生物類似藥--如何撼動原研藥的市場地位？

添加日期：2016年11月4日 閱讀：1761

生物藥物開發(fā)過程中的生產工藝和質量控制具有很強的復雜性和挑戰(zhàn)性，質量標準的建立和控制是至關重要的一部分。在生物藥研發(fā)質量控制過程中，尤其需要強調表達構建研究，細胞基質研究，原料的選擇，生產認證研究和設施控制等幾個方面。

目前，生物類似藥一般定義為與生物專利藥"高度相似"的生物制品，其活性成分與被仿藥有微小差別，但在安全性、純度和效力上幾乎無臨床差異。雖然同屬于仿制藥范疇，但是與化學仿制藥不同的是，生物類似藥的研發(fā)具有相當?shù)募夹g門檻，高表達細胞株和細胞培養(yǎng)工藝開發(fā)、蛋白純化工藝和過程控制、抗體藥物的質量標準、更為復雜的專利壁壘以及不完善的生物類似藥監(jiān)管政策等等，這都限制著生物類似藥研發(fā)，那么生物類似藥如何能夠真正撼動原研藥的市場地位?筆者帶你分析生物類似藥研發(fā)中的關鍵點。

一、生物類似藥研發(fā)企業(yè)技術上要有足夠的"修煉"

生物類似藥的研發(fā)不同于化學仿制藥的研發(fā)，相比較而言，生物類似藥具有更高的技術門檻，由于生物藥的復雜性，相同原料、一樣的工藝和制備方法，其蛋白產品的安全性和有效性也會有差異。一般說來，以下幾點在生物類似藥研發(fā)的技術層面上具有關鍵的作用。

1.高表達細胞株和細胞發(fā)酵工藝的開發(fā)

高表達細胞株構建和高效的動物細胞發(fā)酵工藝開發(fā)是抗體藥物生產的關鍵。選擇什么樣的細胞株，人源的還是非人源的，討論細胞系的選擇理由，慎重考慮通過細胞融合或轉化獲得的永生化人/非人B淋巴細胞作為單克隆細胞系;如何開發(fā)出高效的細胞發(fā)酵工藝，生產出安全、可靠且質量一致的產品。

2.蛋白純化工藝和過程控制

生物藥物高達80%的制造成本來源于純化過程，純化過程的總指導原則是總生產步驟要盡量少，每步收率要盡量高，保證產品質量，降低成本。蛋白純化工藝應該能夠保證穩(wěn)定性，能夠去除雜質和病毒，保障可操作性。

3.建立可靠的質量標準

生物藥物開發(fā)過程中的生產工藝和質量控制具有很強的復雜性和挑戰(zhàn)性，質量標準的建立和控制是至關重要的一部分。在生物藥研發(fā)質量控制過程中，尤其需要強調表達構建研究，細胞基質研究，原料的選擇，生產認證研究和設施控制等幾個方面。

二、生物類似藥研發(fā)企業(yè)必須"吃透"生物類似藥政策

生物類似藥的審批各個國家和地區(qū)具有不小的差異，我們曾經說過，歐盟地區(qū)是生物類似藥監(jiān)管政策*為完備的地方。然而，生物類似藥政策變化很快，依舊有著很多不完善的地方，還有較多的關鍵點沒有合理的解決方法。生物類似藥的標簽、可替換性、命名原則等孩子一定程度上阻礙著生物類似藥的市場化進程，期待世界重要國家和地區(qū)在以上方面的政策突破。

三、生物類似藥的專利壁壘

相比于國內，國外對藥物的專利保護是十分關注的，有些公司對于重磅藥物除了專利以外，還通過商標、設備技術對藥物進行多重保護。以美國地區(qū)為例，目前FDA已經批準了4個生物類似藥，但僅有一個成功上市，生物類似藥與原創(chuàng)藥之間的專利紛爭是阻礙生物類似藥上市的主要因素，專利糾紛也是生物專利藥阻礙生物類似藥上市的一個工具，專利舞蹈的壁壘嚴重限制著生物類似藥的上市，這也是未來改革的一個重要地方。

責任編輯：芳芳    pndqq.cn    2016-11-4 14:06:30

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