政策推行將加速創(chuàng)新藥在我國上市速度

添加日期：2018年1月24日 閱讀：1401

國家在新藥創(chuàng)新的支持方面，還是做了大量的工作，尤其是一些有價值的抗癌新藥實現(xiàn)了在短期內(nèi)批準(zhǔn)上市，未來將會有更多有價值的創(chuàng)新藥會駛?cè)隒FDA鋪建的快車道。在看到機(jī)遇存在時，同時對我國的藥企、CRO、CSO也提出了更高的要求，

從2015年開始，國內(nèi)醫(yī)藥政策發(fā)生了顛覆性的改革，這股風(fēng)暴一直刮到了2017年。國家藥監(jiān)局、衛(wèi)計委陸續(xù)出臺了一系列政策法規(guī)，從內(nèi)容上主要可以分為三類:醫(yī)改政策、藥品審評審批政策和仿制藥一致性評價。影響的幾大主體包括:國內(nèi)藥企、外資藥企、醫(yī)院、CRO、CSO和患者。對抗癌新藥創(chuàng)新這一塊，支持的力度更是前所未有，包括優(yōu)先審評、簡化審批程序、快速進(jìn)入醫(yī)保等政策的推行將加速創(chuàng)新藥在我國的上市速度，讓創(chuàng)新藥盡快的惠及更多的患者。

憶往昔崢嶸歲月，模式不再可復(fù)制

在以上新政實施前，因為中國特殊的藥品審批政策所致，進(jìn)口新藥在中國的上市往往比國外要晚3-8年，國內(nèi)的患者因為無法及時使用這些新藥，而錯過了*佳治療的機(jī)會，尤其是抗腫瘤藥物，"用的早，用的好"是能*好發(fā)揮藥物療效的關(guān)鍵因素，例如，在多西他賽用于非小細(xì)胞肺癌的使用上，一線使用的見效率幾乎是二線使用的一倍;由于抗腫瘤新藥開發(fā)投資巨大，近些年又在不斷上升，所以定價比較昂貴，這是一個限制新藥可及性的關(guān)鍵因素，醫(yī)保更新速度太慢(間隔至少5年)，在日本，新藥上市幾個月就可以進(jìn)入醫(yī)保;在國內(nèi)，新藥進(jìn)入醫(yī)保的難度很大，進(jìn)口藥更是難以實現(xiàn)。很多患者根本用不起這樣的高價藥。

在這里，不得不提到一個很成功的案例，埃克替尼，是**由我國醫(yī)藥企業(yè)開發(fā)的擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子絡(luò)氨酸激酶抑制劑，上市以后很快打開市場并取得成功(歷年的銷售額見圖1)。上市第二年就達(dá)到3.07億元的銷售額，2016年�？颂婺岬匿N售額高達(dá)10.35億元。



埃克替尼取得的成功，可能有以下幾個原因:

①�？颂婺嵘鲜羞@幾年，吉非替尼和厄洛替尼的專利還尚未到期，三家企業(yè)均未受仿制藥競爭帶來的影響。

②從2011至2016年，國內(nèi)上市的非小細(xì)胞肺癌的EGFR-TKI藥物僅有一代藥物吉非替尼和厄洛替尼，二代藥物阿法替尼在2017年4月獲得批準(zhǔn)上市，三代藥物奧希替尼在2017年3月被批準(zhǔn)上市。沒有面臨二、三代藥物的競爭，而且，短時間內(nèi)阿法替尼、奧希替尼還無法影響整個用藥格局。

③公司市場銷售能力強(qiáng)，又具有本土作戰(zhàn)帶來的主場優(yōu)勢，在2013年被部分省納入醫(yī)保目錄，享受國家優(yōu)惠待遇。

④埃克替尼經(jīng)過多個大型RCT試驗驗證，包括與吉非替尼的頭對頭研究ICOGEN，證明其療效和安全性不劣于吉非替尼，缺點是需要一日服用三次，依從性不及吉非替尼。又被《中國晚期原發(fā)性肺癌診治**共識(2016年版)》等指南推薦。

從以上的分析我們也可以看到，好品種+好銷售+合適的上市時機(jī)三合一因素鑄就了�？颂婺岬某晒�。但成功已經(jīng)不能復(fù)制，2017年以后EGFR-TKI的競爭將更加復(fù)雜，由于研究表明二代和三代EGFR-TKI均可以用于EGFR敏感突變的NSCLC患者的一線治療，而且還可以用于一代EGFR-TKI無法治療的其他突變，再加上仿制藥陸續(xù)開始上市，未來EGFR-TKI之間的競爭將會十分慘烈，但一代EGFR-TKI具有療效好、價格低、醫(yī)保報銷、醫(yī)生使用經(jīng)驗豐富四大法寶，還不會很快失去一線治療的地位。



忽如一夜春風(fēng)來，千樹萬樹梨花開

早在2015年11月11日，國家局就發(fā)布了"國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告(2015年第230號)"，是近幾年第*次針對新藥審批做出較大的改革，共包括10項政策，其中3條政策(第3、7、8條)對創(chuàng)新藥的審批和市場準(zhǔn)入、未來的市場發(fā)展均有很大的影響。包括:對新藥的臨床試驗申請，實行一次性批準(zhǔn)，不再采取分期申報、分期審評審批的方式;加快臨床急需藥品的審批，實行單獨排隊，艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病和罕見病藥品均被列為急需藥品。

而2017年10月10日，《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊管理有關(guān)事項的決定》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第35號)被公示在總局網(wǎng)站上，以往進(jìn)口藥品在中國進(jìn)行臨床試驗和上市注冊申請需要在國外批準(zhǔn)上市才可以;在中國進(jìn)行國際多中心藥物臨床試驗，試驗用藥物需要滿足已在境外注冊，或者已進(jìn)入Ⅱ期或Ⅲ期臨床試驗的要求(預(yù)防用生物制品除外);進(jìn)口藥注冊需要三報三批;這些因素均導(dǎo)致了進(jìn)口藥物在我國上市要晚于發(fā)達(dá)國家3-8年。所以，與發(fā)達(dá)國家相比，我國的用藥結(jié)構(gòu)一直是很落后的。此次調(diào)整取消了上述規(guī)定，并提出:對在中國進(jìn)行的國際多中心臨床試驗，允許同步開展Ⅰ期臨床試驗;在中國進(jìn)行的國際多中心藥物臨床試驗完成后，申請人可以直接提出藥品上市注冊申請;而且同樣適用于該決定發(fā)布前已受理、以國際多中心臨床試驗數(shù)據(jù)提出免做進(jìn)口藥品臨床試驗的注冊申請，只要這些申請符合《藥品注冊管理辦法》及相關(guān)文件要求的，可以直接批準(zhǔn)進(jìn)口。以上這些政策將加快國外創(chuàng)新藥物進(jìn)入國內(nèi)的速度，同時，加劇國內(nèi)外創(chuàng)新型企業(yè)的競爭。

關(guān)于優(yōu)先審評這一塊，早在2015年11月13日，總局就已經(jīng)發(fā)布了《關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見(征求意見稿)》，2016年2月26日正式發(fā)布《解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見》，2017年12月28日，總局發(fā)布《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》，同時廢止了2016年2月26日正式發(fā)布的《解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見》。從內(nèi)容上看，新舊法規(guī)給出優(yōu)先審評的范圍基本沒變，新的意見僅增加了將實施強(qiáng)制許可的藥品納入優(yōu)先審評審批的范圍。標(biāo)題上從"解決積壓"變成"鼓勵創(chuàng)新"，加快具有臨床價值、臨床優(yōu)勢、臨床急需的藥品上市速度仍是不變的主題。

受以上政策惠及的包括阿法替尼、奧希替尼等進(jìn)口創(chuàng)新藥，2017年4月，阿法替尼在中國被批準(zhǔn)上市，提出注冊申請后，在2016年10月10日被CDE公示獲得優(yōu)先審評資格，理由是"本品為**第二代EGFR-TKI，與目前國內(nèi)已上市的第*代EGFR-TKIs相比，具有明顯的臨床優(yōu)勢"。阿法替尼是**"上市申請"獲得優(yōu)先審評的進(jìn)口新藥。雖然在阿法替尼的用藥過程中，多數(shù)患者需要通過劑量調(diào)整來克服(相對于一代EGFR-TKI)本身存在毒性較大的缺點，但其對于EGFR罕見突變的患者很有效。奧希替尼片(AZD9291)在2016年8月提出國內(nèi)注冊申請，2016年11月3日被CDE公示獲得優(yōu)先審評資格，2017年3月24日被國家食藥總局批準(zhǔn)上市，成為我國新藥審批改革后上市審批時間*短的藥物，也是阿斯利康管線中批準(zhǔn)*快的藥物。

小結(jié)

從以上的內(nèi)容我們看到，國家在新藥創(chuàng)新的支持方面，還是做了大量的工作，尤其是一些有價值的抗癌新藥實現(xiàn)了在短期內(nèi)批準(zhǔn)上市，未來將會有更多有價值的創(chuàng)新藥會駛?cè)隒FDA鋪建的快車道。在看到機(jī)遇存在時，同時對我國的藥企、CRO、CSO也提出了更高的要求，藥企需要提高項目管理能力和研發(fā)創(chuàng)新能力，CRO需提高自己的臨床試驗業(yè)務(wù)水平，CSO需提高自己的銷售業(yè)務(wù)水平。

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