中國(guó)仿制藥產(chǎn)業(yè)正迎來前所未有的“機(jī)遇期”

添加日期：2015年1月15日 閱讀：1578

    隨著大量國(guó)外專利藥到期、國(guó)內(nèi)相關(guān)政策趨向松動(dòng)，中國(guó)仿制藥產(chǎn)業(yè)正在迎來一個(gè)前所未有的“機(jī)遇期”，到2015年市場(chǎng)規(guī)�？赡軙�(huì)接近5000億元。但這并不意味著國(guó)內(nèi)藥企可以舒舒服服過上好日子，技術(shù)能力落后、產(chǎn)業(yè)發(fā)展滯后等因素仍是巨大的鴻溝。
    專利懸崖加速市場(chǎng)擴(kuò)容
    2014年，國(guó)內(nèi)仿制藥進(jìn)入發(fā)展高潮。如2014年5月，輝瑞生產(chǎn)的萬艾可（俗稱“偉哥”）在中國(guó)的專利到期后，國(guó)內(nèi)就有近二十家藥企第*時(shí)間申請(qǐng)了仿制版“偉哥”的生產(chǎn)批件。
    發(fā)展到9月2日，國(guó)產(chǎn)“偉哥”——白云山旗下“金戈”（枸櫞酸西地那非片）正式拿到“準(zhǔn)生證”，這也是國(guó)家食藥監(jiān)總局下發(fā)的**中國(guó)“偉哥”生產(chǎn)批件。而9月18日，廣藥白云山宣布，粉紅菱形小藥丸金戈將于10月底正式上市，旨在爭(zhēng)奪ED（勃起功能障礙）藥物的百億市場(chǎng)的份額。
    其實(shí)“偉哥”的搶仿大戰(zhàn)只是國(guó)內(nèi)仿制藥市場(chǎng)的冰山一角。在癌癥、心腦血管等大病領(lǐng)域，搶仿大戰(zhàn)早已打得不可開交。中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心（CDE）的數(shù)據(jù)顯示，僅2014年上半年，1.1類仿制藥申報(bào)達(dá)到101個(gè)，3.1類仿制藥達(dá)到751個(gè)，6類仿制藥達(dá)到1033個(gè)。
    國(guó)內(nèi)藥企之所以如此熱衷于仿制藥，這主要得益于高素質(zhì)人才的大批涌現(xiàn)及**創(chuàng)新思維的崛起。近年來，由于CRO行業(yè)及跨國(guó)藥企在我國(guó)的大力發(fā)展，間接為國(guó)內(nèi)藥企提供了大量的藥品研發(fā)人才。再加上國(guó)內(nèi)各路藥企豪強(qiáng)也紛紛開出高薪、重崗延攬人才，一大批在CRO企業(yè)或者跨國(guó)藥企接受過系統(tǒng)培訓(xùn)，擁有高度專業(yè)研發(fā)水平的研發(fā)人員進(jìn)入國(guó)內(nèi)藥企，使國(guó)內(nèi)藥企研發(fā)人員隊(duì)伍空前壯大。在擁有空前“奢侈”的研發(fā)隊(duì)伍后，國(guó)內(nèi)藥企**對(duì)于仿制藥的態(tài)度也日趨明朗，研發(fā)投入、研發(fā)團(tuán)隊(duì)自由度、激勵(lì)機(jī)制等都在迅速完善，從靜觀其變到主動(dòng)出擊，越來越多的國(guó)內(nèi)藥企開始?xì)⑷脒@片紅海。
    同時(shí)，“專利懸崖”的到來，也促進(jìn)了國(guó)內(nèi)仿制藥藥企的投資熱情。從2012年到2016年底，全球?qū)⒂谐�過600種專利藥陸續(xù)到期，其中包括曾占據(jù)世界*暢銷藥物榜單前20名中的18種，如托法昔布、帕瑞替布、利伐沙班（拜瑞妥，rivaroxaban，Xarelto）、阿普替尼、阿法替尼（Afatinib，Gilotrif）、依度沙班、達(dá)比加群酯（泰畢全，Pradaxa，dabigatranetexilate）、索拉菲尼等。
    此外，全球醫(yī)藥市場(chǎng)的進(jìn)一步擴(kuò)容與各國(guó)政府的支持也使得國(guó)內(nèi)藥企在仿制藥市場(chǎng)跑馬圈地。美國(guó)每年在創(chuàng)新藥領(lǐng)域都推出大量重磅級(jí)產(chǎn)品，其仿制藥行業(yè)規(guī)模同樣可觀。2008-2013年，仿制藥在美國(guó)市場(chǎng)占比約為90%。受“專利懸崖”影響，預(yù)計(jì)2014-2016年，美國(guó)每年有400億美元的專利藥銷售額轉(zhuǎn)化為仿制藥。而為節(jié)約醫(yī)療開支，美國(guó)政府十分鼓勵(lì)仿制藥的發(fā)展且美國(guó)民眾對(duì)仿制藥的接受認(rèn)可程度也比較高，這為仿制藥的發(fā)展提供了良機(jī)。
    日本的仿制藥市場(chǎng)也較為龐大。雖然日本半數(shù)醫(yī)生不同意使用仿制藥，尤其是抗癌藥和降壓藥。但隨著老齡化進(jìn)程的加劇，醫(yī)療費(fèi)用節(jié)節(jié)攀升，健康保險(xiǎn)面臨嚴(yán)重的資金問題，仿制藥逐漸走進(jìn)人們的視線。據(jù)日本財(cái)政部門推斷，改用仿制藥將使醫(yī)療費(fèi)用大幅減少。在此基礎(chǔ)上，2011年厚生勞動(dòng)省從原材料供給、藥品安全相關(guān)信息提供、醫(yī)療保險(xiǎn)制度改革等方面給仿制藥生產(chǎn)創(chuàng)造了有利條件。越來越多的日本人出于費(fèi)用考慮，開始選擇使用仿制藥。厚生勞動(dòng)省2018年3月底仿制藥份額占到60%以上的目標(biāo)指日可待。
    歐盟的仿制藥幾乎占?xì)W洲整個(gè)分銷藥品的50%，雖然以金額算，仿制藥僅占18%，但隨著歐債危機(jī)下各國(guó)財(cái)政緊縮，部分國(guó)家均會(huì)通過大幅提高仿制藥的使用比例降低醫(yī)療支出。歐洲仿制藥協(xié)會(huì)（EGA）2011年估算，仿制藥每年為歐盟節(jié)省約300億歐元開支。
    歐洲其他主要國(guó)家也給仿制藥更寬容的態(tài)度。比如，2010年英國(guó)衛(wèi)生部意欲將仿制藥處方率從83%提高到88%，期望每年節(jié)省大約4900萬英鎊開支；希臘也于2011年引入藥品支出遏制措施，提出加強(qiáng)對(duì)仿制藥的使用率。值得一提的是，去年歐盟大多數(shù)主要機(jī)構(gòu)一致達(dá)成共識(shí)：由于仿制藥推向市場(chǎng)的時(shí)間過長(zhǎng)，因此歐盟將繼續(xù)探索用政策縮短仿制藥的審批、注冊(cè)流程。
    打贏搶奪戰(zhàn)得靠自身實(shí)力
    即便仿制藥市場(chǎng)前景誘人，但在國(guó)內(nèi)，藥企要想將其市場(chǎng)潛力轉(zhuǎn)化為實(shí)實(shí)在在的利潤(rùn)報(bào)表并非易事。至少?gòu)哪壳皝砜�，中�?guó)藥企仍然“攬不了瓷器活”，受到首仿競(jìng)爭(zhēng)、政策、專利保護(hù)等影響，使得我國(guó)仿制藥與其他仿制藥生產(chǎn)大國(guó)（如印度）仍有較大的差距。
    2014年7月，雙鷺?biāo)帢I(yè)與正大天晴就達(dá)沙替尼的首仿之爭(zhēng)一時(shí)成為業(yè)界熱事。同月28日，雙鷺?biāo)帢I(yè)董秘梁淑潔罕見的發(fā)布了長(zhǎng)達(dá)萬余字的長(zhǎng)篇回復(fù)，針對(duì)達(dá)沙替尼的質(zhì)疑一一駁斥�；仡櫊�(zhēng)議整過程，只因正大天晴通過“打擦邊球”的方式——在達(dá)沙替尼未過專利保護(hù)期的情況下，靠CXHS1200205-CXHS1200208四個(gè)受理號(hào)，按3+3程序提前拿到了相關(guān)生產(chǎn)權(quán)，而雙鷺?biāo)帢I(yè)則是利用相關(guān)劑型欲爭(zhēng)奪該產(chǎn)品的首仿權(quán)。從這場(chǎng)混亂的首仿爭(zhēng)奪戰(zhàn)中不難看出，我國(guó)“藥企千方百計(jì)爭(zhēng)首仿”的情形必定會(huì)對(duì)整個(gè)仿制藥產(chǎn)業(yè)造成影響。
    同時(shí)，相關(guān)專利政策也阻礙著我國(guó)仿制藥的發(fā)展。公開資料顯示，印度傳統(tǒng)以來對(duì)于那些在藥物研究和開發(fā)方面進(jìn)行長(zhǎng)期投資的藥企很少提供專利保護(hù)，印度藥企也更專注于仿制藥的研發(fā)，一旦有新藥入市，他們便迅速推出類似的藥物。而在中國(guó)，為鼓勵(lì)新藥研發(fā)，對(duì)新藥的專利往往都有明確保護(hù)時(shí)期，使得相關(guān)藥企難以大展拳腳。
    除了專利制度有待突破，我國(guó)藥品質(zhì)量監(jiān)管等一系列指標(biāo)也有待改進(jìn)。業(yè)內(nèi)**指出，我國(guó)執(zhí)行的仿制藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)太低，技術(shù)審評(píng)要求的技術(shù)門檻過低，致使國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)幾乎無需進(jìn)行深入研究即可達(dá)標(biāo)。因此，我國(guó)的一些仿制藥目前能做到的僅是化學(xué)等同，而生物等同、安全等同、臨床等同還遙不可及。
    正如浙江大學(xué)藥學(xué)院教授邱利焱所言，國(guó)內(nèi)審批上市的仿制藥在有效成分上沒有問題，但是有效成分只是藥品中很少的一部分，更多的還有輔料。國(guó)內(nèi)外的差距，其實(shí)往往體現(xiàn)在輔料的品質(zhì)上。
    事實(shí)上，為縮小仿制藥與原研藥相關(guān)差別，我國(guó)相關(guān)部門于2014年明顯加快了相關(guān)法規(guī)政策的出臺(tái)。如年初發(fā)布的《普通口服固體制劑溶出曲線測(cè)定與比較指導(dǎo)原則》、《口服固體制劑參比制劑確立原則》，以及11月14日在北京召開的關(guān)于生物仿制藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則的征求意見稿討論等。
    “對(duì)于這些法規(guī)政策的出臺(tái)，我認(rèn)為均是一致性評(píng)價(jià)要求的結(jié)果。而一致性評(píng)價(jià)需要一個(gè)較為漫長(zhǎng)的過程，中國(guó)目前執(zhí)行的仿制藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)太低，技術(shù)審評(píng)要求的技術(shù)門檻過低，致使國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)幾乎無需進(jìn)行深入研究即可達(dá)標(biāo)，所以需要加強(qiáng)各項(xiàng)法規(guī)”。
    廣東天奧醫(yī)藥有限公司市場(chǎng)部經(jīng)理曾軍如是說。
    實(shí)際上，以生物仿制藥法規(guī)為例，有相當(dāng)大一部分國(guó)家在該領(lǐng)域的法規(guī)處于空白或是言之不詳?shù)臓顟B(tài)。因此，CFDA即將出臺(tái)的生物仿制藥指南無疑是對(duì)我國(guó)相關(guān)企業(yè)與行業(yè)的一種高要求。
    對(duì)此，曾軍認(rèn)為，由于生物制品屬于大分子制劑，對(duì)于合成構(gòu)建、工藝等都有極其嚴(yán)格的要求，同時(shí)加之體內(nèi)作用免疫原形等復(fù)雜性，所以對(duì)該類制劑的仿制更是需要嚴(yán)上加嚴(yán)。這或許也是大部分國(guó)家對(duì)于生物仿制藥一直以來都是抱以極其謹(jǐn)慎態(tài)度的原因。即使是作為世界*具**的監(jiān)管機(jī)構(gòu)之一，美國(guó)至今都還沒有批準(zhǔn)生物仿制藥，由此可見，生物仿制藥是個(gè)炸彈似的存在。
    與此同時(shí)，國(guó)內(nèi)藥企要想在相關(guān)仿制藥市場(chǎng)“一展宏圖”，在實(shí)際運(yùn)作中還應(yīng)該注意以下幾點(diǎn)，否則也只會(huì)陷入發(fā)展困境：
    第*，研究原研藥專利。仿制藥開發(fā)前，應(yīng)對(duì)其專利進(jìn)行詳細(xì)分析，這包括三個(gè)層次：1.化合物的專利，即核心原料藥成分必須一致；2.藥物晶型的專利，如溶解性和體內(nèi)外代謝的差異；3.制劑工藝的專利，需要仿制藥企業(yè)提前做好準(zhǔn)備。因?yàn)榉轮扑幗?jīng)常卷入專利糾紛，很可能與仿制藥企業(yè)只關(guān)注了化學(xué)成分相同，卻忽略了避開工藝專利有關(guān)。
    第二，控制質(zhì)量。研究仿制藥，應(yīng)選擇具有相應(yīng)水平的臨床研究單位和實(shí)驗(yàn)室。仿制藥不僅要和原研藥具備一定的生物等效性，還要保證不同批次的效果相同，質(zhì)量穩(wěn)定。這其中需要注意保證和原研藥的規(guī)格、劑型一致。例如原研藥是片劑，仿制藥也應(yīng)當(dāng)是片劑。因?yàn)樵�研藥企業(yè)以片劑做了很多研究，效果和副作用都已經(jīng)比較清楚。規(guī)格也是如此，在國(guó)內(nèi)，很多仿制藥的規(guī)格要低于原研藥，這會(huì)影響服藥效果。劑型、給藥途徑都需要與原研藥一致，這不僅節(jié)省了更改劑型后反復(fù)試驗(yàn)的成本，還能保證藥效。
    第三，把握市場(chǎng)。原研藥基本已經(jīng)開拓了相應(yīng)市場(chǎng)，但國(guó)內(nèi)藥企應(yīng)當(dāng)做好規(guī)劃。目前國(guó)內(nèi)藥企的市場(chǎng)規(guī)劃和開拓能力都很強(qiáng)，在競(jìng)爭(zhēng)中應(yīng)當(dāng)突出特色。
    此外，曾軍還進(jìn)一步表示，“除藥企加強(qiáng)自身實(shí)力外和相關(guān)政府制定相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)外，相關(guān)部門在日后還應(yīng)該傾力去引導(dǎo)國(guó)內(nèi)藥企做好自身產(chǎn)品的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)工作，因?yàn)檫@才是仿制藥存在的核心條件，也只有如此，國(guó)家醫(yī)保才能將大筆費(fèi)用支付到高品質(zhì)的仿制藥，讓廣大病患在較低的醫(yī)療負(fù)擔(dān)下，獲得較高的醫(yī)療獲益�！�
責(zé)任編輯：候明芳    pndqq.cn    2015-1-15 11:46:08

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