對(duì)現(xiàn)行中成藥說(shuō)明書(shū)的調(diào)查和思考

添加日期：2010年5月6日 閱讀：2314

　　國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定[1],2006年7月1日之前已經(jīng)批準(zhǔn)注冊(cè)的中成藥、**藥物,藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《管理規(guī)定》)、《中藥、**藥物處方藥說(shuō)明書(shū)格式》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《說(shuō)明書(shū)格式》)、《中藥、**藥物處方藥說(shuō)明書(shū)內(nèi)容書(shū)寫(xiě)要求》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《內(nèi)容書(shū)寫(xiě)要求》)以及《中藥、**藥物處方藥說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)指導(dǎo)原則》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《指導(dǎo)原則》),并按《藥品注冊(cè)管理辦法》修訂說(shuō)明書(shū)的申報(bào)資料要求,向所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局提交修訂說(shuō)明書(shū)的補(bǔ)充申請(qǐng)。這些規(guī)定發(fā)布至今已2年余,實(shí)際效果如何?為此,筆者對(duì)目前常用的大部分中成藥說(shuō)明書(shū)項(xiàng)目實(shí)際標(biāo)注情況進(jìn)行調(diào)查、分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),中成藥說(shuō)明書(shū)書(shū)寫(xiě)和印制存在的問(wèn)題未得到有效改善,中成藥說(shuō)明書(shū)標(biāo)注整體上不夠規(guī)范,存在問(wèn)題值得大家思考。
　　
　　1資料與方法
　　
　　收集廈門(mén)市集中招標(biāo)采購(gòu)中標(biāo)藥品目錄中常用近100個(gè)廠家生產(chǎn)的106種中成藥品種說(shuō)明書(shū),包括注射劑、片、膠囊、顆粒、丸等劑型,認(rèn)真進(jìn)行歸納整理,依據(jù)《管理規(guī)定》、《內(nèi)容書(shū)寫(xiě)要求》、《說(shuō)明書(shū)格式》、《指導(dǎo)原則》等規(guī)章,并參照2005年版《中國(guó)藥典•臨床用藥須知》(中成藥卷)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《用藥須知》),對(duì)主要成分、功能主治、藥理毒理、用法用量、孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、老年用藥、不良反應(yīng)、禁忌、藥動(dòng)學(xué)、藥物相互作用等事項(xiàng)是否標(biāo)注進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。
　　
　　2結(jié)果
　　
　　106份中成藥說(shuō)明書(shū)總體標(biāo)注情況見(jiàn)表1;106份中成藥說(shuō)明書(shū)成分排序、功能主治、用法、不良反應(yīng)項(xiàng)標(biāo)注情況見(jiàn)表2;106份中成藥說(shuō)明書(shū)禁忌、特殊人群、藥理毒理、藥動(dòng)學(xué)項(xiàng)標(biāo)注情況見(jiàn)表3。
　　
　　3存在問(wèn)題
　　
　　3.1主要成分排序不正確
　　
　　為了公眾健康利益的需要,便于用藥者全面掌握藥品特點(diǎn),《指導(dǎo)原則》要求中成藥說(shuō)明書(shū)應(yīng)列出處方中的全部成分,中成藥復(fù)方制劑藥味或成分的排列順序需符合中醫(yī)藥的組方原則,能夠體現(xiàn)藥品的基本功效。本次調(diào)查中,106份中成藥說(shuō)明書(shū)的成分排序?qū)φ铡队盟庬氈��?正確的僅占32.1%,表明《用藥須知》的**性、約束力已逐漸失去作用。品種藥味或成分排序不正確,醫(yī)師、藥師和患者就不能正確認(rèn)識(shí)藥味在處方中的君、臣、佐、使關(guān)系及作用。
　　
　　3.2功能主治表述不規(guī)范
　　
　　中成藥的功能是指藥品的治療作用,是在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下,根據(jù)疾病的性質(zhì)和特點(diǎn)等,遵循一定的治療原則,確定相應(yīng)的治法后選藥組方,則該方藥具有與治法相應(yīng)的治療作用;主治是指該藥所適用的病機(jī)及證候表現(xiàn)[2]。功能主治是以中醫(yī)理論為依據(jù)而制定的,使用的語(yǔ)言是在系統(tǒng)方法指導(dǎo)下發(fā)展而成的中醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ),是從整體信息角度認(rèn)識(shí)人體生理病理狀態(tài)[3]及藥物對(duì)人體信息調(diào)控作用的概念。在106份中成藥說(shuō)明書(shū)功能主治項(xiàng)目中,使用中醫(yī)藥術(shù)語(yǔ)和相應(yīng)的中醫(yī)證候或中醫(yī)病機(jī)表述不規(guī)范的占39.6%,近4成的中成藥說(shuō)明書(shū)功能主治項(xiàng)目使用現(xiàn)代藥理用語(yǔ),如:舒血寧注射液功能主治為“擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)”;注射用血栓通(凍干)功能主治為“活血祛瘀、通脈活絡(luò),用于治療淤血阻絡(luò)、中風(fēng)偏癱、胸痹心痛及視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞癥”。就目前而言,在中成藥說(shuō)明書(shū)的功能主治項(xiàng)目,不宜并用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的藥理作用與適應(yīng)證;為方便西醫(yī)師參考使用,可暫將藥理作用與適應(yīng)證另行單列[2]。
　　
　　3.3用法用量不詳細(xì)
　　
　　用法用量是藥品說(shuō)明書(shū)的重要部分之一,是指導(dǎo)患者用藥的依據(jù)。《指導(dǎo)原則》明確指出用法應(yīng)明確:詳細(xì)地列出該藥品的臨床應(yīng)用方法,包括給藥途徑、給藥方式、給藥時(shí)間,使用前需加入溶劑稀釋才能應(yīng)用的靜脈注射或滴注用的注射劑,應(yīng)含稀釋、配制溶劑、方法、濃度、溶劑用量以及使用中注射、滴注的速度等內(nèi)容的說(shuō)明。用量須說(shuō)明臨床推薦使用的劑量或常用的劑量范圍、給藥間隔及療程,提供特殊患者群用藥所需的劑量,應(yīng)準(zhǔn)確地列出用藥的劑量、計(jì)量方法、用藥次數(shù),并應(yīng)特別注意用藥劑量與制劑規(guī)格的關(guān)系。本次調(diào)查的106份中成藥說(shuō)明書(shū)的用法項(xiàng)目符合標(biāo)準(zhǔn)的僅為21.7%,注射劑品種也未超過(guò)半數(shù),不能為指導(dǎo)患者用藥提供準(zhǔn)確用藥信息。
　　
　　3.4不良反應(yīng)標(biāo)注不客觀
　　
　　《指導(dǎo)原則》指出該項(xiàng)下應(yīng)實(shí)事求是地詳細(xì)列出應(yīng)用該藥品時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng);尚不清楚有無(wú)不良反應(yīng)的,可在該項(xiàng)下以“尚不明確”來(lái)表達(dá)。106份中成藥說(shuō)明書(shū)不良反應(yīng)項(xiàng)標(biāo)注“尚不明確”的多達(dá)55.7%,其中大部分藥品已有應(yīng)用該藥品時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng),如:柴胡注射液的不良反應(yīng)項(xiàng)標(biāo)注“尚不明確”,而《用藥須知》中該品種的不良反應(yīng)有“過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏性休克、致死及急性肺水腫”等。另外,存在“避重就輕、一筆帶過(guò)”的現(xiàn)象,如:參麥注射液說(shuō)明書(shū)的不良反應(yīng)是偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng),而《用藥須知》中參麥注射液的不良反應(yīng)是“以過(guò)敏和輸液反應(yīng)為主,嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)17例”,國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心發(fā)布的第3期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》也通報(bào)了相同內(nèi)容。又如某廠生產(chǎn)的注射用雙黃連(凍干)說(shuō)明書(shū)未標(biāo)明不良反應(yīng)事項(xiàng),而《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》通報(bào)雙黃連注射劑以過(guò)敏反應(yīng)和輸液反應(yīng)為主,包括嚴(yán)重過(guò)敏性休克23例、呼吸困難4例、剝脫性皮炎1例。有資料[4]統(tǒng)計(jì)79例丹參及其制劑的不良反應(yīng),其中變態(tài)反應(yīng)有57例,占72.2%。諸如此類(lèi),不勝枚舉。說(shuō)明書(shū)標(biāo)注明確的不良反應(yīng),能促使醫(yī)師、藥師、患者注意藥品不良反應(yīng),減少亂用藥行為,降低藥品不良反應(yīng)發(fā)生率。
　　
　　3.5禁忌和注意事項(xiàng)混雜不清
　　
　　由表3可見(jiàn),106份中成藥說(shuō)明書(shū)中僅有50份的禁忌項(xiàng)標(biāo)明具體內(nèi)容,47份標(biāo)明“尚不明確”,而查閱《用藥須知》,這47種藥品均有明確的禁忌事項(xiàng)。如:注射用丹參(凍干)說(shuō)明書(shū)中禁忌項(xiàng)標(biāo)明“尚不明確”,而《用藥須知》中標(biāo)明“孕婦慎用,月經(jīng)期及有出血傾向者禁用”;注射用雙黃連(凍干)說(shuō)明書(shū)禁忌項(xiàng)為“尚不明確”,而《用藥須知》中明確指出該藥禁忌項(xiàng)內(nèi)容為“風(fēng)寒感冒忌用、脾胃虛寒者慎用”;百令膠囊說(shuō)明書(shū)禁忌項(xiàng)標(biāo)明“尚不明確”,而《用藥須知》中其禁忌項(xiàng)是“外感實(shí)證咳喘忌用”;知柏地黃丸說(shuō)明書(shū)禁忌項(xiàng)標(biāo)明“尚不明確”,而《用藥須知》中明確“氣虛發(fā)熱及實(shí)熱者忌服”,等等。本次調(diào)查的中成藥說(shuō)明書(shū)禁忌項(xiàng)與注意事項(xiàng)混在一起,極為混亂,對(duì)實(shí)際用藥過(guò)程中需要慎用、影響藥品療效、避免聯(lián)合應(yīng)用的注意事項(xiàng)[5]卻沒(méi)有明確標(biāo)明,易造成用藥不良后果和醫(yī)患糾紛。
　　
　　3.6孕婦及哺乳期婦女、兒童、老年用藥不受重視特殊人群是指孕婦及哺乳期婦女、兒童、老年人,這些人由于生理、心理不同于成年人,藥物在吸收、分布、代謝、排泄的過(guò)程與成人有差異,進(jìn)而影響到用藥的安全性、有效性。因此,《指導(dǎo)原則》要求說(shuō)明書(shū)寫(xiě)明對(duì)妊娠過(guò)程的影響及對(duì)哺乳嬰兒的影響、兒童可否應(yīng)用本藥品及用藥注意、老年人群可否應(yīng)用本藥品及用藥注意。本次調(diào)查結(jié)果顯示,中成藥說(shuō)明書(shū)關(guān)于特殊人群用藥標(biāo)注具體內(nèi)容的僅為12.3%,標(biāo)注“尚不明確”的為13.2%,標(biāo)示完整率不足1/3。此次調(diào)查還發(fā)現(xiàn)特殊人群用藥標(biāo)示不完整不僅存在于藥品說(shuō)明書(shū)中,《用藥須知》中也無(wú)特殊人群用藥資料,說(shuō)明我國(guó)中成藥生產(chǎn)廠家對(duì)特殊人群使用中成藥的研究還十分薄弱。
　　3.7藥物相互作用不明確
　　
　　《指導(dǎo)原則》規(guī)定藥品說(shuō)明書(shū)在該項(xiàng)應(yīng)列出與該藥品產(chǎn)生相互作用的藥品,并說(shuō)明相互作用的結(jié)果及合并用藥的情況。如未進(jìn)行該項(xiàng)相關(guān)研究,可不列此項(xiàng);注射劑應(yīng)明確有無(wú)藥品相互作用的研究結(jié)果,如果沒(méi)有研究結(jié)果,應(yīng)注明尚無(wú)本品與其它藥物相互作用的信息。本次調(diào)查結(jié)果非常令人失望,標(biāo)注有藥物相互作用具體內(nèi)容的僅為7.8%;106份中成藥說(shuō)明書(shū)有近1/2的藥物相互作用項(xiàng)標(biāo)注“尚未有本品與其它藥物相互作用或如與其它藥物同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生藥物相互作用”,與實(shí)際情況不符。如:柴胡注射液與慶大霉素聯(lián)用,可導(dǎo)致急性腎功能衰竭而致死[6];黃氏響聲丸與紅霉素、利福平、氯丙嗪、異煙肼一起使用,可致肝臟毒性增加,易發(fā)生藥源性肝病[7]等;注射用雙黃連(凍干)與喹諾酮類(lèi)、維生素B6、地塞米松等藥物配伍會(huì)產(chǎn)生混濁、沉淀[8]。然而,在柴胡注射液與黃氏響聲丸、注射用雙黃連(凍干)說(shuō)明書(shū)的藥物相互作用項(xiàng)均未提及。
　　
　　3.8藥理毒理、藥動(dòng)學(xué)缺乏研究
　　
　　3.8.1藥理毒理項(xiàng):由表3可見(jiàn),本次調(diào)查的106份中成藥說(shuō)明書(shū)藥理毒理項(xiàng)標(biāo)注率僅為32.1%,只有13份(12.3%)說(shuō)明書(shū)標(biāo)明毒理研究資料,能夠標(biāo)明包括長(zhǎng)期毒性、遺傳毒性、生殖毒性、致癌性等內(nèi)容的說(shuō)明書(shū)幾乎沒(méi)有�！吨笇�(dǎo)原則》允許未進(jìn)行相關(guān)研究的,可不列此項(xiàng)。從調(diào)查結(jié)果來(lái)看,不列藥理毒理項(xiàng)的說(shuō)明書(shū)占67.9%,說(shuō)明大部分中成藥生產(chǎn)廠家對(duì)中成藥未進(jìn)行藥理毒理研究。“是藥三分毒”,凡藥品都有不同程度的毒副作用,不能認(rèn)為中成藥、**藥物沒(méi)有毒副作用,而不進(jìn)行相關(guān)項(xiàng)目研究或?yàn)榱虽N(xiāo)量而刻意不標(biāo)明毒副作用。
　　
　　3.8.2藥動(dòng)學(xué)項(xiàng):從表3可見(jiàn),本次調(diào)查的106份中成藥說(shuō)明書(shū)中有96%未標(biāo)注藥動(dòng)學(xué)。《指導(dǎo)原則》允許廠家未進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)研究的,可不列此項(xiàng)。96%的中成藥說(shuō)明書(shū)都沒(méi)有標(biāo)注藥動(dòng)學(xué),說(shuō)明目前絕大部分中成藥生產(chǎn)廠家沒(méi)有進(jìn)行該品種的藥動(dòng)學(xué)研究。藥動(dòng)學(xué)是近年來(lái)迅速發(fā)展的一門(mén)學(xué)科,它研究藥物在體內(nèi)量的變化規(guī)律,并且從速度論的觀點(diǎn)出發(fā),尋找數(shù)學(xué)公式來(lái)闡明藥物在體內(nèi)的位置(隔室)、數(shù)量(或濃度)與時(shí)間的關(guān)系。如,根據(jù)藥物藥動(dòng)學(xué)可以改進(jìn)藥物劑型,以提高其療效或**其作用持續(xù)時(shí)間,醫(yī)師可以?xún)?yōu)選給藥方案,以發(fā)揮其*大療效或減少毒副反應(yīng)等。
　　
　　4討論
　　
　　通過(guò)對(duì)不同劑型中成藥說(shuō)明書(shū)的調(diào)查分析發(fā)現(xiàn),我國(guó)中成藥說(shuō)明書(shū)在書(shū)寫(xiě)和印制上明顯存在不足之處,尤其是用藥安全性項(xiàng)目上,由于自身科研技術(shù)力量薄弱或是考慮到自身經(jīng)濟(jì)利益而沒(méi)有詳細(xì)標(biāo)明,給醫(yī)師、藥師、患者用藥帶來(lái)不便,也影響到中成藥制劑健康發(fā)展。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)主動(dòng)擔(dān)負(fù)起修訂藥品說(shuō)明書(shū)的責(zé)任,藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)加大執(zhí)行力度,使中成藥說(shuō)明書(shū)規(guī)范化書(shū)寫(xiě)的目標(biāo)早日成功實(shí)現(xiàn)。
　　
　　4.1藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)主動(dòng)修改藥品說(shuō)明書(shū)
　　
　　《管理規(guī)定》第12、14條規(guī)定,藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)主動(dòng)跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況,需要對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行修改的,應(yīng)當(dāng)及時(shí)提出申請(qǐng)。藥品說(shuō)明書(shū)應(yīng)當(dāng)充分包含藥品不良反應(yīng)信息,詳細(xì)注明藥品不良反應(yīng)。藥品生產(chǎn)企業(yè)未根據(jù)藥品上市后的安全性、有效性情況及時(shí)修改說(shuō)明書(shū)或者未將藥品不良反應(yīng)在說(shuō)明書(shū)中充分說(shuō)明的,由此引起的不良后果由該生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)。這些規(guī)定明確了藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)有修改藥品說(shuō)明書(shū)的義務(wù),應(yīng)嚴(yán)格按照國(guó)家有關(guān)規(guī)定修改藥品說(shuō)明書(shū)。
　　
　　4.2藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)加大監(jiān)管力度
　　
　　《管理規(guī)定》第12條規(guī)定,根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、藥品上市再評(píng)價(jià)結(jié)果等信息,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局也可以要求藥品生產(chǎn)企業(yè)修改藥品說(shuō)明書(shū)�！吨笇�(dǎo)原則》是指導(dǎo)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人根據(jù)藥品藥學(xué)、藥理毒理、臨床試驗(yàn)的結(jié)果、結(jié)論和其他相關(guān)信息起草和撰寫(xiě)藥品說(shuō)明書(shū)的技術(shù)文件,也是藥品監(jiān)督管理部門(mén)審核藥品說(shuō)明書(shū)的重要依據(jù)。藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)說(shuō)明書(shū)不合格的藥品應(yīng)不予注冊(cè),提高《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)和新藥準(zhǔn)入門(mén)檻;對(duì)已上市藥品應(yīng)責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)限期修改完畢,如不修改,應(yīng)撤銷(xiāo)其批準(zhǔn)文號(hào),甚至吊銷(xiāo)生產(chǎn)許可證,并將信息向社會(huì)公布。
        責(zé)任編輯：小徐     pndqq.cn    2010-5-6 9:48:50

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