添加日期:2016年12月15日 閱讀:1966
不久前六部委發(fā)布的《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》,實(shí)質(zhì)為醫(yī)藥工業(yè)“十三五”規(guī)劃指南,文中不少里程碑針對的年限是2020年!夺t(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》針對化學(xué)藥生產(chǎn)企業(yè)給予的關(guān)鍵詞是國際化、質(zhì)量提升、環(huán)保、一致性評價、保障需求。
本文將重點(diǎn)解讀規(guī)劃指南化學(xué)藥制造業(yè)相關(guān)內(nèi)容,主要分析原料藥、制劑和輔料三部分。
原料藥
預(yù)言 1優(yōu)質(zhì)出口原料藥回流國內(nèi)
圈點(diǎn)
原料藥“十二五”所面臨的問題是清潔生產(chǎn)和“三廢”治理水平較低,可持續(xù)發(fā)展能力不足。這代表原料藥生產(chǎn)工業(yè)首要解決環(huán)評問題,然后才是產(chǎn)能問題,因此**發(fā)展是化學(xué)原料藥工業(yè)未來的主要方向:開發(fā)應(yīng)用有毒有害原料替代、生物合成和生物催化、無溶劑分離等清潔生產(chǎn)工藝,提高揮發(fā)性有機(jī)物無組織排放控制水平和發(fā)酵菌渣等三廢治理水平;重點(diǎn)開發(fā)應(yīng)用原料藥晶型控制、酶法合成、手性合成、微反應(yīng)連續(xù)合成、碳纖維吸附、分子蒸餾等新技術(shù),發(fā)酵菌渣等固體廢物的無害化處理和資源化利用技術(shù),提高原料藥清潔生產(chǎn)水平。
文件提出要求“十三五”期間建設(shè)3~5個化學(xué)原料藥循環(huán)經(jīng)濟(jì)園區(qū)。預(yù)計(jì)原料藥的主要生產(chǎn)地江蘇、浙江、山東、廣東和四川將是重點(diǎn)目標(biāo)地區(qū)。此外,霧霾比較嚴(yán)重的地區(qū)長三角也有追求**發(fā)展的需要。
一致性評價等政策推動著國內(nèi)原料藥生產(chǎn)企業(yè)往世界**水平靠攏,原料藥國際化也是未來五年的重要目標(biāo)規(guī)劃:鞏固化學(xué)原料藥國際競爭地位,提高精深加工產(chǎn)品出口比重,增加符合先進(jìn)水平GMP要求的品種數(shù)量,即鼓勵原料藥企業(yè)借鑒華海和恒瑞的成功經(jīng)驗(yàn),通過開發(fā)有特色技術(shù)門檻高的原料藥更能提升價值的附加值,以獲得更高的利潤。
推動化學(xué)原料藥產(chǎn)能國際合作特別是原料藥海外并購與整合也是規(guī)劃重點(diǎn)。企業(yè)收購或投資建設(shè)境外化學(xué)原料藥生產(chǎn)基地,將大大促進(jìn)產(chǎn)能國際合作,而且充分利用境外環(huán)境資源,更好地服務(wù)于當(dāng)?shù)厥袌,也能減少國內(nèi)的污染。
此外,立足于我國原料藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢,帶動制劑國際化戰(zhàn)略也是未來五年重要規(guī)劃。
評價
環(huán)保在倒逼原料藥生產(chǎn)企業(yè)轉(zhuǎn)型升級**技術(shù)。2016年11月17日至2017年4月30日河北省開展的“2016利劍斬污行動”引起制藥企業(yè)的關(guān)注。石家莊市是第*個執(zhí)行停產(chǎn)的,要求制藥企業(yè)2016年11月17日至12月30日期間全部停產(chǎn),未經(jīng)市政府批準(zhǔn)不得復(fù)工生產(chǎn)。
隨后11月21日,國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于印發(fā)控制污染物許可制實(shí)施方案的通知》,排污許可證將要“一證式”管理,并且將確定排污許可管理的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),對同一行業(yè)的不同類型的企事業(yè)單位,按照污染物產(chǎn)生量、排放量以及環(huán)境危害程度等因素進(jìn)行分類管理。
2016年前三季度,我國原料藥利潤增長率跑嬴制藥行業(yè)整體水平,并且在子行業(yè)中利潤增長率排第二。環(huán)保倒逼之下,不少原料廠關(guān)閉;為了提高議價能力,原料廠互相抱團(tuán)壟斷。原料藥生產(chǎn)企業(yè)集中度提高,是利潤率提升的根本原因。
對于仿制藥企業(yè)而言,一致性評價能否完成很大程度上取決于原料藥的質(zhì)量。一些出口歐美的國內(nèi)原料藥企業(yè)的優(yōu)質(zhì)特色原料藥將有可能回流國內(nèi),與國內(nèi)企業(yè)抱團(tuán)合作“原料藥+制劑”模式。
輔料
預(yù)言 2有實(shí)力者布局海外輔料
圈點(diǎn)
輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量水平亟待提高,仍是“十二五”期間較為突出且重要的問題;瘜W(xué)仿制藥質(zhì)量升級計(jì)劃需要開發(fā)應(yīng)用新型藥用輔料。
鑒于此,“十三五”規(guī)劃期間“加強(qiáng)藥用輔料的標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè),增加國家標(biāo)準(zhǔn)收載品種,鼓勵企業(yè)提高規(guī)范生產(chǎn)能力,提升質(zhì)量控制水平”的要求與行業(yè)發(fā)展的需求一致。
具體產(chǎn)品方面,《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》希望發(fā)展基于“功能相關(guān)性指標(biāo)”的系列化藥用輔料,根據(jù)需求可分為仿制藥和高端制劑兩類。
為滿足仿制藥質(zhì)量療效一致性評價的需要,輔料重點(diǎn)發(fā)展纖維素及其衍生物、高質(zhì)量淀粉及可溶性淀粉、聚山梨酯、聚乙二醇、磷脂、注射用吸附劑、新型材料膠囊等系列化產(chǎn)品。
為了滿足高端制劑的需求,輔料和功能性材料的開發(fā)目標(biāo)則為提供對應(yīng)的特定功能,重點(diǎn)發(fā)展丙交酯乙交酯共聚物、聚乳酸等注射用控制材料,PEG化磷脂、抗體修飾用磷脂等功能性合成磷脂,玻璃酸鈉靶向衍生物及殼聚糖靶向衍生物等。
此外,輔料細(xì)分產(chǎn)品規(guī)格也是“十三五”規(guī)劃的重點(diǎn)。
評價
2016年輔料關(guān)聯(lián)審評制度出臺,意味著我國制藥生產(chǎn)管理模式逐步與國際接軌。
目前國內(nèi)輔料生產(chǎn)的主要問題:一是穩(wěn)定性差,主要體現(xiàn)在批間差,國內(nèi)大輔料企業(yè)批次之間有質(zhì)量差,小輔料企業(yè)連同一批的產(chǎn)品都有質(zhì)量差;二是品種型號沒有精細(xì)化,輔料很少產(chǎn)品具規(guī)格。
面對一致性評價和高端制劑對輔料的高要求,短期內(nèi)我國生產(chǎn)企業(yè)將要依賴進(jìn)口輔料。隨著國內(nèi)藥用輔料的種類逐步豐富和質(zhì)量提高,中長期利好國產(chǎn)輔料生產(chǎn)企業(yè)。對于有實(shí)力的國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè),可以考慮布局海外輔料企業(yè)。
制劑
“十二五”期間我國制劑水平有了重大提升。目前國內(nèi)已有60多家制劑企業(yè)達(dá)到國際先進(jìn)水平GMP要求,制劑的出口比重也逐漸增加,面向發(fā)達(dá)國家市場的制劑銷售實(shí)現(xiàn)突破。創(chuàng)新藥方面,210個創(chuàng)新藥獲批開展臨床研究,埃克替尼、阿帕替尼、西達(dá)本胺、康柏西普等15個1類創(chuàng)新藥獲批生產(chǎn)?蛋匚髌誇DA申報免臨床Ⅰ、Ⅱ期可見,我國醫(yī)藥創(chuàng)新進(jìn)一步得到國際認(rèn)可。
然而,原始創(chuàng)新能力不強(qiáng)、基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化研究能力薄弱、高質(zhì)量創(chuàng)新成果少、化學(xué)仿制藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量水平亟待提高,以及低價藥、兒童用藥和罕見病藥短缺情況等問題仍有發(fā)生。
規(guī)模效益穩(wěn)定增長、國際化步伐明顯加快,是制劑行業(yè)2020年的主要目標(biāo)。其中,仿制藥企業(yè)的目標(biāo)為產(chǎn)品質(zhì)量全面提高,供應(yīng)保障體系更加完善。創(chuàng)新藥的目標(biāo)則是創(chuàng)新能力顯著增強(qiáng),通過創(chuàng)新滿足臨床需求完善供應(yīng)保障體系。
預(yù)言 3優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品和項(xiàng)目才能被并購
圈點(diǎn)
規(guī)模方面,鼓勵發(fā)展非處方藥(OTC藥物)知名品牌,培育通用名藥物大品種,形成一批銷售額20億元以上的品牌仿制藥,改變產(chǎn)品同質(zhì)化發(fā)展、市場集中度低的局面,促進(jìn)質(zhì)量安全水平提升和產(chǎn)業(yè)升級。
對企業(yè)的期望則是支持企業(yè)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合,培育具有國際競爭力的大型企業(yè)。推動大型醫(yī)藥企業(yè)整合中小型創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)企業(yè),促進(jìn)新產(chǎn)品、新技術(shù)與已有產(chǎn)能對接。這意味著政策仍是在鼓勵制劑產(chǎn)業(yè)集中度提升,并購領(lǐng)域?qū)^續(xù)活躍。
此外,還鼓勵建設(shè)若干個從事合同生產(chǎn)為主的高標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)基地。這些基地預(yù)計(jì)將在上市許可人政策試點(diǎn)省份誕生,進(jìn)一步促進(jìn)工業(yè)分工,生產(chǎn)集中度提升。
評價
追求規(guī)模效應(yīng)必然是通過“并購+整合”手段的,然而2016年成熟項(xiàng)目的估值始終居高不下,不少被收購方提出的條件高于市場期望,比如1個獨(dú)家兒科中成藥估值高達(dá)2億元且要求不分里程碑支付;另一方面,一致性評價和中藥再評價等政策的陸續(xù)出臺,導(dǎo)致收購方即使入手國內(nèi)生產(chǎn)批件之后還需要花費(fèi)巨額投資做產(chǎn)品質(zhì)量與療效升級。綜合兩方面因素看,成熟批件的需求雖然旺盛,但只有優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品有望被并購。
預(yù)言 4中國出現(xiàn)巨無霸跨國企業(yè)
圈點(diǎn)
國際化方面,“十三五”期望制劑出口規(guī)模、比重和產(chǎn)品附加值還要進(jìn)一步提高,重點(diǎn)拓展發(fā)達(dá)國家市場和新興市場。新興醫(yī)藥市場需求旺盛,生物藥和化學(xué)仿制藥在用藥結(jié)構(gòu)中比重提高,為我國醫(yī)藥出口帶來新的機(jī)遇。同樣要注意的是,其他新興市場國家特別是印度已在仿制藥國際競爭中贏得先機(jī)。
制劑國際化戰(zhàn)略還包括境外投資規(guī)模擴(kuò)大,國際技術(shù)合作深化。首先要有更多生產(chǎn)廠家獲得生產(chǎn)資質(zhì):支持建設(shè)一批通過歐美GMP認(rèn)證的高標(biāo)準(zhǔn)制劑生產(chǎn)基地,2020年通過國際先進(jìn)水平GMP認(rèn)證的制劑企業(yè)達(dá)到100家以上,亦即5年內(nèi)增加40家。
其次,國際注冊的能力要提高:鼓勵開展新藥、化學(xué)仿制藥、中藥、生物類似藥國際注冊,實(shí)現(xiàn)3~5個新藥和200個以上化學(xué)仿制藥在發(fā)達(dá)國家市場上市。鼓勵企業(yè)提升國際市場運(yùn)營能力,建立面向國際市場的銷售渠道,培育中國制造品牌。
此外,支持企業(yè)建立跨境研發(fā)合作平臺,充分利用國際資源,發(fā)掘全球創(chuàng)新成果。鼓勵開展新藥國際臨床研究,實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新藥走向國際市場和參與國際競爭。
推動國際產(chǎn)能合作。落實(shí)“一帶一路”建設(shè)的要求,鼓勵企業(yè)利用制造優(yōu)勢,在適宜地區(qū)開展收購兼并和投資建廠,亦即支持境外生產(chǎn)基地建設(shè)。
評價
國際化之路我國已探索了多年,先驅(qū)者才慢慢探索到哪些產(chǎn)品更適合國際化。隨著我國境內(nèi)通過歐美GMP認(rèn)證的高標(biāo)準(zhǔn)制劑生產(chǎn)企業(yè)不斷增加,資質(zhì)認(rèn)證越來越不是國內(nèi)企業(yè)出口的*大障礙。如何獲得目標(biāo)出口國家的營銷渠道的認(rèn)可才是盈利的關(guān)鍵。
項(xiàng)目并購方面,2017年美元兌換人民幣的匯率仍可能繼續(xù)上升,因而外幣結(jié)算項(xiàng)目成本上升將是短期的*大挑戰(zhàn)。若不考慮海外項(xiàng)目可能出現(xiàn)的政治風(fēng)險、違約等不利因素,海外醫(yī)藥項(xiàng)目的估值仍較國內(nèi)項(xiàng)目更加劃算。預(yù)計(jì)國內(nèi)藥企收購海外項(xiàng)目的頻次會相對增加,規(guī);姆e累將會帶來質(zhì)的飛躍,“十三五”期間中國藥品企業(yè)很有可能出現(xiàn)大中型跨國藥企。
預(yù)言 5仿制藥企退出數(shù)量進(jìn)一步增加
圈點(diǎn)
仿制藥方面,全面落實(shí)基本藥物口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評價任務(wù),支持仿制藥大品種技術(shù)改造、質(zhì)量升級和優(yōu)勝劣汰。政府部門將健全仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價方法、技術(shù)規(guī)范,通過包裝標(biāo)識、醫(yī)院采購、醫(yī)保支付、技術(shù)改造等方面的支持政策,鼓勵和引導(dǎo)企業(yè)開展一致性評價工作。
國家基本藥物、常用低價藥供應(yīng)保障能力將要加強(qiáng),臨床用藥短缺情況明顯改善,加快臨床急需、新專利到期藥物的仿制藥開發(fā),提高患者用藥可及性。加強(qiáng)罕見病藥、兒童用藥等臨床短缺藥物開發(fā),加快臨床必需但副作用較大藥物的換代產(chǎn)品開發(fā)。
定點(diǎn)生產(chǎn)預(yù)計(jì)將會從小品種藥物集中生產(chǎn)基地建設(shè)開始。選擇綜合實(shí)力強(qiáng)、質(zhì)量管理水平高、小品種藥品批件集中的生產(chǎn)企業(yè),在全國布局3~5個小品種藥品集中生產(chǎn)基地,提高一批小品種的供應(yīng)保障能力。
評價
仿制藥一致性評價是大多數(shù)化學(xué)藥企業(yè)的生死之關(guān),“十三五”期間將會有不少基藥批文由于不能完成一致性評價而被迫放棄。如何保證臨床必需的基藥不會由于一致性評價而短缺,需要建立預(yù)警機(jī)制。
短期看來,新的仿制藥上市數(shù)量有限,在歐美日挑戰(zhàn)專利成功的仿制藥將有可能同步在我國上市。歐美過期原研藥也越來越多選擇在我國地產(chǎn)化,搶奪歐美過期原研藥的代理權(quán)和技術(shù)轉(zhuǎn)移類代加工生產(chǎn)的交易將會越來越多,市場營銷合規(guī)的國內(nèi)企業(yè)更有可能搶到代理權(quán)。
優(yōu)勝劣汰下,預(yù)計(jì)“十三五”期間我國化學(xué)藥仿制藥企業(yè)的退出數(shù)量將會進(jìn)一步增加。
預(yù)言 6創(chuàng)新藥特許權(quán)交易愈發(fā)頻繁
圈點(diǎn)
創(chuàng)新藥目標(biāo)是推動化學(xué)藥研發(fā)從仿制為主向自主創(chuàng)新為主轉(zhuǎn)移,包括完善政產(chǎn)學(xué)研用協(xié)同創(chuàng)新體系:“政”是指政府的引導(dǎo)和推動作用;“產(chǎn)”是指企業(yè)整合科技資源的作用;“學(xué)研”是指與高校、科研院所和醫(yī)療機(jī)構(gòu)技術(shù)協(xié)作,建立符合新藥研發(fā)特點(diǎn)的投入、收益、風(fēng)險分擔(dān)機(jī)制;“用”則是指調(diào)動醫(yī)療機(jī)構(gòu)在醫(yī)藥創(chuàng)新上的積極性,提高新藥臨床研究水平。專注早期研發(fā)平臺和小公司也是支持重點(diǎn)。
創(chuàng)新藥目標(biāo)依然是開展重大疾病新藥的研發(fā),重點(diǎn)發(fā)展針對惡性腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、精神性疾病、神經(jīng)退行性疾病、自身免疫性疾病、耐藥菌感染、病毒感染等疾病的創(chuàng)新藥物,特別是采用新靶點(diǎn)、新作用機(jī)制的新藥。根據(jù)疾病細(xì)分和精準(zhǔn)醫(yī)療的趨勢,我國特定疾病亞群的新藥、新復(fù)方制劑、診斷伴隨產(chǎn)品更是目標(biāo)重點(diǎn)。
對企業(yè)的研發(fā)投入費(fèi)用也有新的要求。到2020年,全行業(yè)規(guī)模以上企業(yè)研發(fā)投入強(qiáng)度達(dá)到2%以上。
此外,高端制劑主要是針對改良型新藥,“十三五規(guī)劃”將重點(diǎn)發(fā)展脂質(zhì)體、脂微球、納米制劑等新型注射給藥系統(tǒng),口服速釋、緩控釋、多顆粒系統(tǒng)等口服調(diào)釋給藥系統(tǒng),經(jīng)皮和粘膜給藥系統(tǒng),兒童等特殊人群適用劑型等,推動高端制劑達(dá)到國際先進(jìn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
通過創(chuàng)新藥滿足多樣化市場需求方面,鼓勵企業(yè)在發(fā)展重大疾病治療藥物和高性能醫(yī)療器械的同時,對已有產(chǎn)品開展各種形式的微創(chuàng)新,改善患者體驗(yàn),提高患者依從性,滿足多層次、個性化的市場需求,促進(jìn)我國游客境外購買需求回歸。重點(diǎn)豐富兒童用OTC藥物品種和劑型,發(fā)展家用醫(yī)療器械產(chǎn)品,改進(jìn)產(chǎn)品設(shè)計(jì)、功能定位和包裝形式,滿足消費(fèi)者自我健康管理需求。
評價
我國新藥上市獲批緩慢,即使上市獲批也未必能立刻進(jìn)入醫(yī)保目錄,這既**了藥物研發(fā)進(jìn)程的周期,亦增加了研發(fā)成本和政策風(fēng)險,利潤回報也推遲,項(xiàng)目利潤率也不如理想。
鑒于此,我國創(chuàng)新藥研發(fā)融資模式有可能會向美國靠攏,藥物研發(fā)融資會越來越多樣化。早期項(xiàng)目資金來源依然主要依賴于國家政府的重大專項(xiàng)基金的支持。即將獲批的藥物(進(jìn)入臨床Ⅲ期)的藥物特許權(quán)交易(藥物專利期內(nèi)收取特許資產(chǎn)未來產(chǎn)生的現(xiàn)金流的交易)將會越來越頻繁。藥物特許權(quán)的交易需要專利的支撐,這意味著我國創(chuàng)新藥將會越來越注重專利保護(hù)。
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《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》針對化學(xué)藥生產(chǎn)企業(yè)給予的關(guān)鍵詞是國際化、質(zhì)量提升、環(huán)保、一致性評價、保障需求。國內(nèi)企業(yè)是時候根據(jù)自己的實(shí)力和未來布局方向作選擇題——微小企業(yè)更應(yīng)關(guān)注前沿和早期項(xiàng)目;中小企業(yè)可選擇有競爭力的產(chǎn)品完成一致性評價,有余力的往高端制劑道路走;大型企業(yè)除了考慮國內(nèi)企業(yè)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手外,未來海外并購特別是生產(chǎn)基地海外化的交易會越來越多,預(yù)計(jì)2020年中國藥品企業(yè)也將會有像輝瑞、諾華這樣的跨國企業(yè)誕生。
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【適用范圍】用于緩解頸、肩、腰、腿及閉合性軟組織疼痛、腫脹等不適癥狀人群的物理冷敷!臼褂梅椒ā客庥。將本品適量直接涂抹于不適部位,輕輕按摩2-3分鐘,每日2-3次。
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