夠與CD3結(jié)合的抗體。這意味著，ImmTAVs能夠招募大量CD8 T細(xì)胞，清除被HIV感染的CD4 T細(xì)胞。

研究人員從接受ART治療的艾滋病患者體內(nèi)采集免疫細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，添加ImmTAVs藥物后，發(fā)現(xiàn)CD8 T細(xì)胞能夠更有效地清除潛伏有HIV病毒的CD4 T細(xì)胞。此外，從正常人體內(nèi)提取的CD8 T細(xì)胞經(jīng)過(guò)ImmTAVs藥物處理后，會(huì)出現(xiàn)更強(qiáng)的免疫應(yīng)答(超85%的宿主細(xì)胞被清除)。

目前，治好HIV病毒的方法多集中于“先激活后絕殺”的策略，它主張先激活休眠狀態(tài)的病毒庫(kù)，然后再通過(guò)藥物或者疫苗消滅之�？紤]到ImmTAVs藥物實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證的良好效果，研究團(tuán)隊(duì)預(yù)計(jì)將其與“先激活后絕殺”方法結(jié)合使用。

所以，上述成果是否意味著我們離治好艾滋更進(jìn)一步?

Dorrell教授表示，目前的結(jié)果仍然處于實(shí)驗(yàn)室階段。雖然借助這種治療方案，5名受試對(duì)象有4名患者再感染情況被完全控制，但是仍然需要進(jìn)一步擴(kuò)大驗(yàn)證規(guī)模以確保其有效性和安全性。Dorrell教授希望，ImmTAVs能夠成為艾滋病治療的一部分。

挑戰(zhàn)二：如何阻斷母嬰傳播?

*新進(jìn)展：產(chǎn)婦服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物 嬰兒服用奈韋拉平

HIV傳播主要有三種途徑，包括性接觸、血液以及母嬰傳播。其中，母嬰傳染也稱(chēng)圍產(chǎn)期傳播，主要是指感染HIV病毒的孕產(chǎn)婦在孕期、分娩以及哺乳期將HIV傳染給胎兒或嬰兒，這種傳播主要通過(guò)胎盤(pán)、產(chǎn)道、母乳途徑實(shí)現(xiàn)。

不同于性傳播、血液傳播，直接杜絕母乳喂養(yǎng)顯然不合理，因?yàn)槟溉槭菋雰韩@取營(yíng)養(yǎng)、構(gòu)建免疫力、減少患病率和死亡率的理想方式。WHO強(qiáng)調(diào)，*佳母乳喂養(yǎng)至關(guān)重要，每年可挽救80萬(wàn)名五歲以下兒童的生命。

那么，對(duì)于母親感染艾滋病毒的特殊情況，如何阻斷母嬰傳播，確保母乳喂養(yǎng)安全呢?

近期，一項(xiàng)在非洲撒哈拉沙漠以南地區(qū)以及印度開(kāi)展的大型臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，艾滋病感染母親在哺乳期能夠通過(guò)服用三合一抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，有效阻斷HIV病毒通過(guò)母乳傳遞給嬰兒。參與試驗(yàn)的嬰兒幾乎都存活至1歲以上，其死亡率非常低。

這一研究隸屬于美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院資助的“the ongoing Promoting Maternal and Infant Survival Everywhere”項(xiàng)目(PROMISE)，該項(xiàng)目旨在從多角度確定如何更好地降低患病孕產(chǎn)婦在孕期、分娩以及哺乳期降低HIV感染嬰兒的概率，同時(shí)如何控制患者自身的病情。

早在2014年，該項(xiàng)目就出具報(bào)告表明，一種三合一抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物能夠有效阻斷HIV母嬰傳染的概率。現(xiàn)在，這一*新臨床研究比較了兩種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法預(yù)防HIV隨母乳傳染給嬰兒的效果。

從2011年6月至2014年10月，研究人員在南非、馬拉維、坦桑尼亞、烏干達(dá)、贊比亞、津巴布韋和印度區(qū)域共選取了2431對(duì)感染HIV 的產(chǎn)婦以及她們未被HIV感染的嬰兒作為研究對(duì)象。這些產(chǎn)婦基本上無(wú)感染癥狀，其CD4 T細(xì)胞水平在正常水平。

研究人員隨機(jī)將其分成兩組：一組產(chǎn)婦持續(xù)服用三合一抗逆轉(zhuǎn)錄病藥物，其嬰兒在出生6周內(nèi)持續(xù)服用奈韋拉平(nevirapine);另一組母親在產(chǎn)后一周內(nèi)服用三合一抗逆轉(zhuǎn)錄病藥物，其嬰兒在出生一周后開(kāi)始服用奈韋拉平。研究共持續(xù)了18個(gè)月或者母親停止母乳喂養(yǎng)的時(shí)候。

結(jié)果顯示，產(chǎn)婦服用三合一抗逆轉(zhuǎn)錄病藥物，嬰兒服用奈韋拉平，“兩管齊下”的方法能夠有效阻斷HIV隨母乳傳播。美國(guó)過(guò)敏和傳染病研究所(NIAID)主任Anthony S. Fauci表示，這一發(fā)現(xiàn)再一次增加了ART療法的益處。它有效降低了HIV借母乳傳播的概率，同時(shí)能夠在哺乳期確�；颊叩慕】�。

挑戰(zhàn)三：如何增強(qiáng)免疫響應(yīng)，快速遏制病毒復(fù)制?

*新進(jìn)展：廣泛中和抗體 CAR-T細(xì)胞治療

人類(lèi)免疫細(xì)胞面對(duì)HIV*初的入侵是“無(wú)動(dòng)于衷”的，當(dāng)它們反應(yīng)過(guò)來(lái)時(shí)，HIV病毒的擴(kuò)增和感染已經(jīng)到了不可收拾的地步。所以，患者的免疫力會(huì)迅速下降，死于多種免疫并發(fā)癥、腫瘤等。多年來(lái)，科學(xué)家們一直在尋找能夠增強(qiáng)免疫響應(yīng)，有效對(duì)抗HIV的方法。

近期，加州大學(xué)洛杉磯分校艾滋病研究所和艾滋病研究中心的科學(xué)家們開(kāi)發(fā)了一種抗體能夠作為CAR的頭部，引導(dǎo)T細(xì)胞攻擊HIV-1感染的細(xì)胞。他們利用CARs構(gòu)建強(qiáng)有力的免疫響應(yīng)。

嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞(CAR-T)是抗體技術(shù)與細(xì)胞技術(shù)結(jié)合的產(chǎn)物，能夠在體內(nèi)擴(kuò)增，有效消滅腫瘤，且具有長(zhǎng)效性。早在上世紀(jì)90年代，CAR-T細(xì)胞治療曾用于治療艾滋病，但是因?yàn)榈?代的局限性而宣告失敗。不過(guò)，廣泛中和抗體(bnAbs)的出現(xiàn)讓很多科學(xué)家相信CAR-T技術(shù)將有望成為HIV免疫治療的重要方法。

15年后，科學(xué)家再次將CAR-T技術(shù)用于治療HIV。加州大學(xué)洛杉磯分校傳染病醫(yī)學(xué)教授、文章作者Otto Yang博士團(tuán)隊(duì)研發(fā)出新一代抗體并改造成嵌合抗原受體，用其修飾殺手T細(xì)胞，使其消滅HIV感染細(xì)胞。相關(guān)研究成果發(fā)表于《Virology 》期刊。

責(zé)任編輯：芳芳    www.pndqq.cn    2016-7-21 15:49:27

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