你中招了嗎？這些常用藥聯(lián)用可能會(huì)致命

添加日期：2016年7月2日 閱讀：2410

當(dāng)今時(shí)代是藥物多元化時(shí)代，慢性病患者在服用藥物時(shí)，幾種藥物同時(shí)服用*正常不過(guò)了，而藥物相互作用也隨之達(dá)到歷史的新高。藥物相互作用可能會(huì)影響一種或者多種藥物的療效，或者導(dǎo)致安全性時(shí)間，甚至是死亡。

針對(duì)這一問(wèn)題，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Douglas S. Paauw教授列舉了常見(jiàn)的藥物相互作用及預(yù)防方法，原文于6月30日發(fā)表于Medscape。

雖然涉及其他科藥物，但這些藥物在精神科患者中使用同樣廣泛，精神科醫(yī)師同樣應(yīng)對(duì)這些內(nèi)容有所了解。以下排名不代表臨床重要性次序。

1、圣約翰草與多種藥物

隨著數(shù)十年來(lái)植物性膳食補(bǔ)充劑的風(fēng)靡，草藥與藥物的相互作用屢見(jiàn)不鮮。圣約翰草(貫葉連翹)曾引起多名患者重要藥物療效的降低。圣約翰草引起的藥物相互作用包括：降低環(huán)孢素血藥濃度導(dǎo)致移植排斥反應(yīng)、與SRIs藥物同時(shí)使用引起5-HT綜合征、口服避孕藥婦女意外懷孕、降低抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物(茚地那韋、奈韋拉平)血藥濃度并可能因此增加抗藥性、降低抗癌藥物(伊立替康、伊馬替尼)的療效。

圣約翰草的活性成分為貫葉金絲桃素(Hyperforin)，它不僅具有抗抑郁作用，也介導(dǎo)了藥物相互作用。貫葉金絲桃素可誘導(dǎo)CYP3A4/CYP3A5，造成上述藥物代謝加快、血藥濃度減少，從而使療效降低。因此，無(wú)論任何專科的醫(yī)生，均應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者使用此類藥物/保健品的情況，如圣約翰草。

2、5-HT綜合征

5-HT綜合征是一種由于使用5-HT能藥物，造成外周及中樞突觸后5-HT1A及5-HT2A受體過(guò)度激活，進(jìn)而發(fā)生的潛在致命綜合征。其特征包括精神狀態(tài)改變、神經(jīng)肌肉興奮及自主神經(jīng)功能紊亂。引起5-HT綜合征的原因之一是聯(lián)用兩種不同機(jī)制的5-HT能藥物，如一種SSRI或SNRI聯(lián)用曲馬多、曲唑酮、右美沙芬或利奈唑酮，SSRI類劑量越高，越可能出現(xiàn)藥物相互作用。

臨床醫(yī)生在對(duì)正在服用SSRI或SNRI的患者處方曲坦類藥物預(yù)防偏頭痛時(shí)，經(jīng)常擔(dān)心5-HT綜合征的理論風(fēng)險(xiǎn)。電子處方出現(xiàn)這兩類藥物的組合時(shí)，也經(jīng)常彈出警告。盡管有必要謹(jǐn)慎與警惕，但并無(wú)證據(jù)支持應(yīng)避免對(duì)該類患者處方曲坦類藥物，除非患者在服用SSRI的同時(shí)使用另一種5-HT能藥物。

3、他汀類藥物與CYP3A4抑制劑

一般認(rèn)為，他汀類藥物(羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑)發(fā)生藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)較高。然而由于消除途徑不同，他汀類藥物的風(fēng)險(xiǎn)并非完全相同。*可能出現(xiàn)藥物相互作用的是辛伐他汀及洛伐他汀，普伐他汀、瑞舒伐他汀的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較低。

高劑量他汀類單藥治療時(shí)可能發(fā)生橫紋肌溶解，該風(fēng)險(xiǎn)在與某些藥物同時(shí)使用時(shí)更高。CYP34A抑制劑可顯著提高辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀活性形式的血藥濃度。*有可能與他汀類發(fā)生相互作用的藥物包括：貝特類(特別是吉非貝齊)、唑類抗真菌藥、胺碘酮、大環(huán)內(nèi)酯類(特別是紅霉素及克拉霉素，不包括阿奇霉素)、蛋白酶抑制劑(如利托那韋)、鈣通道阻滯劑(特別是維拉帕米、地爾硫卓)。

在服用其他對(duì)CYP3A4有抑制作用的藥物時(shí)，*好選擇不經(jīng)CYP3A4代謝的他汀類藥物(如匹伐他汀)。若處方藥物的相互作用無(wú)法避免，不連續(xù)給藥可降低風(fēng)險(xiǎn)。如相隔12小時(shí)給藥，盡可能避免兩種藥物水平同時(shí)達(dá)到峰值。

4、克拉霉素與鈣通道阻滯劑

克拉霉素與鈣通道阻滯劑(如氨氯地平、非洛地平)合用可引起低血壓及急性腎功能衰竭�？死�霉素可通過(guò)抑制CYP3A4代謝，降低硝苯地平作用導(dǎo)致低血壓。鈣通道阻滯劑聯(lián)用其他大環(huán)內(nèi)酯類(包括紅霉素)藥物時(shí)，可加速該相互作用。服用鈣通道阻滯劑的患者必須聯(lián)用大環(huán)內(nèi)酯類時(shí)，*好選用對(duì)CYP3A4無(wú)抑制作用的阿奇霉素。

5、TMP/SMX與降壓藥

甲氧芐啶/磺胺甲惡唑(TMP/SMX)是老年患者及慢性腎臟疾病患者出現(xiàn)高鉀血癥的重要潛在原因，特別是與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEIs)及血管緊張素受體阻滯劑(ARBs)合用時(shí)。隨著耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的出現(xiàn)，TMP/SMX的處方量不斷上升。

甲氧芐啶具有類似阿米洛利(保鉀利尿劑)的作用，可引起血鉀升高至危及生命的水平。有報(bào)告稱TMP/SMX合用ACEI或ARB的患者出現(xiàn)了猝死。

6、華法林與對(duì)乙酰氨基酚

針對(duì)接受華法林治療的患者，鎮(zhèn)痛時(shí)通常建議服用對(duì)乙酰氨基酚，因?yàn)榉晴摅w類抗炎藥(NSAIDs)可增加胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)。華法林與對(duì)乙酰氨基酚之間的相互作用鮮為人知，多數(shù)醫(yī)生并不知道經(jīng)常使用對(duì)乙酰氨基酚可升高凝血國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)。因此，華法林治療患者開(kāi)始每日服用對(duì)乙酰氨基酚3-5日后應(yīng)密切監(jiān)測(cè)INR水平，若偶爾使用則無(wú)需監(jiān)測(cè)。服用華法林的患者若出現(xiàn)不明原因的INR驟增，應(yīng)詢問(wèn)是否服用了對(duì)乙酰氨基酚。強(qiáng)的松也可引起華法林治療患者的INR升高。

患者一般可耐受INR短期內(nèi)的輕微升高，但臨床醫(yī)生仍應(yīng)謹(jǐn)慎處理，特別是若患者同時(shí)使用其他可升高INR的藥物(如TMP/SMX)時(shí)。

7、降壓藥與NSAIDs

非甾體抗炎藥(NSAIDs)可阻滯環(huán)氧化酶(COX)1及COX-2，影響前列腺素的合成。前列腺素抑制反過(guò)來(lái)增加了動(dòng)脈平滑肌張力，引起尿鈉排泄減少，導(dǎo)致液體潴留。通過(guò)以上機(jī)制，NSAIDs可降低常用降壓藥(利尿劑、ACEIs及ARBs)的療效。由于NSAIDs無(wú)需處方即可獲得，患者易因此加重高血壓。對(duì)血壓影響作用*大的NSAIDs為吲哚美辛、吡羅昔康及萘普生，作用中等的為布洛芬、羅非昔布及塞來(lái)昔布。阿司匹林對(duì)血壓無(wú)顯著升高作用。

除削弱利尿劑的降壓作用外，ACEIs及ARBs與NSAIDs合用還可增加急性腎功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。證據(jù)顯示三聯(lián)療法(ACEI/ARB+利尿劑+NSAID)可使急性腎衰風(fēng)險(xiǎn)升高31%。臨床醫(yī)生、藥師應(yīng)在治療高血壓患者時(shí)詢問(wèn)NSAIDs使用情況。

8、甲狀腺激素與質(zhì)子泵抑制劑

常用藥品如質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)、他汀類、鐵劑、鈣、鎂、雷洛昔芬及雌激素，均可干擾甲狀腺激素的吸收，導(dǎo)致患者出現(xiàn)甲狀腺功能減退。甲狀腺激素治療患者在使用奧美拉唑治療胃潰瘍時(shí)，應(yīng)提高口服甲狀腺素劑量�；颊唛_(kāi)始使用PPI后若出現(xiàn)甲狀腺功能減退癥狀，需進(jìn)行甲狀腺功能檢測(cè)。

左甲狀腺素的產(chǎn)品標(biāo)簽上建議不與抗酸劑同時(shí)給藥，因?yàn)榭顾釀┲械拟}、鎂成分可與其產(chǎn)生相互作用。若無(wú)法避免，應(yīng)相隔4小時(shí)給藥。

9、葡萄柚汁與藥物的相互作用

葡萄柚汁可通過(guò)在小腸內(nèi)抑制CYP3A4藥物代謝酶干擾藥物的首過(guò)代謝，從而增加藥物的生物利用度、升高血藥濃度。葡萄柚汁對(duì)首過(guò)代謝較高的藥物(如非洛地平、胺碘酮)影響*為明顯。其他受葡萄柚汁影響的藥物包括某些他汀類(辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀部分受影響，普伐他汀不受影響)、環(huán)孢霉素、氨氯地平及硝苯地平。

生活中，多種藥物混用很是常見(jiàn)，了解了藥物之間相互的作用，我們應(yīng)該引起重視，在服用藥物時(shí)*好先看藥物說(shuō)明或者聽(tīng)從醫(yī)生的安排，規(guī)范用藥，保證藥物發(fā)揮它的作用，避免不必要的麻煩。

責(zé)任編輯：田月華 www.pndqq.cn 2016-7-2 9:21:38

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