肺癌又有新藥 肺癌靶向藥用法解讀

添加日期：2018年3月9日 閱讀：2220

癌癥研究投入不斷更新著癌癥治療的藥品與技術(shù)，這也增強(qiáng)了每一位患者的抗癌信心，會(huì)有越來(lái)越多治療方法來(lái)幫助患者戰(zhàn)勝疾病。這些重要的肺癌資訊對(duì)患者而言非常重要，也許能為患者的治療帶來(lái)巨大的轉(zhuǎn)變。肺癌幫獲得美國(guó)NCI**額授權(quán)，能向患者普及目前全球*前瞻的肺癌知識(shí)信息。

2月13號(hào)，制藥巨頭輝瑞宣布：美國(guó)FDA接受了Lorlatinib的新藥上市申請(qǐng)，并授予其優(yōu)先審評(píng)資格，8月之前給出回應(yīng)，針對(duì)的是其它ALK抑制劑耐藥的ALK+患者;另外，歐洲藥品管理局(EMA)和日本醫(yī)藥品醫(yī)療機(jī)器綜合機(jī)構(gòu)(PMDA)也接受了Lorlatinib的申請(qǐng)。

作為全新一代的ALK抑制劑，Lorlatinib的優(yōu)勢(shì)在于：患者在接受了多種其它ALK抑制劑治療耐藥之后，Lorlatinib還可能有效!我們一起來(lái)看看它的數(shù)據(jù)如何?

在2017年召開(kāi)的世界肺癌大會(huì)上，輝瑞公布了Lorlatinib的二期臨床數(shù)據(jù)

針對(duì)不同類(lèi)型的ALK+患者，一線使用，見(jiàn)效率*高達(dá)90%;

更重要的是，對(duì)于克唑替尼耐藥的患者來(lái)說(shuō)，繼續(xù)使用Lorlatinib，見(jiàn)效率69%;

而對(duì)于三種ALK抑制劑都耐藥的患者，Lorlatinib也有很好的效果，見(jiàn)效率高達(dá)39%。

太快了!看了這組數(shù)據(jù)，不得不感嘆肺癌新藥研發(fā)的速度越來(lái)越快，好消息也層出不窮，這為覓友們帶來(lái)了巨大的希望，這是不是意味著肺癌被治好的可能性越來(lái)越高了呢?

興奮過(guò)后，還請(qǐng)覓友們能保持冷靜，我們一起來(lái)梳理一下在這眾多的靶向藥中，到底該如何選擇，又該如何使用呢?靶向藥的使用，需根據(jù)基因檢測(cè)的結(jié)果來(lái)判斷，那么以下就給覓友們整理出對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)可以使用靶向藥的詳細(xì)解讀。

一、ALK重排陽(yáng)性

若一線化療之前檢測(cè)出ALK重排，優(yōu)選用藥艾樂(lè)替尼(Alectinib)、克唑替尼(Crizotinib)或色瑞替尼(Ceritinib);

若一線化療過(guò)程中檢測(cè)出ALK重排，則完成化療用藥方案，或者中斷化療，優(yōu)選用藥艾樂(lè)替尼、克唑替尼或色瑞替尼。

如果進(jìn)展，可選擇換用艾樂(lè)替尼、色瑞替尼或布格替尼(Brigatinib)。



藥物用法及用量：

1、艾樂(lè)替尼

口服600mg，每日2次。應(yīng)與食物同服，如漏服一劑或服藥后嘔吐，無(wú)需補(bǔ)服，直接按原計(jì)劃給予下一劑藥物。

2、克唑替尼(賽可瑞)

口服250mg，每日2次。膠囊應(yīng)整理吞服，可與或不與食物同服。如漏服一劑，可立即補(bǔ)服，距離下一劑服用時(shí)間少于6小時(shí)不得補(bǔ)服。如服藥后嘔吐，則無(wú)需補(bǔ)服，在正常時(shí)間服用下一劑即可。

3、色瑞替尼

口服750mg，每日1次。應(yīng)空腹服用，進(jìn)餐前后2小時(shí)內(nèi)不應(yīng)給藥。如漏服，不得在下次給藥前12小時(shí)內(nèi)補(bǔ)服，如出現(xiàn)嘔吐，無(wú)需額外給藥，繼續(xù)按計(jì)劃使用下一劑量。

4、布格替尼

口服90mg，一日1次，連用7日;若耐受，7日后增至1次180mg，一日1次。若因不良反應(yīng)以外的其他原因?qū)е聲和Ｓ盟?4日或14日以上，重新用藥時(shí)，應(yīng)先按一次90mg、一日1次，連用7日，再增至之前耐受的劑量。

本藥應(yīng)整片吞服，不得壓碎或咀嚼，可與或不與食物同服。如漏服或用藥后嘔吐，不得補(bǔ)服，之后仍按原方案用藥。

補(bǔ)充：除了以上4種藥物，還有即將上市的Lorlatinib，也將作為有ALK重排的覓友們的選擇之一。

二、EGFR突變

一線化療之前檢測(cè)出EGFR突變，優(yōu)選厄洛替尼(Erlotinib)、阿法替尼(Afatinib)、吉非替尼(Gefitinib)治療，也可選擇奧希替尼(Osimertinib)治療;

一線化療過(guò)程中檢測(cè)出EGFR突變，則完成化療用藥方案，或者中斷化療，使用厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼或奧西替尼治療。

如果進(jìn)展，則進(jìn)行考慮進(jìn)行EGFR耐藥性檢測(cè)T790M檢測(cè)，若T790M陽(yáng)性可考慮奧西替尼治療。如再次進(jìn)展，考慮化療或PD-L1療法。

藥物用法及用量：

1、厄洛替尼(特羅凱)

口服150mg，每日一次。應(yīng)至少在餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用，持續(xù)用藥直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。如漏服，不得在下次給藥前12小時(shí)內(nèi)補(bǔ)服。

2、阿法替尼

口服40mg，每日一次。應(yīng)至少在餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用，持續(xù)用藥直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。如漏服，不得在下次給藥前12小時(shí)內(nèi)補(bǔ)服。

3、吉非替尼(易瑞沙)

口服250mg，每日一次�？煽崭狗�用也可與食物同服，吞咽困難的患者可將本藥片劑置于半杯飲用水(非碳酸飲料)中，無(wú)需壓碎，攪拌至完全分散(約15分鐘)，即刻飲下藥液，再以半杯水沖洗杯子，飲下;也可通過(guò)鼻胃管給予該藥液。

如漏服，應(yīng)盡快補(bǔ)服，但不可服用加倍劑量;如距離下次服藥時(shí)間不足12小時(shí)，不得補(bǔ)服。

4、奧西替尼(泰瑞沙)

口服80mg，每日一次。吞咽困難的患者可將本藥片劑以60ml非碳酸水?dāng)嚢璺稚⒑罅⒓达嬘�，隨后再以120-240ml水沖洗容器并立即飲用，分散藥片時(shí)不得壓碎、加熱或超聲。

如需經(jīng)鼻胃管給藥，可將本藥片劑以15ml非碳酸水?dāng)嚢璺稚⒑筠D(zhuǎn)移至注射器，再以15ml水將分散容器中的剩余藥液轉(zhuǎn)移至注射器，隨后經(jīng)鼻胃管給藥，給藥后以適量的水(約30ml)沖洗鼻胃管。

如漏服一劑，無(wú)需補(bǔ)服，直接按原計(jì)劃給予下一劑藥物。

三、ROS1重排陽(yáng)性

優(yōu)選克唑替尼，可選色瑞替尼，用法用量參照上文。

四、BRAFV600E基因陽(yáng)性

一線使用達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼(Dabrafenib+trametinib)。發(fā)生進(jìn)展后考慮一線化療。

藥物用法及用量：

達(dá)拉非尼

口服150mg，1日2次(間隔12小時(shí))，曲美替尼口服2mg，一日1次，達(dá)拉非尼應(yīng)于每日同一時(shí)間服用，二者均應(yīng)至少于餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用。

如漏服，達(dá)拉非尼不得在下次給藥前6小時(shí)補(bǔ)服，曲美替尼不得在下次給藥前12小時(shí)內(nèi)補(bǔ)服。

五、MET基因擴(kuò)增或MET基因14外顯子跳躍突變

可使用克唑替尼，用法用量參照上文。

六、RET重排

藥物用法及用量：

1、卡博替尼(Cabozantinib)

膠囊口服140mg，每日一次�；蚱瑒┛诜�60mg，每日一次。不可與食物同服，服藥前至少2小時(shí)和服藥后至少1小時(shí)內(nèi)不得進(jìn)食，膠囊應(yīng)整粒吞服，片劑應(yīng)整片吞服，二者不可相互替代。如漏服，不得在下次給藥前12小時(shí)內(nèi)補(bǔ)服。

2、凡德他尼(Vandetanib)

口服300mg，一日1次�？膳c或不與食物同服，不可壓碎，可將其置于60ml水中攪拌約10分鐘分散(不完全溶解)后立即服用或通過(guò)鼻胃管、胃造口術(shù)管給予，生育殘?jiān)�可使�?20ml水混合后給予。

七、HER2突變

1、T-DM1(Ado-trastuzumabemtansine)

靜脈滴注3.6mg/kg，每21-天周期，不得靜推注或丸注。本藥粉針劑100mg和160mg分別以5ml和8ml無(wú)菌注射用水溶解為20mg/ml的復(fù)溶液，溶解時(shí)需輕輕旋轉(zhuǎn)藥瓶，不得振搖，溶解后的溶液應(yīng)立即使用，如不立即使用應(yīng)于2-8℃保存且于24小時(shí)內(nèi)使用，不得冷凍;

使用時(shí)取所需量的復(fù)溶液，以0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋?zhuān)�稀釋后的溶液�?yīng)立即使用，如不立即使用應(yīng)于2-8℃保存且于24小時(shí)內(nèi)使用，不得冷凍，不得使用5%葡萄糖溶液稀釋。

**靜滴時(shí)間為90分鐘，滴注期間及滴注后至少90分鐘內(nèi)應(yīng)觀察患者是否出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)或其他反應(yīng)，如**滴注耐受良好，則之后滴注時(shí)間為30分鐘，滴注期間及滴注后至少30分鐘內(nèi)應(yīng)進(jìn)行觀察。

八、KRAS突變

直接針對(duì)KRAS突變的靶向藥物目前還沒(méi)有，KRAS突變?cè)诜伟├锓浅３Ｒ?jiàn)，12號(hào)密碼子突變頻率大于90%，13號(hào)密碼子頻率低于10%。肺腺癌里的KRAS突變頻率約為25%，鱗癌里KRAS基因突變頻率為5%，在長(zhǎng)期吸煙的非亞裔患者里，KRAS突變頻率略高。

目前用藥思路是打擊KRAS基因下游的MEK靶點(diǎn)，目前的藥物有曲美替尼、司美替尼、MEK162、bemaciclib，索拉菲尼和索坦也有MEK靶點(diǎn)。不過(guò)目前看來(lái)這些靶向藥物和化療聯(lián)用可能獲益更大一些。

責(zé)任編輯：田月華 pndqq.cn 2018-3-9 13:41:55

文章來(lái)源：新浪醫(yī)藥網(wǎng)