2018年這些老藥依然好用嗎？

添加日期：2018年1月29日 閱讀：1370

盡管大眾經(jīng)常喜歡關(guān)注一些*新的、*貴的重磅藥物，但不要忘了一些因預(yù)防和治療不同疾病而經(jīng)受住時間考驗的老藥。本文將介紹的這21種老藥應(yīng)該在新的一年中，走進(jìn)你的處方箋。



抗菌藥

1、異煙肼

1912年，異煙肼**被合成，1945年發(fā)現(xiàn)了具有抗肺結(jié)核的活性。經(jīng)歷100多年，盡管產(chǎn)生了耐藥性，但異煙肼仍是肺部和肺外部疾病藥物治療方法的標(biāo)準(zhǔn)成分，不過藥物敏感性測試要在先前已接受治療的患者身上進(jìn)行。

2、青霉素

1928年，青霉素被發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時亞歷山大·弗萊明(Alexander Fleming)觀察到金黃色葡萄球菌的繁殖被霉菌所破壞。在20世紀(jì)40年代開始被當(dāng)作一種抗生素而使用。時至今日青霉素仍具有抵抗細(xì)菌的活性，并被推薦作為A型β溶血性鏈球菌(GABHS)咽炎的一線治療。肺炎球菌對青霉素的耐受性大體上因不同部位而不同，迄今，在臨床上能隔離的耐青霉素性的GABHS青霉素還沒有被報道過。事實上，極大的關(guān)注來源于曾被報道過對青霉素過敏的過度診斷，尤其是在小孩身上。

3、磺胺類藥物

1932年， 一名德國病理學(xué)家發(fā)現(xiàn)普蘭托索(Prontosil)——一種來源于偶氮染料的化學(xué)衍生物，具有抗菌活性，后歸功于其新陳代謝為磺胺。在納粹黨的統(tǒng)治下，采用磺胺的試驗在拉文斯布呂克婦女集中營(Ravensbruck Concentration Camp)中進(jìn)行，其中的折磨被編入小說《Lilac Girls》中。

磺胺對許多革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌及原生動物很有效。盡管磺胺制劑仍然是抗菌療法的基礎(chǔ)，但不良事件、藥物過敏，較新的抗生素市場引進(jìn)和耐藥性等因素降低了其應(yīng)用。對一種磺胺的耐受性意味著對所有的都產(chǎn)生耐受性。

甲氧芐啶/磺胺甲惡唑已重新興起，因其作為一線治療來應(yīng)對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的后天免疫性群體中不斷產(chǎn)生的問題。由于高血鉀的風(fēng)險，其一定要謹(jǐn)慎使用，特別是在年長人群中。

4、四環(huán)素

四環(huán)素在1955年獲得專利，并在3年內(nèi)，它成為美國被處方*多的廣譜抗生素。盡管四環(huán)素繼續(xù)被用于治療衣原體感染、螺旋體感染、炭疽、瘟疫、兔熱癥和其他感染病，而廣泛的使用，尤其是作為獸藥，已經(jīng)導(dǎo)致了耐藥率增加。特別是一些肺炎球菌菌株、許多A型β溶血性鏈球菌(GABHS)、革蘭氏陰性病原菌和生產(chǎn)青霉素的淋球菌都對四環(huán)素有耐受性。然而，大部分后天免疫性群體中甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的隔離對多西環(huán)素和米諾環(huán)素都敏感，這兩種藥物也被用來治療痤瘡。*近的研究重心放在四環(huán)素的抗炎特性，特別是米諾環(huán)素，以及針對阿爾茨海默病、中風(fēng)和神經(jīng)肌肉障礙的潛在神經(jīng)保護(hù)。

心血管制劑

5、阿司匹林

阿司匹林從柳樹樹皮中提煉出來，自1899年上市以來一直被用作止痛。盡管大部分已被其它的同類鎮(zhèn)痛藥物所替代，但在一些情形中，阿司匹林仍是一個合理的選擇。阿司匹林在防止疼痛方面也有一定的作用。一份*近的系統(tǒng)評價表明，定期使用阿司匹林或許會減少偏頭痛的發(fā)生頻次。

現(xiàn)在，因其抗血栓特性而主要用于心血管疾病，包括早期心肌梗死(MI)管理(阿司匹林咀嚼片)，及心肌梗死和中風(fēng)的預(yù)防。應(yīng)用指南發(fā)生變化，有時會產(chǎn)生沖突。然而在2016年，美國預(yù)防服務(wù)工作組(USPSTF)推薦阿司匹林在一些成人群體中用于心血管的早期預(yù)防。越來越多的研究證明了服用阿司匹林能降低結(jié)直腸癌的發(fā)生率。事實上，2016年，USPSTF的指南推薦阿司匹林在50歲以上的成人中用作心血管和結(jié)直腸癌的初級預(yù)防。然而，近期的數(shù)據(jù)建議在身體欠佳的成人中使用阿司匹林。

6、地高辛

洋地黃從毛地黃植物中獲取，數(shù)百年來因其治療窗窄而在醫(yī)生中爭論不休。“現(xiàn)代”洋地黃的使用歸功于英國的醫(yī)師及植物學(xué)家William Witherting，其用洋地黃治療水腫的著名記錄發(fā)表于1785年。在小說文學(xué)中臭名昭著，毛地黃/洋地黃被提到的毒性可在Agatha Christie和George Eliot的故事集中發(fā)現(xiàn)。

美國每年產(chǎn)生上百萬張地高辛的手寫處方單，不幸的是，地高辛的毒性要對每年預(yù)計5000次的急診部門的診療負(fù)責(zé)。出現(xiàn)的數(shù)據(jù)對心房顫動和心衰的安全性表示懷疑。地高辛針對心房顫動的效力極小，因為它不能明顯地減少運(yùn)動后的心率。2017年，由美國心臟聯(lián)盟、美國心臟病學(xué)會、美國心力衰竭學(xué)會舉發(fā)行的心衰管理指南更新中，地高辛沒有被推薦。

7、硝酸甘油

硝酸甘油在1867年**被用于治療心絞痛，時至今日，作為藥理劑用于急性心絞痛和心絞痛的預(yù)防。與其他兩種通常使用的老藥(嗎啡&阿司匹林)相結(jié)合，硝酸甘油是急性冠脈綜合征初期管理的一種關(guān)鍵組成。它繼續(xù)在誘發(fā)治療性低血壓方面發(fā)揮作用。

研究者們接著去發(fā)現(xiàn)初次對硝酸甘油的使用情況，尤其是在局部。*有趣的應(yīng)用之一是治療肱骨外上髁炎。其他*近關(guān)于透皮硝酸甘油制劑的研究發(fā)現(xiàn)其或許能為糖尿病腎病的患者緩解疼痛，由于其存在血管舒縮性的潛力，硝酸甘油也被研究作為一種針對抗癌制劑的輔助療法來增強(qiáng)對腫瘤的穿透性。

8、螺內(nèi)酯

螺內(nèi)酯是一種微弱的利尿劑和醛固酮拮抗劑，于1959年進(jìn)入市場。2017年發(fā)表的更新指南繼續(xù)推薦使用螺內(nèi)酯來治療保留射血分?jǐn)?shù)心衰患者。其也在相比初次治療的頑固性高血壓管理方面發(fā)揮一定的作用。原發(fā)醛固酮增多癥，一種繼發(fā)性高血壓常見的形式，影響大約5%-10%的頑固性高血壓患者，其是螺內(nèi)酯使用特別有效時的一種情形。*近更多的研究暗示醛固酮癥會出現(xiàn)在沒有重度高血壓的患者身上，和或許出現(xiàn)在正常血壓的人中。

依普利酮，一種新型醛固酮拮抗劑，具有很好的不良事件，尤其是男性乳腺發(fā)育的低發(fā)生率，可能*終會替代螺內(nèi)酯。一項在葡萄糖耐受不良或糖尿病患者中比較螺內(nèi)酯和依普利酮的臨床試驗結(jié)果預(yù)計在2018年春季出爐。由于螺內(nèi)酯價格不貴，因此它很可能繼續(xù)在市場上發(fā)揮作用。

9、非袢利尿劑

早期的利尿劑是植物衍生物，從16世紀(jì)就開始被使用，當(dāng)時是治療水腫的重要制劑。**利尿化合物——organomercurials，在20世紀(jì)40年代中期被碳酸酐酶抑制劑所取代。到了1960年，氫氯噻嗪獲得批準(zhǔn);大約同時，美國心臟協(xié)會和美國國立衛(wèi)生研究院報道了死亡率的下降，部分歸功于這個新的噻嗪類抗高血壓藥。該噻嗪類利尿劑治療高血壓很穩(wěn)定。噻嗪類藥物仍是抗高血壓藥物治療指南的基礎(chǔ)，也被推薦作為與其他制劑配伍的二線和三線治療選擇。

另外較老的利尿劑——氯噻酮，產(chǎn)出數(shù)據(jù)特別好，在2017年國心臟病學(xué)會/美國心臟聯(lián)盟的指南更新后，在沒有同類藥物的時候，被推薦作為優(yōu)選的一線治療高血壓的制劑。

10、華法林

19世紀(jì)20年代**發(fā)現(xiàn)華法林的作用，當(dāng)時牛吃了腐爛的三葉草之后就出血而死。該發(fā)現(xiàn)以滅鼠劑引出其廣泛的使用。但是一海軍新兵試圖自殺而大量吞下，卻活下來了，此時可以確認(rèn)該藥可被用于人類。1954年，其被批準(zhǔn)用于血栓和血栓栓塞的預(yù)防，還是美國被廣泛處方的口服抗凝劑。然而，普遍攝入新的直接口服抗凝劑，例如直接的凝血酶抑制劑(如dabigatran)及Xa因子抑制劑(如apixaban,rivaroxaban,edoxaban)，并不要求檢測國際標(biāo)準(zhǔn)化比值，與很少的藥物相互作用，導(dǎo)致華法林的使用出現(xiàn)下降。在當(dāng)前的實踐操作中，基于有效性的增加和出血風(fēng)險的降低，Xa因子抑制劑現(xiàn)成為有心房顫動患者的抗凝優(yōu)選方案。當(dāng)存在逆轉(zhuǎn)劑idarucizumab，dabigatran是**的直接口服抗凝劑;idarucizumab在2015年獲得美國FDA批準(zhǔn)。其它直接口服抗凝劑的逆轉(zhuǎn)劑缺乏，當(dāng)它們**上市后在理論上的擔(dān)憂并不成為一個重大的問題。

此外由于華法林具有較長的效力、較低的成本和對無依附性而處于高風(fēng)險的患者的依附性監(jiān)測能力，這些結(jié)合到一起將會為華法林創(chuàng)造一個持續(xù)的需求。

糖尿病和內(nèi)分泌紊亂的藥物

11、皮質(zhì)甾類

20世紀(jì)30年代，從腎上腺中分離出六種激素，其中的一種就是皮質(zhì)醇。幾乎20年后，可的松——一種合成的皮質(zhì)醇物，被**用來治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。其對許多急性和慢性疾病非常重要，被用于治療特應(yīng)性皮炎、炎癥性腸病和慢性阻塞性肺病等疾病�，F(xiàn)有多種給藥系統(tǒng)，包括局部給藥、口服、靜脈注射、吸入、耳蝸植入和玻璃體腔內(nèi)插入，使得靶向給藥實現(xiàn)較低的有效劑量和長期的使用。FDA在2017年10月批準(zhǔn)了關(guān)節(jié)內(nèi)注射的糖皮質(zhì)激素緩釋制劑用于治療膝骨關(guān)節(jié)炎痛。

短期使用類固醇的益處和長期使用的不良反應(yīng)都有數(shù)據(jù)記載，但是短期服用的不良反應(yīng)臨床數(shù)據(jù)較少。*近一項研究發(fā)現(xiàn)，超過20%被商業(yè)醫(yī)保覆蓋的美國成年人中，3年內(nèi)至少使用過一個療程的口服類固醇，這些患者中有一大部分經(jīng)歷過藥物的不良反應(yīng)，顯示出短期使用*低劑量類固醇的建議仍有效。

12、胰島素

胰島素在1869年被發(fā)現(xiàn)，并在20世紀(jì)20年代**用于人類，將以前致命的疾病轉(zhuǎn)變?yōu)榭梢钥刂频穆�性病。許多新劑型已被研發(fā)出來，包括**(如門冬胰島素，賴脯胰島素，谷賴胰島素)、超**(門冬胰島素)、長效(如地特胰島素，甘精胰島素、德谷胰島素)。長效胰島素與胰高血糖素樣肽1受體激動劑的配伍已被批準(zhǔn)。*近，一種吸入式胰島素(Afrezza)已上市。胰島素類似物已代替了人胰島素，盡管這些類似物的成本成為額外的顧慮。

13、二甲雙胍

二甲雙胍于20世紀(jì)20年代**被人工合成，由于當(dāng)時的研究主要集中在胰島素及其他降糖藥物，而導(dǎo)致二甲雙胍的作用在接下來的20年中被忽視。到1957年其**被測試用于治療糖尿病，然而直到1995年二甲雙胍才被引進(jìn)到美國。目前，在無禁忌癥的情況下，二甲雙胍被推薦作為治療2型糖尿病的一線口服藥物。如今，二甲雙胍被推薦用于治療1型糖尿病患者的肥胖癥，并作為治療多囊卵巢綜合征及并發(fā)癥的重要藥物。

越來越多的研究證實二甲雙胍具有廣泛的益處，*值得注意的是能顯著降低結(jié)腸癌的風(fēng)險。雖然有證據(jù)表明，二甲雙胍能降低其他類型癌癥的發(fā)病率和死亡率，不過這些數(shù)據(jù)需要進(jìn)一步研究證實。

14、丙硫氧嘧啶

著名的生物醫(yī)學(xué)研究者Edvin Astwood(1909-1976)在注意到某些非甲狀腺相關(guān)的化學(xué)物質(zhì)會導(dǎo)致大鼠甲狀腺腫后，他發(fā)現(xiàn)了丙硫氧嘧啶。1947年被批準(zhǔn)后，丙硫氧嘧啶仍是治療毒性彌漫性甲狀腺腫的重要藥物。在2010年，該藥物的標(biāo)簽中添加了黑框警告，警告使用中會有嚴(yán)重肝損傷和急性肝衰竭的風(fēng)險。

鎮(zhèn)痛藥

15、對乙酰氨基酚

1884年，斯特拉斯堡的一家藥店誤將乙酰苯胺配給了蠕蟲感染的病人。病人的蠕蟲感染沒有得到改善，但令人驚訝的是病人的發(fā)熱癥狀卻得到了改善。這個錯誤*終導(dǎo)致了對乙酰氨基酚(APAP)的發(fā)現(xiàn)。

每周有超過5000萬的美國人使用含有APAP的藥品，處方類和非處方類品種超過600種。然而，有意或無意過量服用導(dǎo)致超過75000例急診，大約15%的患者無意過量服用將會出現(xiàn)肝損傷。

FDA建議復(fù)方產(chǎn)品中APAP的單劑量不超過325mg，并要求生產(chǎn)商控制單一劑量的復(fù)方產(chǎn)品中APAP的含量不超過325mg。雖然FDA并沒有改變推薦的每天*大成人劑量(4000mg)，但對某些產(chǎn)品，一些生產(chǎn)商已經(jīng)從劑量指南中將每日*大成人劑量改為3000mg，除非另有規(guī)定。

16、嗎啡

嗎啡從鴉片中提取而得，1827年**出售。從那時起，嗎啡以各種劑型(從口服到靜脈，包括病人自控鎮(zhèn)痛)被廣泛用于急性和慢性鎮(zhèn)痛。合成阿片類藥物，主要是芬太尼及其類似物應(yīng)用較多。不幸的是，阿片類藥物濫用已成為當(dāng)前世界迅速升級的公共衛(wèi)生危機(jī)，僅在2016年，美國就有35000多人因濫用而死亡。盡管過度使用和濫用確實讓人有很多擔(dān)憂的問題，但整體來講，阿片類藥物仍將是治療疼痛的必要工具。

17、納絡(luò)酮

對鎮(zhèn)痛的討論必須包括阿片受體拮抗劑納洛酮，自從1971獲得批準(zhǔn)以來，它挽救了無數(shù)人的生命。從1996年到2014年6月，在美國有超過26000例服用納洛酮以逆轉(zhuǎn)阿片類藥物的過量而引起中毒。

納洛酮用于逆轉(zhuǎn)阿片類藥物過量的中毒，受到成本和途徑的限制。由于納洛酮的重要性，所有50個州和哥倫比亞特區(qū)已經(jīng)修改了法律，增加了公眾獲得納洛酮的途徑，一些州已經(jīng)將納洛酮納入常規(guī)處方。除此之外，大多數(shù)州和哥倫比亞特區(qū)已經(jīng)通過了過量用藥的《Good Samaritan laws》法，用于保護(hù)誠實地報道用藥過量者。

可用注射、自動注射器和鼻噴入法進(jìn)行納洛酮用藥。

風(fēng)濕病藥物

18、別嘌呤醇

20世紀(jì)50年代的 “嘌呤革命”中發(fā)現(xiàn)了別嘌呤醇具有抑制黃嘌呤氧化酶的功能，之后不久別嘌呤醇就被用于治療高尿酸血癥，并在1966年獲得FDA批準(zhǔn)。幾十年后，別嘌呤醇的安全性和有效性被證實，并被推薦作為防止反復(fù)性痛風(fēng)的降尿酸藥物。其潛在的心血管保護(hù)作用同樣引起了大眾的注意，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，別嘌呤醇或許能降低心血管疾病的風(fēng)險，減緩腎病發(fā)展速度。

19、秋水仙堿

大量的研究顯示秋水仙堿可被用來治療一系列免疫、心臟和皮膚疾病以及數(shù)種癌癥。近年來，秋水仙堿被確認(rèn)具有抗炎的潛力，短期使用可快速顯著地減少白細(xì)胞介素(IL)- 1β、IL–18，并下調(diào)IL - 6水平。秋水仙堿對心臟有多種益處，可被用于治療反復(fù)性心包炎和預(yù)防心內(nèi)切除后綜合征。它對穩(wěn)定性冠狀動脈疾病患者可能有益處，在急性冠狀動脈綜合征患者的*佳藥物治療方案中加入秋水仙堿，結(jié)果顯示使用秋水仙堿與斑塊穩(wěn)定有關(guān)，研究人員將其歸因于其抗炎作用。

2017年痛風(fēng)管理更新的指南中依然推薦秋水仙堿為急性痛風(fēng)的一線療法。目前秋水仙堿也是**治療家族性地中海熱的藥物。

神經(jīng)及精神類藥物

20、麥角胺

麥角胺是一種存在于麥角菌中的肽型生物堿。麥角生物堿因攝入量不同而產(chǎn)生不同的生物效應(yīng)，如血管收縮、子宮收縮和幻覺等。麥角可引起中毒，已造成數(shù)千人死亡。

雖然麥角衍生物有多種用途，但其在治療偏頭痛中的作用*廣為人知。在曲坦類藥物使用之前，麥角胺和二氫麥角胺是**的治療偏頭痛的藥物。

21、鋰鹽

自19世紀(jì)70年代起，鋰鹽作為一種藥物制劑被用于臨床，并于1970年獲得FDA正式批準(zhǔn)。由于鋰鹽的治療窗口狹窄，因此需要監(jiān)測血清水平。它還可作為難治的重度抑郁癥的附加治療。*近的研究發(fā)現(xiàn)飲用水中產(chǎn)生的鋰鹽可以降低癡呆和自殺的風(fēng)險。鋰鹽也可能有降低癌癥風(fēng)險的作用。

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