中藥現(xiàn)代化再出發(fā) 創(chuàng)新改革加速推進(jìn)

添加日期：2017年11月1日 閱讀：1388

近日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局辦公廳發(fā)布《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定(征求意見(jiàn)稿)》(以下簡(jiǎn)稱征求意見(jiàn)稿)，該征求意見(jiàn)稿成為中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》(以下簡(jiǎn)稱“兩辦《意見(jiàn)》”)后，中藥創(chuàng)新改革方面的**配套文件。兩辦《意見(jiàn)》提出，要支持中藥傳承和創(chuàng)新，經(jīng)典名方類中藥按照簡(jiǎn)化標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)審批。



記者還從國(guó)家中醫(yī)藥管理局了解到，經(jīng)多方征求意見(jiàn)、討論整理的第*批古代經(jīng)典名方目錄已經(jīng)編制完成，有望于近期發(fā)布。

中藥現(xiàn)代化再出發(fā)

古代經(jīng)典名方，是指至今仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢(shì)的古代中醫(yī)典籍所記載的方劑。資料顯示，我國(guó)歷**有文字記載的經(jīng)典方劑有近10萬(wàn)個(gè)，然而由于種種原因，后世傳承并得到現(xiàn)代開(kāi)發(fā)的僅占極小部分。2008年實(shí)施的《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》，**明確了來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑的注冊(cè)管理要求�！敖�(jīng)典名方的傳承和創(chuàng)新開(kāi)發(fā)應(yīng)該盡早開(kāi)展�！蓖�仁堂總工程師田瑞華認(rèn)為，目前臨床使用的中醫(yī)藥只是傳承下來(lái)的一部分，而要將中醫(yī)藥傳承并發(fā)揚(yáng)光大，還應(yīng)該做一些技術(shù)指標(biāo)上的研究，制定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。此次的征求意見(jiàn)稿就體現(xiàn)了這個(gè)思路。

實(shí)際上，經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡(jiǎn)化審批也符合國(guó)際趨勢(shì)。2004年4月，歐盟頒布的《傳統(tǒng)植物藥注冊(cè)程序指令》規(guī)定，具有悠久使用歷史的中草藥，只要滿足有文獻(xiàn)或者**證據(jù)證明具有30年的使用歷史，包括在歐盟具有15年的使用歷史，或者申報(bào)的中草藥有充分的藥品傳統(tǒng)應(yīng)用數(shù)據(jù)等條件，就可以免做臨床前及臨床試驗(yàn)，通過(guò)簡(jiǎn)易注冊(cè)程序就可以注冊(cè)成為藥品。

對(duì)此，天士力集團(tuán)董事局主席閆希軍說(shuō)：“我國(guó)中醫(yī)藥具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，做好經(jīng)典名方的挖掘、傳承，有助于提升我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，對(duì)中藥企業(yè)良性發(fā)展具有重要意義�！�

第三方醫(yī)藥服務(wù)平臺(tái)麥斯康萊創(chuàng)始人史立臣認(rèn)為，對(duì)經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批，表明了國(guó)家支持中醫(yī)藥發(fā)展的鮮明態(tài)度，有助于加快中藥產(chǎn)業(yè)科學(xué)發(fā)展，有助于中醫(yī)藥文化傳承，是推動(dòng)中藥現(xiàn)代化的又一嘗試。

簡(jiǎn)化審批并非降標(biāo)準(zhǔn)

征求意見(jiàn)稿共計(jì)22條，內(nèi)容包括經(jīng)典名方的范圍、簡(jiǎn)化審批的條件、申請(qǐng)人資質(zhì)、“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的申報(bào)及發(fā)布、經(jīng)典名方制劑的注冊(cè)程序及管理要求、各相關(guān)方責(zé)任等。記者綜合整理出業(yè)界對(duì)以下條款的反映：

一、征求意見(jiàn)稿第三條提出，對(duì)于實(shí)施簡(jiǎn)化注冊(cè)審批的經(jīng)典名方制劑應(yīng)當(dāng)符合以下條件：處方中不含配伍禁忌或藥品標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識(shí)有“劇毒”“大毒”“有毒”及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥味……適用范圍不包括急癥、危重癥、傳染病，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群。

業(yè)界認(rèn)為，該條款給經(jīng)典名方制劑使用安全加了“保險(xiǎn)鎖”。一方面從方劑源頭上規(guī)避了毒性藥材的使用;另一方面規(guī)定了臨床使用范圍，更為客觀、科學(xué)。記者從國(guó)家中醫(yī)藥管理部門(mén)了解到，征求意見(jiàn)稿規(guī)定的經(jīng)典名方制劑適用范圍是在2008年實(shí)施的《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》基礎(chǔ)上，增加了“急癥”和“傳染病”使用限制。中醫(yī)藥管理部門(mén)相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，該規(guī)定一方面考慮到中醫(yī)在臨床上面臨的急癥情況較少，同時(shí)兼顧用藥安全性，因而限制適用范圍;另一方面考慮到需要規(guī)避《傳染病法》的相關(guān)條款，因而限制了經(jīng)典名方制劑用于傳染病的治療。如果未來(lái)放開(kāi)經(jīng)典名方制劑在“急癥”“傳染病”領(lǐng)域的使用，中醫(yī)醫(yī)生的臨床治療水平就要達(dá)到更高的要求。

二、征求意見(jiàn)稿第四條提出，經(jīng)典名方制劑的注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)為在中國(guó)境內(nèi)依法設(shè)立，能夠獨(dú)立承擔(dān)藥品質(zhì)量安全等責(zé)任的藥品生產(chǎn)企業(yè)，并應(yīng)當(dāng)執(zhí)行投資方面的國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策。

上市許可持有人制度是我國(guó)藥械審評(píng)審批制度改革的重點(diǎn)之一，目前已在全國(guó)10個(gè)省(市)試點(diǎn)。兩辦《意見(jiàn)》發(fā)布后，上市許可持有人制度有望在全國(guó)快速推進(jìn)。而此次，經(jīng)典名方制劑的注冊(cè)申請(qǐng)并未納入上市許可持有人制度。對(duì)此，有業(yè)界**指出，經(jīng)典名方制劑不具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)，其組方、劑量和炮制方法等均不歸屬個(gè)人持有，因此與創(chuàng)新藥物不同，但是一些特殊工藝可以申請(qǐng)專利保護(hù)。

三、征求意見(jiàn)稿第五條提出，符合要求的經(jīng)典名方制劑申報(bào)生產(chǎn)，可僅提供藥學(xué)及非臨床安全性研究資料，免報(bào)藥效研究及臨床試驗(yàn)資料。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)確保申報(bào)資料的數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、可追溯。

中國(guó)中藥協(xié)會(huì)中藥保護(hù)與創(chuàng)新專業(yè)委員會(huì)副主任李林表示，免報(bào)臨床試驗(yàn)資料并不等于免研究，企業(yè)要想在中藥經(jīng)典名方領(lǐng)域占據(jù)優(yōu)勢(shì)，就必須進(jìn)行真實(shí)世界研究，自發(fā)進(jìn)行產(chǎn)品上市后的安全性、有效性再評(píng)價(jià)，向患者證明產(chǎn)品的價(jià)值�！爸嗅t(yī)藥本身是經(jīng)驗(yàn)的累積和總結(jié)，因此中藥療效的評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)重視真實(shí)世界研究的方法學(xué)，從真實(shí)世界研究中尋找中藥作用和經(jīng)驗(yàn)相關(guān)性，然后用RCT(隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn))的方法學(xué)進(jìn)一步確認(rèn)�！�

中醫(yī)藥管理方面的相關(guān)人士指出，申報(bào)資料中要詳細(xì)描述所選經(jīng)典名方的處方來(lái)源，包括哪本方書(shū)、哪個(gè)年代、何人所著、原文功效及制法等，方義衍變則包括病因病機(jī)、治則治法、方解、方劑歷代加減衍變和歷代臨床使用情況等，要求申報(bào)資料對(duì)經(jīng)典名方進(jìn)行完整詳細(xì)的綜述。企業(yè)對(duì)申報(bào)的經(jīng)典名方制劑必須吃得“很透”，深入研究了然于心。

四、征求意見(jiàn)稿第六條提出，古代經(jīng)典名方制劑的研制分“標(biāo)準(zhǔn)煎液”研制與制劑研制兩個(gè)階段。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照古代經(jīng)典名方目錄公布的處方、制法研制“標(biāo)準(zhǔn)煎液”，并根據(jù)“標(biāo)準(zhǔn)煎液”開(kāi)展經(jīng)典名方制劑的研究，證明二者質(zhì)量的一致性。特別值得注意的是，征求意見(jiàn)稿**提出“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的概念，還原了經(jīng)典名方臨床用藥方式，強(qiáng)調(diào)了審批制劑與中醫(yī)臨床傳統(tǒng)用藥方式一致。

“此次引入‘標(biāo)準(zhǔn)煎液’的概念，其實(shí)是參考了日本對(duì)‘標(biāo)準(zhǔn)湯劑’的要求，把中藥質(zhì)量控制中一些在前端無(wú)法量化的指標(biāo)，從成品終端形態(tài)指標(biāo)上進(jìn)行控制，這將大大提升我國(guó)中藥制劑的均一性�！币晃恢兴幤髽I(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人告訴記者，我國(guó)中藥在道地性、安全性和有效性方面都表現(xiàn)良好，但均一性還有待提高，不同廠家的同一中藥制劑甚至同一廠家的同一中藥制劑不同批次之間的成品質(zhì)量存在不穩(wěn)定均一的現(xiàn)象。反觀日本的漢方藥，幾十年下來(lái)，成藥的質(zhì)量、顏色都能保持相對(duì)穩(wěn)定�！俺霈F(xiàn)這種差距，很大一部分原因出在源頭藥材上。我國(guó)一些中藥企業(yè)在選用藥材時(shí)只考慮指標(biāo)是否合格，忽視了藥材的種源和年生差異，*終產(chǎn)出的中藥制劑質(zhì)量參差不齊。在這方面我們要向日本企業(yè)學(xué)習(xí)，他們的全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是固定的，品種基源也是確定的，藥材產(chǎn)區(qū)也基本穩(wěn)定，為產(chǎn)業(yè)鏈的各個(gè)環(huán)節(jié)設(shè)置嚴(yán)格的上限和下限，*終劃出均一性極高的制劑成品�！痹撠�(fù)責(zé)人說(shuō)。

田瑞華表示，“標(biāo)準(zhǔn)煎液”概念的引入，有利于在不同企業(yè)間“求同”，為患者提供更優(yōu)品質(zhì)的產(chǎn)品�！敖�(jīng)典名方方子沒(méi)問(wèn)題，但要做成現(xiàn)代化的劑型，不同企業(yè)的工藝、設(shè)備、選料上存在差異，生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品可能會(huì)不一樣。但現(xiàn)在從‘標(biāo)準(zhǔn)煎液’等方面進(jìn)行限定，其實(shí)是提出了更嚴(yán)格的技術(shù)要求，縮小了不同企業(yè)間成藥的差距。”

征詢意見(jiàn)審慎推進(jìn)

毋庸置疑，對(duì)經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批，將給中醫(yī)藥發(fā)展帶來(lái)新機(jī)遇，但同時(shí)也將帶來(lái)新挑戰(zhàn)。國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的公開(kāi)信息顯示，2014年149個(gè)獲批上市的新藥中，中藥只有11個(gè)，占比7.38%;2015年獲批上市的新藥中，中藥僅有7個(gè);2016年僅有2個(gè)中藥新藥通過(guò)審批�！敖�年來(lái)，中藥新藥審批放緩說(shuō)明國(guó)家對(duì)中藥制劑上市更為謹(jǐn)慎，更為關(guān)注臨床導(dǎo)向�！蓖瑢�(xiě)意論壇發(fā)起人程增江說(shuō)。

受訪的中藥界人士普遍對(duì)經(jīng)典名方復(fù)方制劑實(shí)施簡(jiǎn)化注冊(cè)審批程序表示支持，認(rèn)為這將在一定程度上解決中藥現(xiàn)代化進(jìn)程中的痛點(diǎn)問(wèn)題，并希望這一舉措盡快落地。

康仁堂藥業(yè)有限公司市場(chǎng)總監(jiān)張曉東表示：“對(duì)經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批，將大大減少中藥研發(fā)與臨床試驗(yàn)的費(fèi)用和時(shí)間，企業(yè)會(huì)將更多的精力投入到中藥安全性、有效性的基礎(chǔ)研究中�！�

但業(yè)界也擔(dān)心，中藥研發(fā)成本大幅降低后，是否會(huì)引起扎堆申報(bào)問(wèn)題。對(duì)此，李林建議，國(guó)家總局在經(jīng)典名方復(fù)方制劑審批中應(yīng)適當(dāng)加以調(diào)控，還要特別強(qiáng)調(diào)經(jīng)典名方復(fù)方制劑的全生命周期管理，通過(guò)政策鼓勵(lì)企業(yè)主動(dòng)進(jìn)行上市后安全性、有效性的臨床評(píng)價(jià)。

我國(guó)的中成藥有些是由綜合醫(yī)院的西醫(yī)醫(yī)師開(kāi)出，存在著中成藥不合理使用現(xiàn)象。對(duì)此，史立臣表示，征求意見(jiàn)稿規(guī)定，經(jīng)典名方制劑的說(shuō)明書(shū)中須明確本品僅作為處方藥供中醫(yī)臨床使用。目前中藥制劑在綜合醫(yī)院使用規(guī)模較大，如果**中醫(yī)醫(yī)師開(kāi)具，可能會(huì)限制經(jīng)典名方制劑的銷售渠道，市場(chǎng)規(guī)模難以做大。但李林認(rèn)為，我國(guó)中藥經(jīng)典名方的相關(guān)政策還在探索中，促進(jìn)經(jīng)典名方制劑在臨床的專業(yè)化使用，是減少中成藥不合理使用的有效做法。

“按照兩辦《意見(jiàn)》精神，中藥的審評(píng)審批將體現(xiàn)傳承和創(chuàng)新，經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批將致力于解決過(guò)去在中藥領(lǐng)域存在的問(wèn)題，朝著更符合中醫(yī)藥理論體系，體現(xiàn)現(xiàn)代科學(xué)理念，更為安全有效的方向發(fā)展。”中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院**研究員王智民教授說(shuō)。

責(zé)任編輯：成浩 www.pndqq.cn 2017-11-1 9:25:11

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