2018年這些老藥依然好用嗎?

    添加日期:2018年1月29日 閱讀:1421

    盡管大眾經(jīng)常喜歡關(guān)注一些*新的、*貴的重磅藥物,但不要忘了一些因預防和治療不同疾病而經(jīng)受住時間考驗的老藥。本文將介紹的這21種老藥應該在新的一年中,走進你的處方箋。

    抗菌藥

    1、異煙肼

    1912年,異煙肼**被合成,1945年發(fā)現(xiàn)了具有抗肺結(jié)核的活性。經(jīng)歷100多年,盡管產(chǎn)生了耐藥性,但異煙肼仍是肺部和肺外部疾病藥物治療方法的標準成分,不過藥物敏感性測試要在先前已接受治療的患者身上進行。

    2、青霉素

    1928年,青霉素被發(fā)現(xiàn),當時亞歷山大·弗萊明(Alexander Fleming)觀察到金黃色葡萄球菌的繁殖被霉菌所破壞。在20世紀40年代開始被當作一種抗生素而使用。時至今日青霉素仍具有抵抗細菌的活性,并被推薦作為A型β溶血性鏈球菌(GABHS)咽炎的一線治療。肺炎球菌對青霉素的耐受性大體上因不同部位而不同,迄今,在臨床上能隔離的耐青霉素性的GABHS青霉素還沒有被報道過。事實上,極大的關(guān)注來源于曾被報道過對青霉素過敏的過度診斷,尤其是在小孩身上。

    3、磺胺類藥物

    1932年, 一名德國病理學家發(fā)現(xiàn)普蘭托索(Prontosil)——一種來源于偶氮染料的化學衍生物,具有抗菌活性,后歸功于其新陳代謝為磺胺。在納粹黨的統(tǒng)治下,采用磺胺的試驗在拉文斯布呂克婦女集中營(Ravensbruck Concentration Camp)中進行,其中的折磨被編入小說《Lilac Girls》中。

    磺胺對許多革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌及原生動物很有效。盡管磺胺制劑仍然是抗菌療法的基礎,但不良事件、藥物過敏,較新的抗生素市場引進和耐藥性等因素降低了其應用。對一種磺胺的耐受性意味著對所有的都產(chǎn)生耐受性。

    甲氧芐啶/磺胺甲惡唑已重新興起,因其作為一線治療來應對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的后天免疫性群體中不斷產(chǎn)生的問題。由于高血鉀的風險,其一定要謹慎使用,特別是在年長人群中。

    4、四環(huán)素

    四環(huán)素在1955年獲得專利,并在3年內(nèi),它成為美國被處方*多的廣譜抗生素。盡管四環(huán)素繼續(xù)被用于治療衣原體感染、螺旋體感染、炭疽、瘟疫、兔熱癥和其他感染病,而廣泛的使用,尤其是作為獸藥,已經(jīng)導致了耐藥率增加。特別是一些肺炎球菌菌株、許多A型β溶血性鏈球菌(GABHS)、革蘭氏陰性病原菌和生產(chǎn)青霉素的淋球菌都對四環(huán)素有耐受性。然而,大部分后天免疫性群體中甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的隔離對多西環(huán)素和米諾環(huán)素都敏感,這兩種藥物也被用來治療痤瘡。*近的研究重心放在四環(huán)素的抗炎特性,特別是米諾環(huán)素,以及針對阿爾茨海默病、中風和神經(jīng)肌肉障礙的潛在神經(jīng)保護。

    心血管制劑

    5、阿司匹林

    阿司匹林從柳樹樹皮中提煉出來,自1899年上市以來一直被用作止痛。盡管大部分已被其它的同類鎮(zhèn)痛藥物所替代,但在一些情形中,阿司匹林仍是一個合理的選擇。阿司匹林在防止疼痛方面也有一定的作用。一份*近的系統(tǒng)評價表明,定期使用阿司匹林或許會減少偏頭痛的發(fā)生頻次。

    現(xiàn)在,因其抗血栓特性而主要用于心血管疾病,包括早期心肌梗死(MI)管理(阿司匹林咀嚼片),及心肌梗死和中風的預防。應用指南發(fā)生變化,有時會產(chǎn)生沖突。然而在2016年,美國預防服務工作組(USPSTF)推薦阿司匹林在一些成人群體中用于心血管的早期預防。越來越多的研究證明了服用阿司匹林能降低結(jié)直腸癌的發(fā)生率。事實上,2016年,USPSTF的指南推薦阿司匹林在50歲以上的成人中用作心血管和結(jié)直腸癌的初級預防。然而,近期的數(shù)據(jù)建議在身體欠佳的成人中使用阿司匹林。

    6、地高辛

    洋地黃從毛地黃植物中獲取,數(shù)百年來因其治療窗窄而在醫(yī)生中爭論不休。“現(xiàn)代”洋地黃的使用歸功于英國的醫(yī)師及植物學家William Witherting,其用洋地黃治療水腫的著名記錄發(fā)表于1785年。在小說文學中臭名昭著,毛地黃/洋地黃被提到的毒性可在Agatha Christie和George Eliot的故事集中發(fā)現(xiàn)。

    美國每年產(chǎn)生上百萬張地高辛的手寫處方單,不幸的是,地高辛的毒性要對每年預計5000次的急診部門的診療負責。出現(xiàn)的數(shù)據(jù)對心房顫動和心衰的安全性表示懷疑。地高辛針對心房顫動的效力極小,因為它不能明顯地減少運動后的心率。2017年,由美國心臟聯(lián)盟、美國心臟病學會、美國心力衰竭學會舉發(fā)行的心衰管理指南更新中,地高辛沒有被推薦。

    7、硝酸甘油

    硝酸甘油在1867年**被用于治療心絞痛,時至今日,作為藥理劑用于急性心絞痛和心絞痛的預防。與其他兩種通常使用的老藥(嗎啡&阿司匹林)相結(jié)合,硝酸甘油是急性冠脈綜合征初期管理的一種關(guān)鍵組成。它繼續(xù)在誘發(fā)治療性低血壓方面發(fā)揮作用。

    研究者們接著去發(fā)現(xiàn)初次對硝酸甘油的使用情況,尤其是在局部。*有趣的應用之一是治療肱骨外上髁炎。其他*近關(guān)于透皮硝酸甘油制劑的研究發(fā)現(xiàn)其或許能為糖尿病腎病的患者緩解疼痛,由于其存在血管舒縮性的潛力,硝酸甘油也被研究作為一種針對抗癌制劑的輔助療法來增強對腫瘤的穿透性。

    8、螺內(nèi)酯

    螺內(nèi)酯是一種微弱的利尿劑和醛固酮拮抗劑,于1959年進入市場。2017年發(fā)表的更新指南繼續(xù)推薦使用螺內(nèi)酯來治療保留射血分數(shù)心衰患者。其也在相比初次治療的頑固性高血壓管理方面發(fā)揮一定的作用。原發(fā)醛固酮增多癥,一種繼發(fā)性高血壓常見的形式,影響大約5%-10%的頑固性高血壓患者,其是螺內(nèi)酯使用特別有效時的一種情形。*近更多的研究暗示醛固酮癥會出現(xiàn)在沒有重度高血壓的患者身上,和或許出現(xiàn)在正常血壓的人中。

    依普利酮,一種新型醛固酮拮抗劑,具有很好的不良事件,尤其是男性乳腺發(fā)育的低發(fā)生率,可能*終會替代螺內(nèi)酯。一項在葡萄糖耐受不良或糖尿病患者中比較螺內(nèi)酯和依普利酮的臨床試驗結(jié)果預計在2018年春季出爐。由于螺內(nèi)酯價格不貴,因此它很可能繼續(xù)在市場上發(fā)揮作用。

    9、非袢利尿劑

    早期的利尿劑是植物衍生物,從16世紀就開始被使用,當時是治療水腫的重要制劑。**利尿化合物——organomercurials,在20世紀40年代中期被碳酸酐酶抑制劑所取代。到了1960年,氫氯噻嗪獲得批準;大約同時,美國心臟協(xié)會和美國國立衛(wèi)生研究院報道了死亡率的下降,部分歸功于這個新的噻嗪類抗高血壓藥。該噻嗪類利尿劑治療高血壓很穩(wěn)定。噻嗪類藥物仍是抗高血壓藥物治療指南的基礎,也被推薦作為與其他制劑配伍的二線和三線治療選擇。

    另外較老的利尿劑——氯噻酮,產(chǎn)出數(shù)據(jù)特別好,在2017年國心臟病學會/美國心臟聯(lián)盟的指南更新后,在沒有同類藥物的時候,被推薦作為優(yōu)選的一線治療高血壓的制劑。

    10、華法林

    19世紀20年代**發(fā)現(xiàn)華法林的作用,當時牛吃了腐爛的三葉草之后就出血而死。該發(fā)現(xiàn)以滅鼠劑引出其廣泛的使用。但是一海軍新兵試圖自殺而大量吞下,卻活下來了,此時可以確認該藥可被用于人類。1954年,其被批準用于血栓和血栓栓塞的預防,還是美國被廣泛處方的口服抗凝劑。然而,普遍攝入新的直接口服抗凝劑,例如直接的凝血酶抑制劑(如dabigatran)及Xa因子抑制劑(如apixaban,rivaroxaban,edoxaban),并不要求檢測國際標準化比值,與很少的藥物相互作用,導致華法林的使用出現(xiàn)下降。在當前的實踐操作中,基于有效性的增加和出血風險的降低,Xa因子抑制劑現(xiàn)成為有心房顫動患者的抗凝優(yōu)選方案。當存在逆轉(zhuǎn)劑idarucizumab,dabigatran是**的直接口服抗凝劑;idarucizumab在2015年獲得美國FDA批準。其它直接口服抗凝劑的逆轉(zhuǎn)劑缺乏,當它們**上市后在理論上的擔憂并不成為一個重大的問題。

    此外由于華法林具有較長的效力、較低的成本和對無依附性而處于高風險的患者的依附性監(jiān)測能力,這些結(jié)合到一起將會為華法林創(chuàng)造一個持續(xù)的需求。

    糖尿病和內(nèi)分泌紊亂的藥物

    11、皮質(zhì)甾類

    20世紀30年代,從腎上腺中分離出六種激素,其中的一種就是皮質(zhì)醇。幾乎20年后,可的松——一種合成的皮質(zhì)醇物,被**用來治療類風濕關(guān)節(jié)炎患者。其對許多急性和慢性疾病非常重要,被用于治療特應性皮炎、炎癥性腸病和慢性阻塞性肺病等疾病,F(xiàn)有多種給藥系統(tǒng),包括局部給藥、口服、靜脈注射、吸入、耳蝸植入和玻璃體腔內(nèi)插入,使得靶向給藥實現(xiàn)較低的有效劑量和長期的使用。FDA在2017年10月批準了關(guān)節(jié)內(nèi)注射的糖皮質(zhì)激素緩釋制劑用于治療膝骨關(guān)節(jié)炎痛。

    短期使用類固醇的益處和長期使用的不良反應都有數(shù)據(jù)記載,但是短期服用的不良反應臨床數(shù)據(jù)較少。*近一項研究發(fā)現(xiàn),超過20%被商業(yè)醫(yī)保覆蓋的美國成年人中,3年內(nèi)至少使用過一個療程的口服類固醇,這些患者中有一大部分經(jīng)歷過藥物的不良反應,顯示出短期使用*低劑量類固醇的建議仍有效。

    12、胰島素

    胰島素在1869年被發(fā)現(xiàn),并在20世紀20年代**用于人類,將以前致命的疾病轉(zhuǎn)變?yōu)榭梢钥刂频穆圆。許多新劑型已被研發(fā)出來,包括**(如門冬胰島素,賴脯胰島素,谷賴胰島素)、超**(門冬胰島素)、長效(如地特胰島素,甘精胰島素、德谷胰島素)。長效胰島素與胰高血糖素樣肽1受體激動劑的配伍已被批準。*近,一種吸入式胰島素(Afrezza)已上市。胰島素類似物已代替了人胰島素,盡管這些類似物的成本成為額外的顧慮。

    13、二甲雙胍

    二甲雙胍于20世紀20年代**被人工合成,由于當時的研究主要集中在胰島素及其他降糖藥物,而導致二甲雙胍的作用在接下來的20年中被忽視。到1957年其**被測試用于治療糖尿病,然而直到1995年二甲雙胍才被引進到美國。目前,在無禁忌癥的情況下,二甲雙胍被推薦作為治療2型糖尿病的一線口服藥物。如今,二甲雙胍被推薦用于治療1型糖尿病患者的肥胖癥,并作為治療多囊卵巢綜合征及并發(fā)癥的重要藥物。

    越來越多的研究證實二甲雙胍具有廣泛的益處,*值得注意的是能顯著降低結(jié)腸癌的風險。雖然有證據(jù)表明,二甲雙胍能降低其他類型癌癥的發(fā)病率和死亡率,不過這些數(shù)據(jù)需要進一步研究證實。

    14、丙硫氧嘧啶

    著名的生物醫(yī)學研究者Edvin Astwood(1909-1976)在注意到某些非甲狀腺相關(guān)的化學物質(zhì)會導致大鼠甲狀腺腫后,他發(fā)現(xiàn)了丙硫氧嘧啶。1947年被批準后,丙硫氧嘧啶仍是治療毒性彌漫性甲狀腺腫的重要藥物。在2010年,該藥物的標簽中添加了黑框警告,警告使用中會有嚴重肝損傷和急性肝衰竭的風險。

    鎮(zhèn)痛藥

    15、對乙酰氨基酚

    1884年,斯特拉斯堡的一家藥店誤將乙酰苯胺配給了蠕蟲感染的病人。病人的蠕蟲感染沒有得到改善,但令人驚訝的是病人的發(fā)熱癥狀卻得到了改善。這個錯誤*終導致了對乙酰氨基酚(APAP)的發(fā)現(xiàn)。

    每周有超過5000萬的美國人使用含有APAP的藥品,處方類和非處方類品種超過600種。然而,有意或無意過量服用導致超過75000例急診,大約15%的患者無意過量服用將會出現(xiàn)肝損傷。

    FDA建議復方產(chǎn)品中APAP的單劑量不超過325mg,并要求生產(chǎn)商控制單一劑量的復方產(chǎn)品中APAP的含量不超過325mg。雖然FDA并沒有改變推薦的每天*大成人劑量(4000mg),但對某些產(chǎn)品,一些生產(chǎn)商已經(jīng)從劑量指南中將每日*大成人劑量改為3000mg,除非另有規(guī)定。

    16、嗎啡

    嗎啡從鴉片中提取而得,1827年**出售。從那時起,嗎啡以各種劑型(從口服到靜脈,包括病人自控鎮(zhèn)痛)被廣泛用于急性和慢性鎮(zhèn)痛。合成阿片類藥物,主要是芬太尼及其類似物應用較多。不幸的是,阿片類藥物濫用已成為當前世界迅速升級的公共衛(wèi)生危機,僅在2016年,美國就有35000多人因濫用而死亡。盡管過度使用和濫用確實讓人有很多擔憂的問題,但整體來講,阿片類藥物仍將是治療疼痛的必要工具。

    17、納絡酮

    對鎮(zhèn)痛的討論必須包括阿片受體拮抗劑納洛酮,自從1971獲得批準以來,它挽救了無數(shù)人的生命。從1996年到2014年6月,在美國有超過26000例服用納洛酮以逆轉(zhuǎn)阿片類藥物的過量而引起中毒。

    納洛酮用于逆轉(zhuǎn)阿片類藥物過量的中毒,受到成本和途徑的限制。由于納洛酮的重要性,所有50個州和哥倫比亞特區(qū)已經(jīng)修改了法律,增加了公眾獲得納洛酮的途徑,一些州已經(jīng)將納洛酮納入常規(guī)處方。除此之外,大多數(shù)州和哥倫比亞特區(qū)已經(jīng)通過了過量用藥的《Good Samaritan laws》法,用于保護誠實地報道用藥過量者。

    可用注射、自動注射器和鼻噴入法進行納洛酮用藥。

    風濕病藥物

    18、別嘌呤醇

    20世紀50年代的 “嘌呤革命”中發(fā)現(xiàn)了別嘌呤醇具有抑制黃嘌呤氧化酶的功能,之后不久別嘌呤醇就被用于治療高尿酸血癥,并在1966年獲得FDA批準。幾十年后,別嘌呤醇的安全性和有效性被證實,并被推薦作為防止反復性痛風的降尿酸藥物。其潛在的心血管保護作用同樣引起了大眾的注意,經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),別嘌呤醇或許能降低心血管疾病的風險,減緩腎病發(fā)展速度。

    19、秋水仙堿

    大量的研究顯示秋水仙堿可被用來治療一系列免疫、心臟和皮膚疾病以及數(shù)種癌癥。近年來,秋水仙堿被確認具有抗炎的潛力,短期使用可快速顯著地減少白細胞介素(IL)- 1β、IL–18,并下調(diào)IL - 6水平。秋水仙堿對心臟有多種益處,可被用于治療反復性心包炎和預防心內(nèi)切除后綜合征。它對穩(wěn)定性冠狀動脈疾病患者可能有益處,在急性冠狀動脈綜合征患者的*佳藥物治療方案中加入秋水仙堿,結(jié)果顯示使用秋水仙堿與斑塊穩(wěn)定有關(guān),研究人員將其歸因于其抗炎作用。

    2017年痛風管理更新的指南中依然推薦秋水仙堿為急性痛風的一線療法。目前秋水仙堿也是**治療家族性地中海熱的藥物。

    神經(jīng)及精神類藥物

    20、麥角胺

    麥角胺是一種存在于麥角菌中的肽型生物堿。麥角生物堿因攝入量不同而產(chǎn)生不同的生物效應,如血管收縮、子宮收縮和幻覺等。麥角可引起中毒,已造成數(shù)千人死亡。

    雖然麥角衍生物有多種用途,但其在治療偏頭痛中的作用*廣為人知。在曲坦類藥物使用之前,麥角胺和二氫麥角胺是**的治療偏頭痛的藥物。

    21、鋰鹽

    自19世紀70年代起,鋰鹽作為一種藥物制劑被用于臨床,并于1970年獲得FDA正式批準。由于鋰鹽的治療窗口狹窄,因此需要監(jiān)測血清水平。它還可作為難治的重度抑郁癥的附加治療。*近的研究發(fā)現(xiàn)飲用水中產(chǎn)生的鋰鹽可以降低癡呆和自殺的風險。鋰鹽也可能有降低癌癥風險的作用。

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